Les microbes évoluent pour survivre à la chaleur extrême
Des chercheurs présentent comment E. coli s'adapte à des températures élevées grâce à des changements d'expression génétique.
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Les microbes sont de toutes petites choses vivantes qui peuvent faire des trucs incroyables, surtout en labo. Une méthode que les chercheurs utilisent pour améliorer ces microbes s'appelle l'Évolution Adaptative en Laboratoire (EAL). Ce processus aide les scientifiques à créer des microbes qui peuvent survivre dans des conditions difficiles et montrer de nouvelles caractéristiques. Ces traits peuvent nous en apprendre plus sur le fonctionnement de la vie en général.
Dans l'EAL, un microbe commence à se développer dans un environnement spécifique. Les chercheurs laissent ces cellules croître pendant plusieurs générations, en se concentrant sur les moments où les microbes poussent vite. Pendant ce temps, certaines cellules changent naturellement, ou mutent. Celles qui arrivent à mieux grandir dans ces conditions survivront et augmenteront en nombre. Ça veut dire que la population de microbes va lentement changer et s'améliorer pour survivre dans ces conditions difficiles.
Quand l'objectif est de créer des microbes capables de supporter le stress, les scientifiques les mettent dans un environnement difficile, comme des températures plus élevées. Au fur et à mesure que les microbes s'adaptent au stress, les chercheurs augmentent le niveau de stress pour encourager une adaptation encore meilleure. Étudier ces nouvelles souches peut nous apprendre comment les cellules gèrent le stress, comment les pathogènes évoluent, et bien plus encore.
En général, les chercheurs étudient ces souches évoluées en regardant leur ADN pour trouver des Mutations qui les aident à survivre mieux. La plupart du temps, ces souches n'ont que quelques changements dans leur code génétique. Cependant, sous un stress extrême, certains microbes peuvent accélérer leur mutation, entraînant beaucoup de mutations d'un coup. Ça rend difficile de déterminer quels changements sont importants, car ils peuvent interagir de manière inattendue.
Une façon de mieux comprendre ces mutations est de regarder comment les microbes expriment leurs gènes, ce qui peut changer selon divers facteurs, comme le stress. Quand les chercheurs analysent tous les gènes qui sont activés ou désactivés, ils peuvent trouver des motifs qui expliquent les adaptations des microbes. Cependant, comme beaucoup de gènes peuvent montrer des changements, il peut être difficile d'avoir une image claire de ce qui se passe.
Pour rendre cette analyse plus facile, les scientifiques ont développé une méthode appelée analyse de groupes de gènes modulés de manière indépendante, ou analyse iModulon. Cette méthode aide les chercheurs à identifier des groupes de gènes qui travaillent ensemble en traitant de grandes quantités de données d'expression génique. Avec cette approche, les chercheurs peuvent se concentrer sur des groupes de gènes plutôt que d'essayer d'examiner chaque gène individuellement, simplifiant beaucoup leur analyse.
L'analyse iModulon a été utile pour étudier de nombreux types de microbes. Elle aide à organiser des données complexes et fournit des perspectives utiles qui peuvent mener à de nouvelles découvertes. Les chercheurs ont travaillé avec un grand ensemble de données appelé PRECISE-1K, qui contient des milliers de profils d'expression génique d'E. Coli, un microbe courant qui sert d'organisme modèle pour de nombreuses études.
Dans cette étude, les scientifiques se concentrent sur la prise de souches évoluées d'E. coli capables de supporter des températures élevées et analysent comment elles réussissent à se développer dans de telles conditions extrêmes. En utilisant l'analyse iModulon, les chercheurs espèrent découvrir les stratégies que ces souches évoluées utilisent pour survivre et prospérer malgré la chaleur.
Évolution des Microbes pour la Tolérance à la Chaleur
Les chercheurs ont commencé leur étude en partant d'une souche d'E. coli capable de croître à 42°C et l'ont évoluée davantage pour voir s'ils pouvaient la rendre encore plus tolérante aux températures élevées. Ce faisant, ils ont poussé les limites de ce que ce microbe pouvait supporter. Ils ont créé six nouvelles souches capables de croître à des températures allant jusqu'à 45,3°C, ce qui est généralement mortel pour la souche originale.
