Neue Erkenntnisse über die Mechanismen des Hustenreflexes
Forschung zeigt, wie bestimmte Hirnregionen die Hustenreaktionen bei Säugetieren steuern.
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Inhaltsverzeichnis
Atmen ist mega wichtig, um das richtige Gleichgewicht von Sauerstoff (O2) und Kohlendioxid (CO2) bei Säugetieren zu halten. Das wird vom Nervensystem gesteuert, das dem Körper hilft, schnell auf verschiedene Bedürfnisse zu reagieren. Wenn zum Beispiel schädliche Substanzen in die Atemwege gelangen, hat der Körper Reflexe wie Husten, Niesen und Luft anhalten (Apnoe), um sich zu schützen.
Wenn das System, das die Atemwege mit dem Gehirn verbindet, nicht richtig funktioniert, kann das zu ernsthaften Gesundheitsproblemen führen. Zu diesen Problemen gehören Schluckbeschwerden (Dysphagie), Lungenentzündungen, Asthma, chronischer Husten und sogar plötzlicher Säuglingstod.
Der Hustenreflex
Husten ist eine wichtige Reaktion, die hilft, die Atemwege zu reinigen. Das passiert, wenn bestimmte Nerven durch etwas Reizendes im Hals oder in den Lungen aktiviert werden. Diese Nerven schicken Signale an das Gehirn, was dann einen Husten auslöst. Verschiedene Arten von Nervenfasern reagieren auf verschiedene Arten von Reizen, sei es mechanisch (wie Druck) oder chemisch (wie Reizstoffe).
Neuere Studien haben gezeigt, dass es spezifische Arten von Nervenzellen gibt, die in verschiedenen Atemwegsreflexen, einschliesslich Husten, eine Rolle spielen.
Wie das Nervensystem Husten steuert
Die Nerven, die Reizungen in den Atemwegen wahrnehmen, verbinden sich mit bestimmten Bereichen im Gehirn. Diese Bereiche verarbeiten die Signale und helfen, die Atemmuster des Körpers anzupassen, um einen Husten zu erzeugen. Der Teil des Gehirns, der das Atmen steuert, umfasst mehrere Gruppen von Neuronen, die zusammenarbeiten, um zu koordinieren, wann wir einatmen, ausatmen oder nach dem Husten einen Atemzug nehmen.
Dieses Netzwerk im Gehirn passt sich nicht nur dem Atmen an, sondern auch anderen Aktivitäten wie Sprechen, Schlucken und sogar Niesen. Bestimmte Gruppen von Neuronen sind bekannt dafür, wichtige Rollen bei Aktivitäten im Zusammenhang mit dem Ausatmen zu spielen, wie Husten oder Lautäusserungen. Forschungen haben gezeigt, dass die Stimulation bestimmter Bereiche in diesem Teil des Gehirns eine starke Hustenreaktion hervorrufen kann.
Forschung an Mäusen
Obwohl viele Hustenstudien grössere Tiere wie Katzen oder Hunde verwendet haben, gibt es ein wachsendes Interesse daran, Mäuse für diese Art von Forschung zu nutzen. Mäuse können wertvolle Einblicke darin geben, wie Husten im Nervensystem funktioniert.
In neuen Experimenten haben Forscher verschiedene Methoden genutzt, um Husten bei Mäusen auszulösen. Sie verwendeten Substanzen, die die Atemwege reizen, was die Mäuse zum Husten brachte. Indem sie das Atmen und die Geräusche der Mäuse überwachten, konnten die Forscher sehen, wie verschiedene Substanzen die Hustenreaktionen beeinflussten.
Bei Kontakt mit bestimmten Reizstoffen zeigten Mäuse deutliche Anzeichen von Husten, einschliesslich Veränderungen im Luftstrom und spezifischen Geräuschen. Die stärksten Hustenreaktionen waren meist mit dem Reizstoff Ammoniak verbunden, was zu mehr Husten führte als bei anderen Substanzen.
Untersuchung von Gehirnregionen
Um herauszufinden, welche Gehirnbereiche am Husten beteiligt sind, kennzeichneten Forscher aktive Nervenzellen im Gehirn von Mäusen, nachdem sie Reizstoffen ausgesetzt waren. So konnten sie sehen, welche Bereiche im Gehirn während des Hustens aktiv wurden. Es stellte sich heraus, dass mehrere Gehirnregionen beteiligt waren, insbesondere im Hirnstamm – dem Teil, der für viele automatische Funktionen verantwortlich ist.
Bei der Analyse der Signale aus bestimmten Hirnregionen, die mit Husten verbunden sind, stellten die Forscher eine starke Verbindung zwischen bestimmten Neuronen und dem Hustenreflex fest. Mit modernen Techniken konnten sie die Aktivität in diesen Bereichen in Echtzeit überwachen und bestätigen, dass sie eine Rolle beim Husten spielen.
