Die Rolle von Ketonkörpern in der fetalen Entwicklung
Studie zeigt, wie wichtig 3HB für Energie während der Schwangerschaft ist.
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Inhaltsverzeichnis
Ketonkörper sind Substanzen, die aus Fett gemacht werden und Energie liefern, besonders wenn's an Essen mangelt, wie bei Hunger. Es gibt drei Haupttypen von Ketonkörpern: 3-Hydroxybutyrat (3HB), Acetoacetat und Aceton. 3HB wird in den Mitochondrien produziert, den Energiezentralen unserer Zellen, und wird als Energiequelle genutzt. Es hat sich gezeigt, dass 3HB mehr Energie erzeugen kann als Glukose, die eine andere wichtige Energiequelle für unseren Körper ist. Diese Fähigkeit macht 3HB sehr wichtig für unsere Gesundheit.
Forscher haben untersucht, wie das Gehirn Glukose und 3HB für Energie nutzt. Vor langer Zeit haben Wissenschaftler Proben von einem abgebrochenen Fötus genommen und festgestellt, dass das Gehirn viel 3HB zusammen mit etwas Glukose verwendet hat. Tatsächlich lieferte 3HB etwa 60% der Energie und zeigt, dass das fetale Gehirn es bevorzugt. Das deutet darauf hin, dass das Gehirn bereits vor der Geburt stark auf 3HB angewiesen ist.
Bestimmte Zellen im Körper, besonders die im Darm, der Leber und der Plazenta, sind gut darin, 3HB zu produzieren. Zum Beispiel können Darmzellen die Anzahl der Stammzellen erhöhen, indem sie 3HB in die umliegenden Gewebe abgeben. Es gibt auch Hinweise darauf, dass 3HB helfen kann, bestimmte Arten von Krebs, wie Darmkrebs, zu bekämpfen. Das wirft die Möglichkeit auf, dass die Plazenta, die den Fötus ernährt, möglicherweise eigene spezielle Wege hat, 3HB herzustellen und bereitzustellen.
Studien zeigen, dass die 3HB-Werte bei Föten viel höher sind als bei Erwachsenen. Das deutet darauf hin, dass der Fötus auf 3HB zur Energiegewinnung angewiesen ist. Ein möglicher Weg, wie das passiert, ist über die Nabelvene von der Plazenta zum Fötus. Forscher denken jedoch, dass es noch einen anderen Weg gibt, wie 3HB den Fötus erreichen kann.
Studienübersicht
Um das zu untersuchen, wurde eine Studie mit neun gesunden schwangeren Frauen durchgeführt, die einen Kaiserschnitt hatten. Keine von ihnen hatte Probleme mit dem Blutzuckerspiegel. Die Forscher haben die 3HB-Werte an verschiedenen Orten gemessen: in der Nabelvene, der Nabelarterie, dem Fruchtwasser und dem Blut der Mütter. Blutproben wurden von den Müttern vor der Operation entnommen, während Proben aus der Nabelschnur während der Operation entnommen wurden.
Fruchtwasser wurde direkt nach dem Blasensprung der Mutter gesammelt, wobei darauf geachtet wurde, möglichst wenig mütterliches Blut zu bekommen. Diese Flüssigkeit wurde dann bearbeitet, um die Menge an 3HB mit speziellen Geräten zu messen.
Untersuchung der Plazenta
Die Forscher haben auch die Plazenta mit Gewebeproben untersucht. Sie wollten herausfinden, wo 3HB in der Plazenta hergestellt wird und wie es an den Fötus geliefert wird. Sie verwendeten spezielle Färbetechniken, um bestimmte Proteine zu sehen, die anzeigen, wo 3HB produziert wird. Das hat ihnen geholfen zu finden, dass, während sie viel 3HB-Produktion in bestimmten Plazentazellen erwarteten, die stärkste Aktivität tatsächlich in anderen Teilen der Plazenta gefunden wurde.
Teilnehmerdetails
Das Durchschnittsalter der schwangeren Frauen in dieser Studie lag bei etwa 37 Jahren, und die durchschnittliche Schwangerschaftswoche zum Zeitpunkt der Operation war etwas über 37 Wochen. Die Gründe für den Kaiserschnitt waren unterschiedlich und keine der Frauen hatte Komplikationen während ihrer Schwangerschaft.