Pour atteindre cette tolérance améliorée, ces nouvelles souches ont présenté un phénotype hypermutateur, ce qui signifie qu'elles pouvaient muter leur ADN à un rythme accru. En conséquence, elles ont fini avec un grand nombre de mutations, rendant difficile l'analyse et la compréhension de leurs changements génétiques.
Pour creuser davantage les adaptations de ces souches, les chercheurs ont collecté des données sur l'expression génique des souches évoluées à diverses températures. Ils ont comparé ces résultats avec ceux de la souche originale pour déterminer comment les micro-organismes ont changé leur expression génique en réponse à la température. Notamment, malgré de nombreuses mutations dans leurs génomes, les souches n'ont montré que quelques changements majeurs dans leurs motifs d'expression génique.
En se concentrant sur les données d'expression génique, les chercheurs ont identifié plusieurs stratégies importantes que ces souches d'E. coli évoluées ont utilisées pour faire face aux températures élevées. Celles-ci incluent des changements dans leurs réponses au stress, des capacités de mouvement améliorées, des ajustements à leur métabolisme, et des altérations de certains systèmes qui les aident à absorber des nutriments essentiels.
Comprendre les Mécanismes en Jeu
Les chercheurs ont exploré cinq mécanismes principaux que ces souches évoluées ont utilisés pour s'adapter aux températures élevées :
1. Ajustement des Réponses au Stress
Un des grands changements observés était que la réponse au stress général, connue sous le nom de voie RpoS, était régulée à la baisse. Cela signifie qu'au fur et à mesure que les souches évoluaient, elles activaient une voie différente appelée RpoH, qui est plus spécialisée pour gérer les températures élevées. En passant à cette réponse spécialisée, les souches pouvaient mieux croître et faire face à la chaleur.
2. Modifications dans le Mouvement
Une autre découverte importante était liée à la motilité. Les souches évoluées ont montré des changements dans la façon dont elles contrôlaient leur mouvement. Les gènes responsables de la construction des flagelles, les structures qui permettent à certains microbes de nager, étaient exprimés différemment. Normalement, lorsque les températures sont élevées, le système de sécrétion pour ces structures devient moins efficace.
Les chercheurs ont trouvé que ces souches évoluées réussissaient quand même à exprimer le composant basal du flagelle, mais suppressaient l'expression du filament, qui est la partie qui les aide à se déplacer. Cet ajustement pourrait aider les microbes à conserver de l'énergie pendant des conditions stressantes.
3. Changements dans le Métabolisme
Les souches évoluées ont également montré un changement dans leur métabolisme. À des températures élevées, la disponibilité de l'oxygène diminue, rendant plus difficile pour les cellules de compter sur la respiration aérobie, qui utilise de l'oxygène pour générer de l'énergie. Les chercheurs ont observé que les souches évoluées diminuaient l'expression des gènes de métabolisme aérobie et se tournaient plutôt vers des voies plus anaérobies. Ce changement leur a permis de continuer à croître efficacement sous stress.
4. Ajustements de l'Absorption du Fer
Le fer est un nutriment crucial pour les microbes, et sa disponibilité peut changer avec la température. Les chercheurs ont découvert que les souches évoluées modifiaient leurs systèmes d'absorption du fer. Elles ont délaissé la synthèse de sidérophores, qui sont utilisés pour rassembler le fer à des températures plus basses, et ont commencé à utiliser des transporteurs plus simples qui fonctionnent mieux dans des conditions plus chaudes. Cette adaptation a minimisé le coût énergétique de l'absorption du fer à haute température.
5. Exploration de Gènes Inconnus
Enfin, l'étude a identifié un opéron de gènes auparavant non caractérisés, nommé yjfIJKL, qui était fortement régulé à la hausse dans les souches évoluées. Les prédictions de structure pour ces gènes indiquaient qu'ils pourraient aider à améliorer la stabilité des membranes du microbe à des températures plus élevées. Cela suggère que ces gènes inconnus pourraient jouer un rôle dans la tolérance globale à la chaleur des microbes.
Implications des Résultats
Ces découvertes mettent en lumière plusieurs principes importants sur la façon dont les microbes peuvent s'adapter à des environnements extrêmes :
Rationaliser les Réponses : Les souches évoluées ont montré qu'elles pouvaient améliorer leur croissance en simplifiant leurs réponses au stress général tout en maintenant des réponses spécialisées efficaces à la chaleur.
