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# Gesundheitswissenschaften# Epidemiologi

Die Verbindung zwischen Immunantworten und psychischer Gesundheit

Diese Studie untersucht, wie Immunmarker mit verschiedenen psychischen Gesundheitszuständen zusammenhängen.

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Inhaltsverzeichnis

Psychische Gesundheitsprobleme, einschliesslich psychiatrischer und gehirnbezogener Störungen, sind weltweit grosse Ursachen für Behinderungen. Diese Zustände dauern oft lange an und können die Gefühle, Gedanken und das Verhalten der Menschen verändern. Derzeit haben wir ein begrenztes Verständnis der biologischen Prozesse, die zu diesen psychischen Gesundheitsproblemen führen, was es schwer macht, neue, effektive Behandlungen zu finden. Zum Beispiel sprechen etwa ein Drittel der Menschen mit Depressionen oder Schizophrenie nicht auf bestehende Medikamente an, die auf bestimmte Gehirnchemikalien abzielen. Das wirft Fragen auf, ob ein einheitlicher Behandlungsansatz für alle ausreicht. Daher ist es entscheidend, die biologischen Prozesse zu identifizieren, die mit diesen psychischen Gesundheitsproblemen verbunden sind, um die Entwicklung neuer Interventionen zu unterstützen.

In den letzten Jahren hat die Forschung nahegelegt, dass Probleme mit dem Immunsystem eine Rolle bei mehreren psychischen Gesundheitszuständen spielen könnten. Einige Medikamente, die das Immunsystem aktivieren, können beispielsweise depressive Symptome bei Patienten hervorrufen. Studien zeigen, dass die Werte von immunbezogenen Substanzen im Blut von Menschen mit Zuständen wie Schizophrenie und bipolaren Störungen ungewöhnlich sein können. Scans des Gehirns während akuter Depressionen zeigen ebenfalls Anzeichen von Entzündungen, und grosse Studien deuten auf einen Zusammenhang zwischen Autoimmunerkrankungen und psychischen Gesundheitsstörungen hin.

Allerdings ist es nach wie vor kompliziert zu beweisen, dass Immunprobleme diese psychischen Gesundheitsprobleme verursachen. Es ist möglich, dass andere Faktoren diese Beziehungen beeinflussen könnten, was es schwer macht, klare Schlussfolgerungen zu ziehen. Eine Methode, die Forscher verwenden, um diese Ursachen zu untersuchen, besteht darin, genetische Daten zu analysieren. Dieser Ansatz hat einige Hinweise ergeben, dass bestimmte immunbezogene Substanzen möglicherweise eine Rolle bei Depressionen und Schizophrenie spielen. Randomisierte klinische Studien, die entzündungshemmende Medikamente testen, haben gemischte Ergebnisse gezeigt, was auf die Notwendigkeit robusterer Studien hinweist, um diese Beziehungen zu klären. Die meisten vorhandenen Studien konzentrierten sich auf eine begrenzte Anzahl von immunbezogenen Markern, daher ist eine breitere Untersuchung vieler potenzieller Marker notwendig, um ein klareres Bild davon zu bekommen, wie Immunfunktionsstörungen die psychische Gesundheit beeinflussen können.

Forschungsübersicht

Unsere Studie untersuchte, wie 735 immunbezogene Marker sieben bedeutende psychische Gesundheitszustände beeinflussen könnten: Schizophrenie, Bipolare Störung, Depression, Angstzustände, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Autismus und Alzheimer-Krankheit. Wir verwendeten fortschrittliche genetische Methoden, um zu analysieren, wie diese Immunmarker mit diesen Zuständen in Zusammenhang stehen. Wir durchforsteten sowohl Blut- als auch Gehirndaten, um Einblicke zu gewinnen, wie Immunreaktionen im Körper und Gehirn wirken könnten.

Wir haben unsere Ergebnisse durch mehrere Analysen rigoros getestet, um deren Zuverlässigkeit sicherzustellen, einschliesslich der Überprüfung, ob andere Faktoren unsere Ergebnisse beeinflusst haben könnten. Wir haben die gefundenen Beweise in verschiedene Klassen eingeteilt, basierend darauf, wie stark die Beweise waren. Das half uns zu bestimmen, welche Immunmarker es wert sein könnten, sie für die Entwicklung neuer Behandlungen zu fokussieren.

