SimulKnock : Une nouvelle méthode en microbiologie industrielle
SimulKnock optimise la conception microbienne et les processus de fermentation pour une production chimique efficace.
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Table des matières
Dans le domaine de la microbiologie industrielle, l'objectif est de produire des produits chimiques utiles en utilisant des organismes vivants, surtout des microbes. Ces microbes peuvent transformer des matériaux renouvelables en produits, offrant une alternative plus écologique à la fabrication chimique traditionnelle, qui repose souvent sur les combustibles fossiles. Cependant, développer ces microbes pour un usage industriel et s'assurer qu'ils fonctionnent bien dans des processus à grande échelle est un vrai défi.
Traditionnellement, il y a deux étapes principales dans ce processus : d'abord, les scientifiques conçoivent les microbes en modifiant leurs gènes pour améliorer leur capacité à produire des substances spécifiques ; ensuite, ils conçoivent le processus de fermentation, qui est la manière dont ces microbes se développent et produisent les produits désirés. Malheureusement, ces étapes sont généralement faites l'une après l'autre au lieu de l'être en même temps. Cela peut poser des problèmes lors de l'augmentation de la production, car les conditions en laboratoire sont différentes de celles d'une installation industrielle.
Cet article introduit une nouvelle approche appelée SimulKnock, qui vise à rationaliser le processus de conception des microbes et du processus de fermentation ensemble. En optimisant ces deux éléments ensemble, elle espère améliorer l'efficacité et l'efficacité de la production de produits chimiques à l'aide de microbes.
Le Défi
Quand les microbes sont conçus en laboratoire, ils réussissent souvent bien dans des expériences à petite échelle. Cependant, quand ces mêmes microbes sont utilisés dans un processus de fermentation continu à plus grande échelle, ils peuvent ne pas fonctionner comme prévu. Cette chute de performance peut se produire pour plusieurs raisons, y compris les différences dans la façon dont les ressources sont distribuées dans un grand fermenteur et les coûts impliqués dans le traitement des produits.
Un gros problème est lié à la façon dont les microbes se comportent selon les conditions dans lesquelles ils se trouvent. Par exemple, dans les petits dispositifs de laboratoire, la disponibilité de nourriture (ou substrats) est généralement élevée, permettant aux microbes de produire leurs produits désirés efficacement. Mais dans des installations plus grandes, la disponibilité de ces ressources peut être limitée, ce qui entraîne des comportements métaboliques différents qui réduisent les rendements en produits.
Pour surmonter ces lacunes, il est essentiel de concevoir les microbes et le processus de fermentation ensemble. Différentes stratégies ont été développées pour intégrer ces deux processus, mais il y a encore besoin d'une solution plus efficace.
L'Approche SimulKnock
SimulKnock est une nouvelle méthode qui associe de manière transparente la conception des microbes et des processus de fermentation. Ça fonctionne comme ça :
Optimisation Bilevel : SimulKnock utilise une méthode appelée optimisation bilevel, qui implique deux niveaux de prise de décision. Le niveau supérieur se concentre sur la maximisation de la quantité de produit produite dans le temps, tandis que le niveau inférieur s'assure que les processus microbiens sont aussi efficaces que possible.
Bilans de Masse : Au niveau supérieur, il examine l'équilibre des différents matériaux dans le processus de fermentation. Cela signifie considérer combien de chaque ressource est consommée et produite au fil du temps.
Modifications Génétiques : Le niveau inférieur utilise des techniques pour identifier quels gènes peuvent être modifiés dans les microbes pour améliorer leur productivité. Cela signifie prédire les meilleurs gènes à désactiver pour améliorer leurs performances.
Adaptation en temps réel : Une des caractéristiques innovantes de SimulKnock est sa capacité à s'ajuster aux conditions changeantes. Il suppose que le métabolisme du microbe peut s'adapter rapidement à son environnement, permettant une optimisation en temps réel.
En intégrant ces deux niveaux, SimulKnock peut prédire les meilleurs changements génétiques à effectuer et comment ajuster le processus de fermentation en conséquence.
Contexte Scientifique
Pour mieux comprendre comment cela fonctionne, il est utile de connaître un peu l'Ingénierie métabolique et la conception de fermentation.
Ingénierie Métabolique
L'ingénierie métabolique est la pratique de modifier les voies métaboliques des organismes pour améliorer la production de produits désirés. Chez les microbes, cela signifie souvent changer des gènes spécifiques qui contrôlent comment ils convertissent la nourriture en énergie et en produits.
Une méthode populaire en ingénierie métabolique s'appelle l'analyse de bilan de flux (FBA). Cette technique examine le flux de matériaux à l'intérieur de la cellule et prédit comment les changements de gènes vont impacter la production. Cependant, la FBA suppose généralement que les conditions sont optimales, ce qui n'est pas toujours le cas dans des scénarios réels.
