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# Gesundheitswissenschaften# Genetische und genomische Medizin

Untersuchung der Zusammenhänge zwischen Gehirnstruktur und Genetik

Eine Studie untersucht, wie Veränderungen im Gehirn mit Genetik und Gesundheit zusammenhängen.

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Zusammenspiel vonZusammenspiel vonGehirnstruktur undGenetikhinter Gehirnveränderungen.Studie zeigt komplizierte Genetik
Inhaltsverzeichnis

Das menschliche Gehirn ist ein erstaunliches und komplexes Organ. Seine Struktur und Funktion sind auf viele Arten miteinander verbunden. Wie das Gehirn auf zellulärer Ebene aufgebaut ist, beeinflusst, wie es funktioniert, und umgekehrt. Veränderungen im Gehirn können durch viele Faktoren entstehen, darunter Gene und die Umwelt. Diese Veränderungen können ganz normal im Alter auftreten oder durch verschiedene Krankheiten verursacht werden.

Es gibt viele verschiedene Teile des Gehirns, und diese Teile arbeiten durch Netzwerke zusammen, die sie verbinden. Wissenschaftler studieren diese Verbindungen, um zu verstehen, wie sich das Gehirn im Laufe der Zeit verändert, insbesondere in wichtigen Lebensphasen wie der Jugend. In dieser Zeit entwickelt sich das Gehirn weiter und bildet neue Verbindungen, was zu spezialisierten Bereichen für verschiedene Funktionen führt.

Strukturelle Kovarianzanalyse

Um zu sehen, wie sich verschiedene Teile des Gehirns gemeinsam verändern, verwenden Forscher eine Methode namens strukturelle Kovarianzanalyse. Das bedeutet, sie suchen nach Mustern, wie die Struktur eines Gehirnbereichs mit der Struktur eines anderen Bereichs zusammenhängt. Dieser Ansatz kann den Forschern helfen, mehr über die normale Gehirnentwicklung, den Alterungsprozess und Veränderungen durch Krankheiten wie Alzheimer oder Schlaganfälle zu lernen.

Einige Studien zeigen zum Beispiel, dass Menschen mit Sprachproblemen möglicherweise Veränderungen in bestimmten Teilen des Gehirns haben, wie dem Broca- und dem Wernicke-Areal, die wichtig für die Sprache sind. Zu analysieren, wie sich diese Regionen gemeinsam verändern, kann Einblicke darin geben, wie das Gehirn funktioniert und auf verschiedene Bedingungen reagiert.

Studienüberblick

In einer aktuellen Studie verwendeten Wissenschaftler einen neuen Algorithmus namens stochastische orthogonale projektive nicht-negative Matrixfaktorisierung (sopNMF). Diese Methode ermöglichte es ihnen, Bildgebungsdaten des Gehirns aus einer grossen Gruppe von Menschen zu analysieren. Sie schauten sich verschiedene Muster der strukturellen Kovarianz über verschiedene Skalen hinweg an, was bedeutet, dass sie alles von kleinen Veränderungen innerhalb individueller Gehirnbereiche bis zu grösseren Veränderungen betrachteten, die mehrere Bereiche betreffen.

Die Studie umfasste Teilnehmer aus verschiedenen Altersgruppen, von Kindern bis zu älteren Erwachsenen, und beinhaltete sowohl gesunde Personen als auch solche mit verschiedenen medizinischen Bedingungen. Durch die Einbeziehung einer vielfältigen Population wollten die Forscher eine breite Palette von Gehirnveränderungen im Zusammenhang mit Alterung und Krankheit erfassen.

Teilnehmer und Datensammlung

Die Studie untersuchte Daten von 50.699 Personen, die aus 12 verschiedenen Studien in 12 Ländern gesammelt wurden. Diese grosse Stichprobengrösse ist signifikant, weil sie eine umfassendere Sicht darauf bietet, wie die Gehirnstruktur zwischen verschiedenen Menschen und Populationen variieren kann. Die Forscher erhielten Gehirnscans mittels MRT, einer Technologie, die detaillierte Bilder der Gehirnstruktur erstellt.

Diese vielfältige Gruppe umfasste Personen in verschiedenen Lebensphasen, von 5 bis 97 Jahren, was ein besseres Verständnis dafür ermöglichte, wie sich die Gehirnstrukturen entwickeln, altern und mit verschiedenen Gesundheitszuständen verändern.

Die Rolle genetischer Faktoren

Die Forscher untersuchten auch, wie Genetische Faktoren mit der Gehirnstruktur in Verbindung stehen könnten. Sie glaubten, dass viele Gene zusammenarbeiten könnten, um zu beeinflussen, wie das Gehirn im Laufe der Zeit wächst und sich verändert. Diese Idee nennt man Polygenizität, was bedeutet, dass mehrere Gene zu einem Merkmal beitragen können.