Materialien und Methoden

Analytische Pipeline

Unsere Forschung begann mit der Analyse von Daten aus grossen Studien, die immunbezogene Marker untersucht haben.

Blutplasma-Protein-Daten

Wir verwendeten Daten aus der grössten Studie über menschliche Blutproteine, die fast 35.000 Personen umfasste. Diese Studie betrachtete viele verschiedene Proteine, und wir konzentrierten uns auf eine Gruppe von 735 Proteinen, die bekannt dafür sind, an Immunreaktionen beteiligt zu sein. Wir extrahierten Informationen zu diesen Proteinen, um unsere weiteren Analysen durchzuführen.

Genexpressionsdaten

Als Nächstes untersuchten wir die Genexpressionsdaten von Blut- und Gehirnzellen, um zu verstehen, wie diese Immunmarker in verschiedenen Bereichen des Körpers wirken könnten. Dabei betrachteten wir die Ausdrucksniveaus von Tausenden von Genen, von denen viele mit Immunfunktionen zusammenhängen.

Analyse neuropsychiatrischer Bedingungen

Wir sammelten auch Daten aus den neuesten Studien zu verschiedenen neuropsychiatrischen Störungen. Diese Studien lieferten Informationen über die genetischen Faktoren, die mit jedem Zustand verbunden sind, was uns ermöglichte, potenzielle Verbindungen zwischen diesen Faktoren und unseren Immunmarkern zu untersuchen.

Mendel’sche Randomisierung

Um unsere Ergebnisse zu stärken, verwendeten wir eine Technik, die als Mendel’sche Randomisierung bekannt ist. Diese Methode nutzt genetische Varianten als Werkzeuge, um kausale Beziehungen zwischen Expositionen (in unserem Fall Immunmarkern) und Ergebnissen (den psychischen Gesundheitszuständen) zu bestimmen. Wir extrahierten und harmonisierten Daten, um Konsistenz in unseren Analysen sicherzustellen.

Statistische Analysen

Für jeden Immunmarker extrahierten wir relevante genetische Daten und testeten, ob es eine kausale Verbindung zu den gewählten neuropsychiatrischen Bedingungen gab. Wir verwendeten verschiedene statistische Methoden, um die Stärke und Zuverlässigkeit unserer Ergebnisse zu bewerten, einschliesslich der Kontrolle potenzieller falscher Positiver.

Priorisierung von Arzneimittelzielen

Wir haben auch das therapeutische Potenzial der identifizierten Biomarker untersucht. Dazu haben wir unsere Ergebnisse basierend auf ihrer Stärke als potenzielle Arzneimittelziele kategorisiert. Wir haben bestehende Medikamente erforscht, die möglicherweise auf diese Ziele basieren auf der aktuellen Forschung hinwirken.

Anreicherungsanalyse

Um mehr Einblicke in die biologischen Prozesse hinter unseren Ergebnissen zu gewinnen, führten wir Anreicherungsanalysen zu den identifizierten Biomarkern durch. Das half uns zu sehen, ob bestimmte Wege oder Phänotypen unter unseren Biomarkern überrepräsentiert waren.

Ergebnisse

Überblick über kausale Beziehungen

Unsere Analyse ergab Beweise für insgesamt 270 potenzielle kausale Beziehungen zwischen immunbezogenen Markern und den sieben psychischen Gesundheitszuständen, die wir untersucht haben. Unter diesen zeigten 21 einzigartige Marker starke Beweise dafür, dass sie diese Zustände beeinflussen könnten.

Spezifische Bedingungen

  • Autismus: Für Autismus fanden wir mehrere Immunbiomarker, die mit dem Zustand verbunden sein könnten. Zwei davon zeigten starke Beweise für eine Beziehung basierend auf unseren Kriterien.
  • Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS): Wir identifizierten potenzielle Verbindungen zwischen ADHS und einigen Immunbiomarkern.
  • Schizophrenie: Bei diesem Zustand wurde die höchste Anzahl potenziell kausaler Biomarker gefunden, was auf eine starke Verbindung zwischen Immunreaktionen und Schizophrenie hinweist.
  • Depression: Eine signifikante Anzahl von Immunmarkern, die mit Depressionen verbunden sind, wurde ebenfalls identifiziert.
  • Bipolare Störung: Mehrere Marker wurden gefunden, die bipolar Störung beeinflussen.
  • Alzheimer-Krankheit: Wir identifizierten auch eine Anzahl von Immunmarkern, die mit der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang stehen.