Conception de Fermentation
La fermentation est le processus qui permet aux microbes de se développer et de produire des substances. Dans un dispositif de fermentation, divers facteurs doivent être soigneusement contrôlés, y compris la température, le pH et les concentrations de nutriments. La conception de ces processus se concentre souvent sur la maximisation des rendements tout en minimisant les coûts.
Le défi survient parce que les conditions qui pourraient bien fonctionner dans de petites expériences de laboratoire peuvent ne pas être efficaces à plus grande échelle. Lors de l'augmentation, il est essentiel de comprendre comment les changements dans la disponibilité des substrats et d'autres facteurs affectent la performance microbienne.
Avantages de SimulKnock
SimulKnock offre plusieurs avantages par rapport aux approches traditionnelles :
Efficacité Accrue : En optimisant à la fois les microbes et le processus de fermentation ensemble, SimulKnock peut mener à de meilleurs rendements globaux. L'idée est de s'assurer que les souches microbiens sont adaptées aux conditions spécifiques auxquelles elles seront confrontées dans une installation à plus grande échelle.
Production Rentable : Des rendements plus élevés peuvent se traduire par des coûts de production plus bas. En réduisant le gaspillage de ressources et en améliorant l'efficacité, le processus global peut devenir plus économiquement viable.
Développement Plus Rapide : Intégrer les étapes de conception peut rationaliser le processus de développement. Les chercheurs peuvent tester et peaufiner leurs stratégies plus rapidement, ce qui conduit à des résultats plus rapides.
Adaptabilité : SimulKnock peut être ajusté à différents types de processus de fermentation, ce qui le rend polyvalent pour diverses applications et industries.
Études de Cas
Pour démontrer l'efficacité de SimulKnock, plusieurs études de cas ont été réalisées en utilisant un organisme modèle, E. coli, pour produire divers produits chimiques, tels que l'éthanol et le succinate.
Étude de Cas 1
Dans la première étude de cas, les chercheurs ont comparé les résultats obtenus avec SimulKnock et ceux des méthodes traditionnelles, y compris une approche séquentielle où l'optimisation des souches microbiennes et l'optimisation des processus étaient faites séparément. Les résultats ont montré que SimulKnock menait à des rendements plus élevés dans un temps plus court, mettant en avant son avantage dans l'optimisation simultanée.
Étude de Cas 2
La deuxième étude de cas a impliqué le test des performances de différentes souches d'E. coli dans diverses conditions. En utilisant SimulKnock, les chercheurs ont identifié les meilleures modifications génétiques qui fonctionneraient efficacement dans un dispositif de fermentation continu, produisant des quantités plus élevées de produits cibles que les méthodes précédentes.
Étude de Cas 3
La dernière étude de cas a examiné si SimulKnock pouvait produire des résultats correspondant à ceux des études expérimentales. Il a été constaté que les prédictions de SimulKnock étaient proches des données expérimentales, indiquant que l'outil pouvait fournir des informations pertinentes pour des applications réelles.
Conclusions et Travaux Futurs
L'introduction de SimulKnock représente un pas en avant significatif dans le domaine de l'ingénierie métabolique et de la conception de fermentation. En permettant l'optimisation simultanée des souches microbiennes et des processus de fermentation, cela répond à de nombreux défis rencontrés lors de l'augmentation de la production.
Malgré ses avantages, il y a encore des domaines à améliorer. Les travaux futurs se concentreront sur l'amélioration de l'adaptabilité de SimulKnock à différents types de microbes et d'installations de fermentation. De plus, l'intégration de plus de données expérimentales du monde réel pourrait affiner encore plus ses prédictions.
En conclusion, SimulKnock a le potentiel de rationaliser le processus de production de produits chimiques précieux par fermentation microbienne, offrant une voie prometteuse pour des pratiques de fabrication durables.
Titre: Simultaneous design of fermentation and microbe
Résumé: Constraint-based optimization of microbial strains and model-based bioprocess design have been used extensively to enhance yields in biotechnological processes. However, strain and process optimization are usually carried out in sequential steps, causing underperformance of the biotechnological process when scaling up to industrial fermentation conditions. Herein, we propose the optimization formulation SimulKnock that combines the optimization of a fermentation process with metabolic network design in a bilevel optimization program. The upper level maximizes space-time yield and includes mass balances of a continuous fermentation, while the lower level is based on flux balance analysis. SimulKnock predicts optimal gene deletions and finds the optimal trade-off between growth rate and product yield. Results of a case study with a genome-scale metabolic model of E. coli indicate higher space-time yields than a sequential approach using OptKnock for almost all target products considered. By leveraging SimulKnock, we reduce the gap between strain and process optimization.
Auteurs: Anita L. Ziegler, Ashutosh Manchanda, Marc-Daniel Stumm, Lars M. Blank, Alexander Mitsos
Dernière mise à jour: 2024-01-29 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://arxiv.org/abs/2401.16188
Source PDF: https://arxiv.org/pdf/2401.16188
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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