Die Rolle spezifischer neuronaler Gruppen
Um die genaue Rolle bestimmter Nervenzellen beim Auslösen von Husten zu verstehen, experimentierten die Forscher mit verschiedenen Methoden, um diese Zellen zu blockieren oder zu stimulieren. Als sie bestimmte neuronale Verbindungen störten, beobachteten sie einen signifikanten Rückgang der Hustenreaktionen. Das deutet darauf hin, dass diese Verbindungen entscheidend für die Einleitung eines Hustens sind.
Ausserdem konnten die Forscher durch gezielte Stimulation spezifischer Nervenzellen im Gehirn während der Experimente auch ohne Reizstoffe Husten auslösen. Dieses Ergebnis hat gezeigt, wie bestimmte Neuronengruppen im Gehirn ausreichen können, um diesen Reflex auszulösen.
Verbindung zwischen Neuronen und Husten
Eine der wichtigsten Erkenntnisse aus der Forschung ist, dass einige Neuronen in einem Teil des Gehirns, der als SP5C bekannt ist, direkt zu einer anderen Region namens VRG projizieren, die oft als Husten-Zentrum bezeichnet wird. Diese Verbindung ist entscheidend für die Hustenreaktion; wenn der SP5C aktiviert wird, sendet er Signale an das VRG, was einen Husten auslöst.
Während der Studien verwendeten die Forscher verschiedene Techniken, um diese Verbindungen nachzuverfolgen und zu bestätigen, dass sie tatsächlich monosynaptisch sind, was bedeutet, dass die Signale direkt zwischen diesen beiden Bereichen übertragen werden. Diese Beziehung ist entscheidend für den Hustenreflex, da die Aktivierung des SP5C zu einer signifikanten Hustenaktivität bei den Mäusen führt.
Neuronalen Erregbarkeit
Die Rolle derDie Forscher untersuchten auch, ob eine Erhöhung der Erregbarkeit der Neuronen im SP5C zu häufigeren Husten führen würde. Sie fanden heraus, dass eine Steigerung der Aktivität dieser Neuronen spontane Husten hervorrief, ohne dass Reizstoffe vorhanden waren. Diese Veränderung hielt einige Tage an, was darauf hindeutet, dass eine Veränderung der Erregbarkeit dieser Neuronen die Reaktion des Körpers auf potenzielle Hustenstimuli beeinflussen kann.
Besonders auffällig war, dass die Mäuse mit erhöhter neuronaler Erregbarkeit, als sie Reizstoffen ausgesetzt wurden, häufiger husteten und weniger Zeit bis zum ersten Husten vergeht.
Fazit
Diese Forschung beleuchtet die komplexen Mechanismen hinter dem Husten bei Säugetieren. Sie hebt die Rolle spezifischer Gehirnregionen und neuronal Verbindungen hervor und zeigt, wie die Veränderung der neuronalen Funktion die Hustenreaktionen beeinflussen kann.
Die Ergebnisse tragen zu unserem Verständnis darüber bei, wie das Nervensystem das Husten steuert, und können helfen, chronische Husten zu verstehen, die viele Menschen betreffen. Zukünftige Studien können auf diesen Erkenntnissen aufbauen und potenzielle Behandlungen oder Präventionsmassnahmen für hustenbezogene Probleme erkunden. Indem wir die grundlegende Biologie des Hustens verstehen, könnten Forscher neue Wege finden, Menschen mit chronischen Hustenbedingungen zu helfen.
Insgesamt eröffnen diese Entdeckungen neue Forschungsansätze und könnten zu einer besseren Behandlung von Atemwegserkrankungen führen, wobei die Bedeutung des Gehirns bei der Regulierung grundlegender Lebensfunktionen wie Atmen und Husten betont wird.
Titel: A brainstem circuit controls cough-like airway defensive behaviors in mice
Zusammenfassung: The respiratory tract is subject to complex neural control for eupneic breathing and distinct airway defensive reflexes. Growing evidence has highlighted significant heterogeneity of airway-innervating vagal sensory neurons in mediating various respiratory functions, however, the central neuronal pathways and neural circuits involved in the airway regulation remain less understood. Combining whole-body plethysmography (WBP), audio, and video tracking to access breathing and airway defensive behaviors in conscious animals, we developed a quantitative paradigm implementing the mouse as a model to study cough-like defensive behaviors. Using TRAP2 transgenic mice and in vivo fiber photometry, we found that the neural activity in the caudal spinal trigeminal nucleus (SP5C) is strongly correlated with tussigen-evoked cough-like responses. Impairing synaptic outputs or chemogenetic inhibition of the SP5C effectively abolished these cough-like reflexes. Optogenetic stimulation of SP5C excitatory neurons or their projections to the ventral respiratory group (VRG) triggered robust cough-like behaviors without tussive stimuli. Notably, tonic elevation of SP5C excitability caused spontaneous cough-like activities chronically in mice. Together, our data provide strong evidence for a previously unrecognized brainstem circuit that controls cough-like defensive behaviors in mice.
Autoren: Fujun Luo, X. Xu, X. Nie, W. Zhang, H.-H. Jiang, B. Liu, Y. Ren, T. Wang, J. Yang
Letzte Aktualisierung: 2024-09-15 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.08.611924
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.08.611924.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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