Immunmarker und ihre Implikationen

Von den Ergebnissen zeigten einige Immunmarker starke Beweise für Kausalität über verschiedene Zustände hinweg. Bemerkenswerterweise haben einige dieser Marker therapeutisches Potenzial, da bestehende Medikamente für die Behandlung dieser psychischen Gesundheitsprobleme umfunktioniert werden könnten.

Möglichkeiten zur Umfunktionierung von Arzneimitteln

Unter den vielversprechendsten identifizierten Immunmarkern haben drei bestehende Medikamente, die genehmigt sind oder sich in klinischen Studien befinden. Diese Medikamente könnten potenziell für verschiedene neuropsychiatrische Zustände verwendet werden und damit einen Weg für neue Behandlungsmöglichkeiten bieten.

Wege und Pfade

Um besser zu verstehen, wie diese Marker mit den psychischen Gesundheitszuständen interagieren könnten, untersuchten wir biologische Wege, die mit den identifizierten Biomarkern verknüpft sind. Dabei schauten wir, wie Immunreaktionen die Gesundheit des Gehirns beeinflussen können und wie dies mit den Symptomen und dem Fortschreiten von psychischen Gesundheitsstörungen zusammenhängt.

Diskussion

Zusammenfassung der wichtigsten Ergebnisse

Diese Studie beleuchtet die Beziehung zwischen Immunreaktionen und mehreren neuropsychiatrischen Erkrankungen. Wir fanden starke Beweise dafür, dass Immunmarker an der Entstehung von Zuständen wie Schizophrenie und Alzheimer-Krankheit beteiligt sind. Diese Ergebnisse könnten künftige Forschungen in Richtung Entwicklung neuer Behandlungen lenken.

Bedarf an weiterer Forschung

Obwohl wir mehrere vielversprechende Biomarker identifiziert haben, sind weitere Studien nötig, um klare kausale Beziehungen festzustellen. Das Verständnis der Mechanismen hinter den identifizierten Biomarkern wird entscheidend sein, um sie in der therapeutischen Entwicklung zu nutzen.

Fazit

Unsere Forschung hebt die Bedeutung von Immunfunktionsstörungen bei psychischen Gesundheitszuständen hervor und legt den Grundstein für zukünftige Studien, die auf die Entwicklung gezielter Interventionen abzielen. Indem wir potenziell umsetzbare Biomarker identifizieren, hoffen wir, zu besseren Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit diesen herausfordernden Zuständen zu führen.

Originalquelle

Titel: Immunological Drivers and Potential Novel Drug Targets for Major Psychiatric, Neurodevelopmental, and Neurodegenerative Conditions

Zusammenfassung: Immune dysfunction is implicated in the aetiology of psychiatric, neurodevelopmental, and neurodegenerative conditions, but the issue of causality remains unclear impeding attempts to develop new interventions. We have tested evidence for causality for 735 immune response-related biomarkers on 7 neuropsychiatric conditions, using cutting-edge genomic causal inference methods (Mendelian randomization and genetic colocalization) applied to genomic data on protein and gene expression across blood and brain. We provide robust evidence of causality for 21 biomarkers, including two previously unreported (LATS1, and FCN1), confirming a role of both brain specific and systemic immune response in the pathogenesis of several neuropsychiatric conditions especially schizophrenia, Alzheimers disease, depression, and bipolar disorder. Furthermore, 18 of the identified biomarkers are therapeutically tractable, including ACE, TNFRSF17, and CD40, with drugs approved or in advanced clinical trials, offering an opportunity for repurposing existing drugs for neuropsychiatric indications.

Autoren: Golam M Khandaker, C. Dardani, J. W. Robinson, H. J. Jones, D. Rai, E. Stergiakouli, J. Grove, R. Gardner, A. M. McIntosh, A. Havdahl, G. Hemani, G. Davey Smith, T. G. Richardson, T. R. Gaunt

Letzte Aktualisierung: 2024-02-17 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.16.24302885

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.16.24302885.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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