Simple Science

Hochmoderne Wissenschaft einfach erklärt

# Gesundheitswissenschaften# Kardiovaskuläre Medizin

Instabilität in Herzrhythmen vor Arrhythmien erkennen

Neue Studie will instabile Herzbereiche finden, bevor Arrhythmien auftreten.

― 5 min Lesedauer


Identifizierung vonIdentifizierung vonHerzrhythmusinstabilitätengefährlicher Herzrhythmen.Studie zeigt frühe Anzeichen
Inhaltsverzeichnis

Ventrikuläre Arrhythmien sind ernsthafte Herzprobleme, die zu plötzlichem Herztod führen können. Zwei häufige Arten sind polymorphe ventrikuläre Tachykardie (VT) und ventrikuläre Fibrillation (VF). Diese Zustände sind wichtig zu verstehen, weil sie lebensbedrohliche Risiken für viele Patienten darstellen.

Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten

Um VF zu behandeln, benutzen Ärzte normalerweise Medikamente, die die Zellmembranen des Herzens beeinflussen, und implantierbare Defibrillatoren, die das Herz zurück in einen normalen Rhythmus schocken. Für Patienten mit medikamentenresistenter VT oder solchen, die wiederholt Episoden haben, wird oft ein Verfahren namens Ablation durchgeführt. Dabei werden Bereiche des Herzgewebes lokalisiert und zerstört, die die abnormalen Rhythmen auslösen. Das Ziel ist, die spezifischen Schaltkreise im Herzen zu finden, die diese Probleme verursachen, indem die elektrischen Eigenschaften des Herzens analysiert werden.

Die Herausforderung bei der VF-Ablation

Ablation für VF wird immer noch nicht weit verbreitet genutzt und ist oft auf spezifische Fälle beschränkt. Dazu gehören Bereiche im Herzen, die Arrhythmien aufgrund bestimmter Zustände wie dem Brugada-Syndrom auslösen. Ein grosses Problem ist das fehlende klare Verständnis darüber, wie VF entsteht. Forscher wissen, dass elektrische Instabilität auftritt, bevor VF eintritt, aber wie man diese instabilen Bereiche effektiv anvisiert, um eine Ablation durchzuführen, ist noch unklar.

Fokus der Studie

Diese Studie zielt darauf ab, herauszufinden, ob instabile elektrische Bereiche vor dem Auftreten von VF erkannt werden können. Forscher nutzen spezifische Muster in der Aktivität der Herzmuskelzellen, die als Repolarisationsdynamik bekannt sind, um die elektrische Stabilität zu messen. Ein wichtiger Indikator ist die Action Potential Duration (APD) Alternanz, die sich auf Veränderungen in der Zeit bezieht, die Herzmuskelzellen brauchen, um sich nach jedem Herzschlag zurückzusetzen.

Prozess der Herzentnahme

Für diese Forschung wurden menschliche Herzen von Patienten, die sich Herztransplantationen unterzogen, entnommen. Alle notwendigen Genehmigungen wurden eingeholt, und die Patienten haben ihr Einverständnis gegeben. Die Herzen wurden sofort nach der Entnahme sorgfältig vorbereitet, um sicherzustellen, dass sie für weitere Studien erhalten bleiben.

Während der Operation wurde das Herz des Patienten vollständig mit einer Kardioplegie-Lösung abgekühlt, um es am Schlagen zu hindern. Sobald es entfernt wurde, wurde das Herz mit einer anderen Lösung behandelt, um die Funktionen wiederherzustellen, bevor es für eine detaillierte Analyse in ein Labor gebracht wurde.

Optische Mapping-Technik

Ein wichtiges Werkzeug in dieser Studie ist das optische Mapping. Diese Technik ermöglicht es Forschern, die Herzaktivität zu visualisieren, indem spezielle Farbstoffe verwendet werden, die auf elektrische Veränderungen in den Herzmuskelzellen reagieren. Das Herz wird mit Licht beleuchtet, und die daraus resultierenden Signale werden mit hoher Geschwindigkeit aufgezeichnet, um die elektrische Aktivität zu erfassen.

Nach der Vorbereitung des Herzens färben die Forscher es mit einem fluoreszierenden Farbstoff. Dieser Farbstoff hilft, die elektrische Aktivität an der Oberfläche des Herzmuskels festzuhalten. Die Signale werden gesammelt und analysiert, um zu beobachten, wie sich das Herz unter verschiedenen Bedingungen und Stimulationsraten verhält.

Studienmethodik

Die Studie wurde in verschiedene Durchgänge organisiert, in denen die Stimulationsrate des Herzens schrittweise erhöht wurde. Die Forscher begannen mit einem langsamen Rhythmus und stimulierten das Herz dann schneller, bis sie Veränderungen wie das Auftreten von Arrhythmien beobachteten. Sie zeichneten die optischen Signale auf, bevor irgendein abnormaler Rhythmus erschien, und verglichen sie mit Kontrollaufzeichnungen.

Analyse der Herzsignale

Die gesammelten Daten vom Herzen werden verarbeitet, um Rauschen herauszufiltern und sich auf die wichtigen Signale zu konzentrieren. Zwei wichtige Ansätze wurden verwendet: eine globale Analyse, die das gesamte Herz umfasst, und eine lokale Analyse, die sich auf spezifische Bereiche konzentriert. Die globale Analyse hilft, allgemeine Rhythmen zu identifizieren, während die lokale Analyse genaue Orte von höheren Ordnungssignalen pinpointet.