Messung der 3HB-Werte
Die Forscher fanden heraus, dass die 3HB-Werte im Fruchtwasser viel höher waren als im Blut der Mütter. Tatsächlich hatte das Fruchtwasser eine signifikante Menge an 3HB im Vergleich zu den Blutwerten. Das Gleiche galt für das Blut aus der Nabelvene und -arterie, das ebenfalls höhere Werte an 3HB aufwies als das Blut der Mütter.
Ergebnisse zur HMGCS2-Expression
Nach der Entbindung analysierten die Forscher die Expression eines bestimmten Proteins namens HMGCS2 in der Plazenta. Dieses Protein ist wichtig für die Produktion von 3HB. Die Ergebnisse zeigten, dass HMGCS2 vorhanden war, aber die Werte in verschiedenen Teilen der Plazenta variieren. Sie fanden heraus, dass die chorionische Platte, ein Teil der Plazenta, besonders gut darin war, 3HB zu produzieren. Dieser Teil scheint 3HB ins Fruchtwasser abzugeben, was zu den hohen Werten dort beiträgt.
Wege zur 3HB-Versorgung
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Plazenta ein wichtiger Lieferant von 3HB für den Fötus ist, besonders in den späteren Phasen der Schwangerschaft, wenn viel Energie für die Gehirnentwicklung benötigt wird. Es gibt zwei Wege, wie 3HB von der Plazenta zum Fötus gelangt:
- Chorionische Platte zum Fruchtwasser: 3HB geht von der chorionischen Platte ins Fruchtwasser und kann dann zum Dünndarm und schliesslich zum Fötus gelangen. 
- Plazentazotten zur Nabelvene: 3HB kann auch direkt von den Trophoblastzellen in der Plazenta in die Nabelvene gelangen, die es zum Fötus transportiert. 
Fazit
Insgesamt weist die Studie darauf hin, dass 3HB während der Schwangerschaft eine entscheidende Rolle spielt, besonders für das sich entwickelnde Gehirn des Fötus. Die Plazenta ist wichtig für die Produktion und Bereitstellung dieser energiereichen Substanz und sorgt dafür, dass der Fötus die notwendigen Ressourcen für sein Wachstum hat. Das Verständnis dieser Prozesse kann helfen, zu begreifen, wie die Gesundheit der Mutter die Entwicklung des Fötus beeinflusst und könnte Wege für weitere Forschung zu pränataler Pflege und Gesundheitsinterventionen eröffnen.
Titel: High 3-hydroxybutyrate concentrations in the placenta-produced amniotic fluid in the human uterus
Zusammenfassung: In this study, we report first high concentrations of a ketone body, 3-hydroxybutyrate (3HB) in the amniotic fluid in humans. Although 3HB concentrations in the maternal blood are approximately 0.1, those in the amniotic fluid are approximately 0.6 mM. High placental 3HB production is potentially key for producing and maintaining high 3HB levels in the amniotic fluid. The rate-limiting enzyme, mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 2 (HMGCS2), is highly expressed in the cells of the chorionic plate and responsible for 3HB production. Therefore, high HMGCS2 expression maintenance is supposed to be pivotal for maintaining the 3HB supply for the human fetus. Here, we propose that humans display two pathways, an amniotic fluid- and another umbilical vein-mediated, for supplying 3HB to the human fetus. These supply pathways are supposedly essential for human brain development during the late phase of pregnancy. Graphical abstractHuman fetuses are supported by 3HB from the amniotic fluid for their brain development. HIGHLIGTS3-Hydroxybutyrate concentrations are high in the amniotic fluid in the human uterus. The chorionic plate of the placenta highly expresses 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 2. Human fetuses may be supplied with 3HB for brain development through the amniotic fluid.
Autoren: Takumi Satoh, T. Shibata, E. Takata, M. Takakura, J. Han, S. Yamada
Letzte Aktualisierung: 2023-08-13 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.09.23293873
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.09.23293873.full.pdf
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