Die Rolle von Interneuronen bei der Bewegungssteuerung
Diese Studie zeigt die Vielfalt und Bedeutung von Rückenmarksinterneuronen für die Bewegung.
Jay B. Bikoff, A. J. Trevisan, K. Han, P. Chapman, A. S. Kulkarni, J. M. Hinton, C. Ramirez, I. Klein, G. Gatto, M. I. Gabitto, V. Menon
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Inhaltsverzeichnis
- Die Wichtigkeit der Interneuronen
- Vielfalt und Funktionen der Interneuronen
- Techniken, die in der Forschung verwendet werden
- Entdeckung neuer Subtypen von V1 Interneuronen
- Die Rolle entwicklungsbedingter Veränderungen
- Untersuchung von Veränderungen in der Genexpression
- Der Einfluss von En1 auf V1 Interneuronen
- Funktionale Auswirkungen von En1 auf Bewegung
- Fazit zur Vielfalt der Interneuronen
- Originalquelle
Das Rückenmark enthält neuronale Schaltkreise, die unsere Bewegungen steuern. Diese Schaltkreise müssen präzise Muskelkontraktionen erzeugen, damit wir uns auf bestimmte Weise verhalten können. Das Rückenmark macht das, indem es Netzwerke von besonderen Nervenzellen namens Interneuronen nutzt. Diese Interneuronen nehmen Signale vom Gehirn und unseren Sinnen auf, um zu steuern, wie Motoneuronen agieren.
Die Wichtigkeit der Interneuronen
Interneuronen im Rückenmark sind entscheidend für koordinierte Bewegungen. Wissenschaftler haben viel Zeit damit verbracht, diese Zellen zu identifizieren und zu kategorisieren. Frühe Forschungen konzentrierten sich hauptsächlich auf die Struktur und Funktion der Interneuronen. Diese Arbeiten fanden mehrere wichtige Typen von Interneuronen, darunter solche, die gegensätzliche Muskelaktionen steuern und solche, die eingehende sensorische Signale verwalten.
Mit fortschreitenden Forschungsmethoden entstand ein detaillierteres Verständnis dieser Zellen, insbesondere bezüglich spezifischer Subtypen von Neuronen, die V0 bis V3 Interneuronen genannt werden. Diese Klassifikationen basieren darauf, wie sich die Zellen entwickeln und welche Gene sie nutzen. Das Verständnis dieser Zellen hilft Wissenschaftlern zu lernen, wie die gesamte Muskelbewegung funktioniert, besonders beim Gehen.
Vielfalt und Funktionen der Interneuronen
Trotz der Fortschritte gibt es noch viele Fragen zur Vielfalt der spinalen Interneuronen. Die genauen Rollen der verschiedenen Subtypen bei der Kontrolle der motorischen Ausgabe sind unklar. V1 Interneuronen sind eine Klasse von hemmenden Neuronen und bekannt für ihre grosse Vielfalt. Wenn diese Neuronen entfernt werden, kann das zu Bewegungsproblemen führen, wie langsamerem Gehen und extremem Biegen der Gliedmassen.
Obwohl V1 Interneuronen entscheidend für die Motorsteuerung sind, fehlen Wissenschaftlern immer noch Kenntnisse über die einzigartigen Merkmale der verschiedenen V1-Subtypen und wie sie zusammenarbeiten, um Bewegungen zu unterstützen. Fortschritte in Technologien, die einzelne Zellen analysieren, haben es einfacher gemacht, diese Unterschiede unter den vielen Typen von V1 Interneuronen im Rückenmark zu identifizieren.
Techniken, die in der Forschung verwendet werden
Moderne Techniken wie die Einzelzell-RNA-Sequenzierung ermöglichen es Forschern, die Genexpression in einzelnen Zellen genauer zu betrachten. Das hilft, herauszufinden, welche Gene in verschiedenen Typen von Interneuronen aktiv sind. Studien zum Rückenmark von Mäusen in verschiedenen Altersstufen zeigten eine reiche Landschaft neuronaler Populationen und offenbarten, wie sich V1 Interneuronen von Geburt bis ins Erwachsenenalter entwickeln.