Durch die Untersuchung genetischer Daten wollte die Studie spezifische Gene und biologische Prozesse identifizieren, die mit Veränderungen in der Gehirnstruktur verbunden sein könnten. Sie fanden heraus, dass viele genetische Varianten mit strukturellen Veränderungen im Gehirn verknüpft waren, was die Bedeutung der Genetik zum Verständnis der Gehirngesundheit und -entwicklung unterstreicht.

Analysemethoden

In der Studie wurden zwei Hauptarten von Analysen durchgeführt. Zuerst führten sie genomweite Assoziationsstudien (GWAS) durch, um Verbindungen zwischen genetischen Varianten und den identifizierten Mustern der strukturellen Kovarianz zu finden. Zweitens wandten sie Maschinelles Lernen an, um die Bildgebungsdaten zu analysieren und individuelle Gehirnkrankheitssignaturen zu identifizieren.

Genomweite Assoziationsstudien (GWAS)

GWAS helfen Forschern herauszufinden, wie spezifische Merkmale oder Krankheiten mit genetischen Informationen im gesamten Genom verbunden sein könnten. In dieser Studie suchten die Forscher nach Beziehungen zwischen über 8 Millionen genetischen Varianten und den Mustern der strukturellen Kovarianz, die sie in den Gehirnbildern identifiziert hatten.

Maschinelles Lernen

Die Forscher verwendeten auch maschinelles Lernen, um die Bildgebungsdaten weiter zu analysieren. Diese Technik hilft dabei, Muster zu identifizieren, die auf den ersten Blick nicht offensichtlich sind und es den Wissenschaftlern ermöglicht, Bildsignaturen für verschiedene Gehirnzustände zu erstellen. Zum Beispiel entwickelten sie einen spezifischen Index namens SPARE-AD, um die Atrophie des Gehirns im Zusammenhang mit Alzheimer zu erfassen.

Ergebnisse der Studie

Die Studie zeigte eine Reihe interessanter Ergebnisse bezüglich der Gehirnstruktur und Genetik. Sie identifizierten über 600 neue genetische Loci, die mit Mustern der strukturellen Kovarianz im Gehirn assoziiert sind. Diese Loci waren zuvor nicht mit klinischen Merkmalen verbunden, was zu einem tieferen Verständnis darüber beiträgt, wie Genetik eine Rolle in der Gehirnmorphologie spielen kann.

Es war bemerkenswert, dass viele dieser genetischen Einflüsse vererbbar waren, was bedeutet, dass sie von einer Generation zur nächsten weitergegeben werden können. Das unterstützt die Idee, dass die Gehirnstruktur nicht nur durch Umweltfaktoren geprägt wird, sondern auch erheblich von der Genetik beeinflusst ist.

Die Bedeutung der Multiskalenanalyse

Eine der Stärken dieser Studie war ihr Multiskalenansatz. Anstatt die Gehirnstruktur nur auf einer Ebene zu betrachten, analysierten die Forscher Daten über mehrere Skalen hinweg. Das ist wichtig, weil das Gehirn ein hochkomplexes Organ ist und Veränderungen auf verschiedenen Ebenen gleichzeitig auftreten können.

Durch diese Multiskalenanalyse waren die Forscher in der Lage, die Nuancen zu erfassen, wie sich das Gehirn entwickelt und altert. Sie fanden heraus, dass Muster der strukturellen Kovarianz wertvolle Informationen über die zugrunde liegenden biologischen Prozesse liefern können, die die Gehirngesundheit beeinflussen.

Auswirkungen auf das Verständnis von Gehirnerkrankungen

Die gewonnenen Einblicke aus dieser Forschung könnten bedeutende Auswirkungen auf das Verständnis verschiedener Gehirnerkrankungen haben. Durch die Identifizierung spezifischer genetischer Faktoren, die mit strukturellen Veränderungen im Gehirn verbunden sind, könnten Forscher diagnostische Werkzeuge verbessern und potenziell gezielte Behandlungen entwickeln. Zum Beispiel könnte das Verständnis der genetischen Grundlagen von Krankheiten wie Alzheimer helfen, risikobehaftete Personen früher in ihrem Leben zu identifizieren.

Die Ergebnisse der Studie deuten auch darauf hin, dass die genetische Basis von Gehirnerkrankungen komplex ist und viele verschiedene Wege und Prozesse umfasst. Diese Komplexität unterstreicht die Notwendigkeit für weiterführende Forschung in diesem Bereich, um ein vollständigeres Verständnis dafür zu entwickeln, wie sich diese Krankheiten manifestieren und fortschreiten.