Ergebnisse zu höheren Ordnungperiodizitäten

Die Forscher entdeckten, dass bestimmte Herzen unterschiedliche Aktivitätsmuster über die grundlegenden Rhythmen hinaus zeigten. Besonders bemerkenswert war, dass stabile Signale mit einer Periode von 4 gefunden wurden, sowie variablere Signale wie Perioden von 6 und 8. Diese Variabilität deutet darauf hin, dass es Bereiche im Herzen geben könnte, die anfälliger für Instabilität sind.

Insgesamt variierte die Verteilung dieser höheren Ordnungssignale von Herz zu Herz, was darauf hindeutet, dass jedes Herz einzigartige elektrische Eigenschaften hat.

Die Rolle von Amiodaron

Einige Herzen in der Studie wurden mit Amiodaron behandelt, einem Medikament, das bei Herzrhythmusstörungen eingesetzt wird. Die Wirkung dieses Medikaments wurde in den Studienergebnissen festgestellt. Konkret schien es die Rhythmen zu stabilisieren und die Bereiche mit höheren Ordnungssignalen zu reduzieren.

Vergleich verschiedener Bereiche

Die Forscher schauten sich genau die Bereiche des Herzens mit unterschiedlichen Periodizitäten an. Sie fanden heraus, dass die grundlegenden Eigenschaften dieser Bereiche – gemessen daran, wie sie auf das Pacing reagierten – sich nicht signifikant unterschieden. Das führt zu der Schlussfolgerung, dass das spezifische elektrische Verhalten dieser Bereiche nicht einfach anhand von Basiswerten vorhergesagt werden kann.

Auswirkungen auf zukünftige Forschung

Die Erkenntnisse aus dem Erkennen dieser höheren Ordnungperiodizitäten in menschlichen Herzen sind wichtig für die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien. Wenn eine zuverlässige Methode gefunden werden kann, um diese instabilen Regionen mithilfe standardisierter klinischer Tests zu identifizieren, könnte dies die Fähigkeit, gefährliche Arrhythmien zu verhindern, erheblich verbessern.

Fazit

Zusammenfassend hebt die Studie die Existenz komplexer elektrischer Verhaltensweisen in kranken menschlichen Herzen hervor, die möglicherweise Instabilität signalisieren, bevor ernsthafte Arrhythmien wie VF auftreten. Obwohl weitere Forschung erforderlich ist, könnten diese Erkenntnisse den Weg für bessere Diagnose- und Behandlungsoptionen für Patienten, die ein Risiko für plötzlichen Herztod haben, ebnen. Durch die fortgesetzte Untersuchung dieser elektrischen Muster hoffen die Forscher, ein klareres Verständnis dafür zu bieten, wie man die zugrunde liegenden Probleme, die zu gefährlichen Herzrhythmen beitragen, gezielt angehen und behandeln kann.

Originalquelle

Titel: Higher-Order Dynamics Beyond Repolarization Alternans in Ex-Vivo Human Ventricles are Independent of the Restitution Properties

Zusammenfassung: BackgroundRepolarization alternans, defined as period-2 oscillation in the repolarization phase of the action potentials, provides a mechanistic link between cellular dynamics and ventricular fibrillation (VF). Theoretically, higher-order periodicities (e.g., periods 4, 6, 8,...) are expected but have minimal experimental evidence. MethodsWe studied explanted human hearts obtained from recipients of heart transplantation at the time of surgery. Optical mapping of the transmembrane potential was performed after staining the hearts with voltage-sensitive fluorescent dyes. Hearts were stimulated at an increasing rate until VF was induced. Signals recorded from the right ventricle endocardial surface prior to induction of VF and in the presence of 1:1 conduction were processed using the Principal Component Analysis and a combinatorial algorithm to detect and quantify higher-order dynamics. Results were correlated to the underlying electrophysiological characteristics as quantified by restitution curves and conduction velocity. ResultsA prominent and statistically significant global 1:4 peak (corresponding to period-4 dynamics) was seen in three of the six studied hearts. Local (pixel-wise) analysis revealed the spatially heterogeneous distribution of periods 4, 6, and 8, with the regional presence of periods greater than two in all the hearts. There was no significant correlation between the underlying restitution properties and the period of each pixel. DiscussionWe present evidence of higher-order periodicities and the co-existence of such regions with stable non-chaotic areas in ex-vivo human hearts. We infer from the independence of the period to the underlying restitution properties that the oscillation of the excitation-contraction coupling and calcium cycling mechanisms is the primary mechanism of higher-order dynamics. These higher-order regions may act as niduses of instability that can degenerate into chaotic fibrillation and may provide targets for substrate-based ablation of VF.

Autoren: Shahriar Iravanian, I. Uzelac, M. J. Toye, A. Shah, M. Lloyd, M. A. Burke, M. A. Daneshmand, T. S. Attia, J. D. Vega, M. F. El-Chami, F. M. Merchant, E. M. Cherry, N. K. Bhatia, F. H. Fenton

Letzte Aktualisierung: 2023-08-21 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.16.23293853

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.16.23293853.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

Vielen Dank an medrxiv für die Nutzung seiner Open-Access-Interoperabilität.

Mehr von den Autoren

Ähnliche Artikel