In dieser Forschung isolierten und sequenzierten die Wissenschaftler Kerne von V1 Interneuronen, um Einblicke in deren einzigartige Marker, Genexpressionsmuster und Unterschiede zwischen ihnen zu gewinnen. Sie fanden heraus, dass viele Zellen spezifische Marker aufwiesen, was darauf hindeutet, dass sie zu verschiedenen Subtypen gehören.
Entdeckung neuer Subtypen von V1 Interneuronen
Interessanterweise passten einige der V1 Interneuronen nicht in die etablierten Kategorien. Die Forscher identifizierten einen neuartigen Subtyp von V1 Interneuronen basierend auf der Expression eines Gens namens Rnf220. Dieser neue Subtyp stellt einen signifikanten Teil der V1-Population dar und hat eine breite Verteilung im Rückenmark.
Durch den Vergleich der Expression verschiedener Gene in V1 Interneuronengruppen konnten die Forscher das Vorhandensein verschiedener Subtypen bestätigen. Dieses Verständnis darüber, wie diese Zellen organisiert sind, hilft, ihre Funktionen im motorischen System weiter zu klären.
Die Rolle entwicklungsbedingter Veränderungen
Die Entwicklung spinaler Neuronen geschieht über einen langen Zeitraum, der von den frühen Lebensphasen bis ins Erwachsenenalter reicht. V1 Interneuronen werden in überlappenden Wellen erzeugt und zeigen kurz nach der Geburt eine signifikante molekulare Vielfalt. Die Studie stellte fest, dass V1 Interneuronen, während sie heranreifen, ihre grundlegenden Identitäten beibehalten, aber auch Veränderungen in der Genexpression durchlaufen.
In den ersten Wochen nach der Geburt treten viele bedeutende Veränderungen in der Genexpression auf, die die schnelle Reifung der motorischen Funktionen während dieser Zeit widerspiegeln. Während die individuellen Identitäten dieser Interneuronen während der Entwicklung stabil bleiben, passen sich ihre molekularen Profile an, um ihre Rollen in der Bewegung zu unterstützen.
Untersuchung von Veränderungen in der Genexpression
Um zu analysieren, wie sich die Genexpression mit dem Alter ändert, schauten sich die Forscher V1 Interneuronen von Mäusen in verschiedenen Entwicklungsphasen an. Sie fanden heraus, dass während die Kernidentitäten im Laufe der Zeit nicht verändert wurden, die Expression bestimmter Gene erheblich variierte. In der frühen Entwicklung waren Gene, die mit der Organisation von Synapsen verbunden sind, aktiver, während diejenigen, die mit der synaptischen Übertragung zusammenhängen, später zunahmen.
Die Forscher hoben spezifische Gene hervor, die unterschiedliche Expressionsmuster zeigten, wie Sema6d, das hilft, die Verbindungen zwischen Neuronen zu leiten, und Snap25, das an der Freisetzung von Neurotransmittern beteiligt ist. Dieser Einblick in die Veränderungen der Genexpression über die Entwicklung hinweg hilft zu erklären, wie sich das Rückenmark für eine effektive motorische Kontrolle anpasst.
Der Einfluss von En1 auf V1 Interneuronen
In dieser Forschung erkundeten die Wissenschaftler auch die Rolle eines Transkriptionsfaktors namens En1 bei der Entwicklung von V1 Interneuronen. Transkriptionsfaktoren sind Proteine, die helfen, die Expression von Genen zu steuern. Die Ergebnisse zeigten, dass En1 besonders wichtig für die Entwicklung eines spezifischen Subtyps von V1 Interneuronen ist, die bestimmte Marker exprimieren.