Die Zukunft der Forschung zu Gehirnbildgebung und Genetik

Während die Forschung in der Gehirnbildgebung und Genetik weiterhin voranschreitet, wird die Integration verschiedener Datensätze und Analysemethoden entscheidend sein. Diese Studie zeigt, wie die Kombination von genetischer Analyse mit Gehirnbildgebung zu Entdeckungen führen kann, die unser Wissen über die Gehirnfunktion und -gesundheit erweitern.

Die in dieser Studie geleistete Arbeit hebt auch die Bedeutung der öffentlich zugänglichen Forschungsergebnisse hervor. Indem anderen Forschern der Zugang zu diesen Erkenntnissen ermöglicht wird, kann die wissenschaftliche Gemeinschaft den Fortschritt im Verständnis des Gehirns und seiner Komplexität beschleunigen.

Fazit

Das menschliche Gehirn ist eines der kompliziertesten Systeme in der Natur, und sein Verständnis von Struktur und Funktion bleibt eine faszinierende Herausforderung für Wissenschaftler. Die Studie hat gezeigt, wie die Kombination fortschrittlicher Bildgebungstechniken mit genetischer Analyse wertvolle Einblicke in die Gehirngesundheit und -krankheit liefern kann.

Durch die Identifizierung neuer genetischer Assoziationen und Muster der strukturellen Kovarianz trägt diese Forschung zu einem wachsenden Wissensbestand bei, der letztlich zu besseren Präventions- und Behandlungsstrategien für verschiedene Gehirnbedingungen führen könnte. Der Multiskalenansatz, der in dieser Studie verwendet wurde, ebnet den Weg für zukünftige Forschungen und hilft, das komplexe Zusammenspiel zwischen Genen, Gehirnstruktur und Gesundheitsergebnissen zu entschlüsseln.

Zusammenfassend unterstreichen die Ergebnisse das Potenzial von maschinellem Lernen und genetischer Analyse, unser Verständnis des Gehirns zu revolutionieren und den Weg für Durchbrüche in der Neurowissenschaft und klinischen Praxis zu ebnen. Während wir diese Verbindungen weiterhin erkunden, ist es optimistisch, über die Möglichkeiten nachzudenken, die für die Verbesserung der Gehirngesundheit zukünftiger Generationen liegen.

Originalquelle

Titel: Novel genomic loci and pathways influence patterns of structural covariance in the human brain

Zusammenfassung: Normal and pathologic neurobiological processes influence brain morphology in coordinated ways that give rise to patterns of structural covariance (PSC) across brain regions and individuals during brain aging and diseases. The genetic underpinnings of these patterns remain largely unknown. We apply a stochastic multivariate factorization method to a diverse population of 50,699 individuals (12 studies, 130 sites) and derive data-driven, multi-scale PSCs of regional brain size. PSCs were significantly correlated with 915 genomic loci in the discovery set, 617 of which are novel, and 72% were independently replicated. Key pathways influencing PSCs involve reelin signaling, apoptosis, neurogenesis, and appendage development, while pathways of breast cancer indicate potential interplays between brain metastasis and PSCs associated with neurodegeneration and dementia. Using support vector machines, multi-scale PSCs effectively derive imaging signatures of several brain diseases. Our results elucidate new genetic and biological underpinnings that influence structural covariance patterns in the human brain. Significance statementThe coordinated patterns of changes in the human brain throughout life, driven by brain development, aging, and diseases, remain largely unexplored regarding their underlying genetic determinants. This study delineates 2003 multi-scale patterns of structural covariance (PSCs) and identifies 617 novel genomic loci, with the mapped genes enriched in biological pathways implicated in reelin signaling, apoptosis, neurogenesis, and appendage development. Overall, the 2003 PSCs provide new genetic insights into understanding human brain morphological changes and demonstrate great potential in predicting various neurologic conditions.

Autoren: Junhao WEN, i. nasrallah, A. Abdulkadir, T. D. Satterthwaite, z. yang, g. erus, T. Robert-Fitzgerald, a. singh, a. sotiras, a. boquetipujadas, e. mamourian, j. doshi, y. cui, d. srinivasan, J. Chen, g. hwang, m. bergman, j. bao, y. veturi, z. zhou, s. yang, p. dazzan, r. kahn, H. Schnack, M. Zanetti, E. Meisenzahl, G. Busatto, B. Crespo-Facorro, C. Pantelis, S. Wood, C. Zhuo, R. Shinohara, R. Gur, r. gur, n. koutsouleris, D. Wolf, A. J. Saykin, M. D. Ritchie, L. Shen, P. Thompson, o. colliot, k. wittfeld, H. Grabe, D. Tosun, M. Bilgel, Y. An, D Marcus

Letzte Aktualisierung: 2023-07-17 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.20.22277727

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.20.22277727.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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