Gestion des Dommages Protéiques : Le besoin de gérer l'agrégation des protéines à haute température était important. Les souches se sont adaptées en modifiant leurs systèmes de transport des protéines pour mieux gérer les protéines endommagées.
Amélioration de la Stabilité des Membranes : En régulant à la hausse certaines protéines qui aident à maintenir la stabilité des membranes, les souches évoluées ont amélioré leurs chances de survie dans des environnements difficiles à haute température.
Ces résultats ne contribuent pas seulement à notre compréhension de la façon dont les microbes s'adaptent à des conditions extrêmes, mais ils ont aussi des applications pratiques potentielles. Par exemple, ces stratégies pourraient être utiles pour concevoir des microbes capables de produire des composés désirés dans des processus industriels où des températures élevées ou de faibles conditions d'oxygène pourraient poser des défis.
Conclusion
En résumé, l'étude a montré avec succès comment l'utilisation de l'Évolution Adaptative en Laboratoire peut mener au développement de souches d'E. coli capables de supporter des températures élevées. En utilisant l'analyse iModulon, les chercheurs ont pu découvrir les différentes stratégies que ces souches évoluées utilisaient pour s'adapter. L'interaction entre les mutations génétiques et l'expression des gènes souligne la complexité des réponses microbiennes aux défis environnementaux.
Les connaissances acquises grâce à cette recherche ont des implications pour la biologie fondamentale et les applications pratiques. Comprendre comment des microbes comme E. coli peuvent prospérer dans des conditions extrêmes pourrait aider à éclairer de futures études sur la tolérance au stress chez divers organismes et à aider à concevoir des usines microbiennes plus efficaces pour des applications biotechnologiques.
Cette vue d'ensemble complète sur la façon dont les microbes s'adaptent au stress éclaire non seulement les processus biologiques fondamentaux, mais a également le potentiel d'avoir un impact significatif dans divers domaines allant de la médecine à la science environnementale et aux processus industriels. De futures recherches dans ce domaine continueront à approfondir notre compréhension de la vie microbienne et de sa capacité remarquable à s'adapter et prospérer dans divers environnements.
Titre: Laboratory evolution reveals transcriptional mechanisms underlying thermal adaptation of Escherichia coli
Résumé: Adaptive laboratory evolution (ALE) is able to generate microbial strains which exhibit extreme phenotypes, revealing fundamental biological adaptation mechanisms. Here, we use ALE to evolve Escherichia coli strains that grow at temperatures as high as 45.3{degrees}C, a temperature lethal to wild type cells. The strains adopted a hypermutator phenotype and employed multiple systems-level adaptations that made global analysis of the DNA mutations difficult. Given the challenge at the genomic level, we were motivated to uncover high temperature tolerance adaptation mechanisms at the transcriptomic level. We employed independently modulated gene set (iModulon) analysis to reveal five transcriptional mechanisms underlying growth at high temperatures. These mechanisms were connected to acquired mutations, changes in transcriptome composition, sensory inputs, phenotypes, and protein structures. They are: (i) downregulation of general stress responses while upregulating the specific heat stress responses; (ii) upregulation of flagellar basal bodies without upregulating motility, and upregulation fimbriae; (iii) shift toward anaerobic metabolism, (iv) shift in regulation of iron uptake away from siderophore production, and (v) upregulation of yjfIJKL, a novel heat tolerance operon which we characterized using AlphaFold. iModulons associated with these five mechanisms explain nearly half of all variance in the gene expression in the adapted strains. These thermotolerance strategies reveal that optimal coordination of known stress responses and metabolism can be achieved with a small number of regulatory mutations, and may suggest a new role for large protein export systems. ALE with transcriptomic characterization is a productive approach for elucidating and interpreting adaptation to otherwise lethal stresses.
Auteurs: Bernhard Palsson, K. Rychel, K. Chen, E. A. Catoiu, C. A. Olson, T. E. Sandberg, Y. Gao, S. Xu, Y. Hefner, R. Szubin, A. Patel, A. M. Feist
Dernière mise à jour: 2024-02-23 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.22.581624
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.22.581624.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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