Ohne En1 entwickeln sich diese Neuronen nicht richtig, was beeinflusst, wie das Rückenmark die Bewegung steuert. Der Verlust von En1 scheint jedoch die Entwicklung anderer V1-Subtypen nicht zu beeinträchtigen, was auf eine stark gezielte Rolle dieses Faktors bei einem kleinen Prozentsatz von V1 Interneuronen hinweist.
Funktionale Auswirkungen von En1 auf Bewegung
Da das Fehlen von En1 einen kleinen Subtyp von V1 Interneuronen betrifft, untersuchten die Forscher, wie dieser Verlust die locomotorischen Aktivitäten beeinflusst. Sie fanden heraus, dass Mäuse ohne En1 langsamere rhythmische Aktivitäten während der Bewegung zeigten. Diese Mäuse behielten jedoch normale Gliedmassenbewegungen bei, was zeigt, wie bestimmte Aspekte der motorischen Ausgabe voneinander getrennt werden können.
Wenn V1 Interneuronen abgetragen werden, sind sowohl die Geschwindigkeit der Lokomotion als auch die Position der Gliedmassen betroffen. Wenn En1 jedoch ausgeschaltet wird, ist nur die Geschwindigkeit betroffen, was darauf hindeutet, dass unterschiedliche Subtypen von Interneuronen einzigartige Rollen bei der Kontrolle verschiedener Aspekte der Bewegung haben können.
Fazit zur Vielfalt der Interneuronen
Die Forschung unterstreicht die Komplexität spinaler Interneuronen und ihre wesentlichen Rollen bei motorischen Funktionen. Durch den Einsatz ausgeklügelter Techniken zur Profilerstellung einzelner Zellen können Wissenschaftler die Vielfalt innerhalb der V1 Interneuron-Population besser verstehen. Dieses Wissen wird helfen zu begreifen, wie verschiedene neuronale Typen zur feinen Kontrolle von Bewegungen beitragen.
Während die Forschung voranschreitet, wird zunehmend klar, wie spezifische Interneuronen mit der gesamten motorischen Ausgabe in Verbindung stehen. Die Ergebnisse haben das Potenzial aufzuzeigen, wie Rückenmarkschaltkreise funktionieren und sich anpassen, und geben Einblicke in die grundlegenden Prinzipien der Motorsteuerung bei lebenden Organismen. Zukünftige Studien werden weiterhin die vielfältigen Rollen, die verschiedene Interneuronen-Subtypen bei Bewegung und Verhalten spielen, klären und letztlich unser Verständnis des Nervensystems als Ganzes erweitern.
Titel: The transcriptomic landscape of spinal V1 interneurons reveals a role for En1 in specific elements of motor output
Zusammenfassung: Neural circuits in the spinal cord are composed of diverse sets of interneurons that play crucial roles in shaping motor output. Despite progress in revealing the cellular architecture of the spinal cord, the extent of cell type heterogeneity within interneuron populations remains unclear. Here, we present a single-nucleus transcriptomic atlas of spinal V1 interneurons across postnatal development. We find that the core molecular taxonomy distinguishing neonatal V1 interneurons perdures into adulthood, suggesting conservation of function across development. Moreover, we identify a key role for En1, a transcription factor that marks the V1 population, in specifying one unique subset of V1Pou6f2 interneurons. Loss of En1 selectively disrupts the frequency of rhythmic locomotor output but does not disrupt flexion/extension limb movement. Beyond serving as a molecular resource for this neuronal population, our study highlights how deep neuronal profiling provides an entry point for functional studies of specialized cell types in motor output.
Autoren: Jay B. Bikoff, A. J. Trevisan, K. Han, P. Chapman, A. S. Kulkarni, J. M. Hinton, C. Ramirez, I. Klein, G. Gatto, M. I. Gabitto, V. Menon
Letzte Aktualisierung: 2024-10-26 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.18.613279
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.18.613279.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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