Bewertung von Nucleos(t)id-Analoga bei chronischer Hepatitis B

Chronische Hepatitis B (CHB) ist ein grosses Gesundheitsproblem, das weltweit etwa 350 Millionen Menschen betrifft. Diese Erkrankung kann zu schweren Leberproblemen führen, einschliesslich Leberzirrhose und Leberkrebs, bekannt als hepatozelluläres Karzinom (HCC). Die Wahrscheinlichkeit, Leberkrebs zu entwickeln, variiert je nach Risikofaktoren. Bei gesunden Trägern des Virus kann das Risiko unter 0,1 % liegen. Bei Menschen mit Zirrhose steigt das Risiko jedoch auf zwischen 2 % und 5 % pro Jahr. Studien haben gezeigt, dass der Virusgehalt im Blut, wenn ein Patient erstmals eine Behandlung sucht, das Risiko für die Entwicklung von Leberkrebs beeinflussen kann.

#Behandlungsoptionen für chronische Hepatitis B

Eine häufige Behandlung für CHB besteht darin, Medikamente namens Nukleos(t)id-Analoga (NAs) zu verwenden. Diese Medikamente helfen, die Virusmenge im Körper zu senken und den Verlauf der Lebererkrankung zu verlangsamen. Dadurch könnte das Risiko, Leberkrebs zu entwickeln, reduziert werden. In einer klinischen Studie hatten Patienten mit Zirrhose, die ein bestimmtes NA namens Lamivudin erhielten, eine geringere Rate an Leberkrebs im Vergleich zu denen, die das Medikament nicht erhielten. Allerdings war die Wirkung von Lamivudin nicht sehr stark, was die Forscher dazu brachte, zu glauben, dass neuere und effektivere NAs wie Entecavir und Tenofovir einen grösseren Einfluss auf die Vorbeugung von Leberkrebs haben könnten.

Aufgrund der klaren Vorteile von NAs bei der Behandlung von CHB gilt es nicht mehr als ethisch, weitere Studien zu ihrer Wirksamkeit gegen Leberkrebs durchzuführen.

#Verständnis von Beobachtungsstudien

Zahlreiche Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass NAs das Risiko für Leberkrebs senken können. Es kann jedoch schwierig sein, Gruppen von Patienten zu vergleichen, die behandelt wurden und solche, die nicht behandelt wurden. Wenn eine Gruppe zu Beginn ihrer ersten Arztbesuch eine Behandlung beginnt und die andere, sobald sie mit der Medikation anfängt, könnte die unbehandelte Gruppe eine viel längere Nachbeobachtungszeit haben. Dies kann zu irreführenden Schlussfolgerungen führen.

Um diese Probleme anzugehen, empfehlen die Forscher, spezifische statistische Methoden zur effektiven Analyse der Daten zu verwenden. In dieser Studie wollten die Forscher bewerten, wie NAs die Entwicklung von Leberkrebs bei CHB-Patienten unter Verwendung dieser empfohlenen Methoden beeinflussen.

#Studiendesign und Methoden

Diese Studie folgte strengen ethischen Richtlinien, die von den Gesundheitsbehörden in Japan festgelegt wurden. Die Forscher sammelten Daten von CHB-Patienten, die seit 1985 diagnostiziert wurden. Sie erhoben klinische Informationen von Patienten, die zwischen dem 1. Januar 2000 und dem 31. Dezember 2020 zum ersten Mal ins Krankenhaus kamen. Diese Informationen umfassten Alter, Geschlecht, Lebergesundheit und Bluttestergebnisse.

Um in die Studie aufgenommen zu werden, mussten die Patienten bestimmte Kriterien erfüllen, wie z. B. seit mindestens sechs Monaten mit Hepatitis B infiziert zu sein und über 18 Jahre alt zu sein. Personen mit anderen Infektionen, früherem Leberkrebs oder solchen, die vor der Studie eine NA-Behandlung erhalten hatten, wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt: eine, die NAs erhielt, und eine, die das nicht tat.

#Überwachung der Patienten und Erkennung von Leberkrebs

Die Patienten wurden engmaschig überwacht und erhielten alle sechs Monate regelmässige Blutuntersuchungen und Ultraschalluntersuchungen, um nach Leberkrebs zu suchen. Wenn Krebs vermutet wurde, wurden weitere bildgebende Tests durchgeführt. Die Studie lief weiter, bis bei den Patienten Leberkrebs diagnostiziert wurde oder bis zu ihrem letzten Besuch vor dem 31. Dezember 2021.

Die Forscher wollten sehen, wie viele Patienten während der Studie an Leberkrebs erkrankten, wobei Faktoren wie ihre Reaktion auf die Behandlung und Lebergesundheit berücksichtigt wurden.

#Datenanalyse

Die gesammelten Daten wurden mit verschiedenen statistischen Methoden analysiert, um die Ergebnisse zwischen den beiden Patientengruppen zu vergleichen. Die Ergebnisse wurden als Medianwerte und Prozentsätze dargestellt, um die Unterschiede und Ähnlichkeiten zwischen den Patienten, die NAs erhielten, und denen, die das nicht taten, zusammenzufassen.

Eine Propensity-Score-Matching-Methode wurde verwendet, um die beiden Gruppen vergleichbarer zu machen. Diese Methode beinhaltete das Abgleichen von Patienten anhand spezifischer Merkmale wie Alter, Geschlecht und Lebergesundheit, um Verzerrungen zu minimieren.

#Patientenprofile

Von 1612 identifizierten Patienten erfüllten 884 die Kriterien zur Teilnahme an der Studie. Von diesen erhielten 274 NAs nach der Einschreibung, während 610 dies nicht taten. Die Zeit von der Einschreibung der Patienten bis zum Beginn der NA-Behandlung variierte, einige begannen mehr als fünf Jahre später mit der Behandlung.

Die Merkmale der beiden Gruppen zeigten, dass diejenigen, die NAs erhielten, zu Beginn der Behandlung eine fortgeschrittenere Lebererkrankung und höhere Viruswerte im Blut hatten. Nach dem Abgleichen der beiden Gruppen für einen fairen Vergleich zeigten die Patientenprofile jedoch mehr Ähnlichkeiten.

#Behandlungsreaktion auf Nukleos(t)id-Analoga

Unter denjenigen, die NAs erhielten, wurden die meisten mit Entecavir oder Tenofovir behandelt, während eine kleinere Gruppe Lamivudin erhielt. Die Studie untersuchte, wie effektiv diese Behandlungen waren, um die Viruswerte im Blut der Patienten zu senken. Die meisten Patienten erreichten bis zum Ende der Studienperiode eine anhaltende Behandlungserreaktion.

#Inzidenz von Leberkrebs

In den abgeglichenen Patientengruppen entwickelten insgesamt 25 Patienten, die NAs erhielten, und 28, die dies nicht taten, während des Nachbeobachtungszeitraums Leberkrebs. Die kumulativen Inzidenzraten für die Entwicklung von Leberkrebs über fünf und zehn Jahre wurden berechnet und veranschaulichen die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen.

Die Merkmale des Leberkrebses zum Zeitpunkt der Diagnose zeigen, dass Patienten, die NAs einnahmen, früher und mit weniger schwerer Erkrankung diagnostiziert wurden als diejenigen, die diese Behandlungen nicht erhielten.

#Prognose nach der Diagnose von Leberkrebs

Unter den Patienten, bei denen Leberkrebs diagnostiziert wurde, starben einige vor Ende der Studienperiode. Die Überlebenszeit nach der Diagnose von Leberkrebs war relativ hoch. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied in der Überlebenszeit, basierend darauf, ob sie NAs vor ihrer Diagnose erhalten hatten.

#Ergebnisse der statistischen Analyse

Als die Forscher die Faktoren untersuchten, die mit der Entwicklung von Leberkrebs verbunden waren, waren Alter, Lebergesundheit und Bluttestergebnisse signifikant. Der Einsatz von NAs zeigte in der Gesamtanalyse keinen signifikanten Einfluss auf die Reduzierung des Risikos, Leberkrebs zu entwickeln.

Weitere Analysen von Patientengruppen mit und ohne Zirrhose ergaben, dass NAs das Risiko für Leberkrebs nur bei Patienten mit Zirrhose senkten. Das deutet darauf hin, dass NAs möglicherweise vorteilhafter für Patienten sind, die bereits an einer schweren Lebererkrankung leiden.

#Landmark-Analyse

Die Studie beinhaltete spezielle Analysen zur Reduzierung potenzieller Verzerrungen, wobei der Fokus auf Patienten lag, die mehr als ein oder zwei Jahre nach der Einschreibung beobachtet wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass die Verwendung von NAs das Risiko für Leberkrebs in diesen Zeiträumen nicht signifikant veränderte.

#Fazit

Zusammenfassend zielt diese Studie darauf ab, den Effekt von NAs auf die Entwicklung von Leberkrebs bei Patienten mit CHB zu untersuchen. Die Forschung ergab, dass die Verwendung von NAs das Risiko für Leberkrebs in der gesamten Patientengruppe nicht signifikant senkte, jedoch einige Vorteile für Patienten mit Zirrhose zeigte.

Trotz des Erfolgs der Behandlung bei der Handhabung des Virus schloss die Studie, dass NAs möglicherweise nicht die Entwicklung von Leberkrebs vollständig verhindern, da auch andere Faktoren eine Rolle in diesem komplexen Krankheitsprozess spielen. Die Forscher sind vorsichtig bei der Interpretation dieser Ergebnisse, angesichts potenzieller Verzerrungen und der Herausforderungen bei der Untersuchung einer so komplexen Erkrankung wie chronische Hepatitis B und deren Zusammenhang mit Leberkrebs.