Überlebensstrategien von Borrelia burgdorferi
Einblicke in die Widerstandsfähigkeit und Herausforderungen der Lyme-Borreliose-Bakterien.
Christine Jacobs-Wagner, J. Zhang, C. N. Takacs, J. W. McCausland, E. Mueller, J. Buron, Y. Thappeta, J. Wachter, P. A. Rosa
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Inhaltsverzeichnis
- Lebenszyklus von Borrelia burgdorferi
- Das Problem der Hunger
- Beobachtungen in Labor-Kulturen
- Zellgesundheit vs. Wachstumsfähigkeit
- Auswirkungen von PH auf Zellwachstum
- Genetische Veränderungen in der stationären Phase
- Plasmidverlust
- Vergleich mit natürlichen Umgebungen
- Implikationen für die Forschung
- Fazit
- Originalquelle
- Referenz Links
Die Lyme-Borreliose wird durch eine Art von Bakterien namens Borrelia Burgdorferi verursacht, die hauptsächlich in Nordamerika und Europa vorkommen. Diese Bakterien werden durch den Biss von infizierten Zecken auf Menschen übertragen. Während Zecken eine der Hauptwirte sind, gelten Menschen als „Dead-End“-Wirte, da sich die Bakterien nicht von Menschen auf andere Zecken verbreiten. Der Lebenszyklus dieser Bakterien umfasst verschiedene Tiere, hauptsächlich Zecken und kleine Säugetiere.
Lebenszyklus von Borrelia burgdorferi
Borrelia burgdorferi hat einen komplexen Lebenszyklus. Er beginnt, wenn junge Zecken, die Larven genannt werden, sich von infizierten Tieren ernähren und die Bakterien aufnehmen. Nachdem sie sich ernährt haben, leben die Bakterien im Magen der Zecke, bis diese sich zu einer Nymphe entwickelt. Die Nymphe füttert sich dann von einem anderen Tier, durch das die Bakterien in einen neuen Wirt gelangen können. Im Gegensatz zu vielen anderen Bakterien kann Borrelia burgdorferi lange Zeit ohne Nahrung überleben.
Das Problem der Hunger
Bakterien sehen sich oft harten Bedingungen gegenüber, die Nahrungsmangel einschliessen. Borrelia burgdorferi ist da keine Ausnahme. In Zeiten des Hungers kann es dennoch überleben. Studien zeigen, dass viele Bakterien auch unter extremen Bedingungen lange Zeit am Leben bleiben können, ohne zu wachsen. Einige Bakterien behalten ihre Fähigkeit zur Fortpflanzung sogar nach monatelangem Hunger.
In Laborbedingungen ist es üblich, Bakterien in einem Zustand zu untersuchen, in dem sie nicht aktiv wachsen. Diese Phase nennt man „Stationäre Phase“, in der die Bakterien aufhören sich zu vermehren, aber dennoch am Leben sein können. Viele Bakterien können in diesem Zustand bleiben und wieder normal wachsen, wenn Nahrung verfügbar wird.
Allerdings hat Borrelia burgdorferi einzigartige Eigenschaften, die es von anderen Bakterien unterscheiden. Es ist ein Parasit, der einen Wirt benötigt. Es kann nicht unabhängig ausserhalb seiner Zecken- oder Tierwirte leben. Sein Überleben hängt von der Fähigkeit ab, sich an diese Wirte und deren Umgebungen anzupassen.
Beobachtungen in Labor-Kulturen
In Laborumgebungen züchten Forscher Borrelia burgdorferi in einem speziellen nährstoffreichen Medium. Dieses Medium ermöglicht es den Bakterien, zu gedeihen und hohe Populationsdichten zu erreichen. Wenn die Forscher jedoch Hunger induzieren, indem sie in eine weniger nährstoffreiche Umgebung wechseln, hören die Bakterien auf zu wachsen und können ihre Fortpflanzungsfähigkeit verlieren.
In Experimenten untersuchten die Forscher, wie sich diese Bakterien in der stationären Phase verhalten. Sie fanden heraus, dass die Zellen von Borrelia burgdorferi ihre Wachstumsfähigkeit verlieren, obwohl sie unter dem Mikroskop gesund erscheinen. Die anfängliche Gesundheit der Zellen kann irreführend sein, denn selbst wenn die Zellen gut aussehen, können sie sich nicht effektiv reproduzieren.
Zellgesundheit vs. Wachstumsfähigkeit
Während dieser Experimente messen Wissenschaftler oft die Zellgesundheit mit einem Farbstoff namens Propidiumiodid. Dieser Farbstoff kann anzeigen, ob die Zellmembran intakt ist. Die Forscher bemerkten jedoch, dass eine Zelle, die gesund erschien, nicht zwangsläufig auch reproduzieren konnte. Intakte Zellen verloren dennoch ihre Wachstumsfähigkeit, wenn sie unter Bedingungen platziert wurden, die normalerweise die Fortpflanzung fördern.
Wenn die Forscher zum Beispiel analysierten, wie viele dieser Zellen nach dem Platzieren in frischen Nährstoffen noch zu Kolonien wachsen konnten, fanden sie heraus, dass viele es nicht konnten. Nach nur wenigen Tagen Hunger fiel die Fähigkeit zur Fortpflanzung erheblich.
PH auf Zellwachstum
Auswirkungen vonDie Bakterien sind auch in der Laborumgebung Veränderungen in ihrer Umgebung ausgesetzt. Eine der Herausforderungen, mit denen sie konfrontiert sind, sind Veränderungen der Säurewerte (pH). Wenn der pH gesenkt wird, zeigten Experimente, dass die Wachstumsfähigkeit der Zellen beeinträchtigt wurde. Als die Zellen in ein Medium mit niedrigerem pH gebracht wurden, sahen sie weiterhin gesund aus, verloren jedoch allmählich ihre Fähigkeit zu wachsen und Kolonien zu bilden.
Diese Erkenntnis hebt hervor, dass sowohl Hunger als auch saure Bedingungen das Wachstum von Borrelia burgdorferi negativ beeinflussen können. Die Forscher bestätigten, dass das Platzieren der Bakterien in nährstoffarmen Bedingungen mit niedrigem pH zu signifikanten Rückgängen ihrer Wachstumsfähigkeiten führte.
Genetische Veränderungen in der stationären Phase
Ein weiterer wichtiger Aspekt der Forschung war das Verständnis, wie Borrelia burgdorferi sein genetisches Material während des Hungers verwaltet. Es wurde festgestellt, dass es beim Eintritt in die stationäre Phase beobachtbare Veränderungen in der Verteilung ihrer DNA gab. Die Präsenz der DNA der Bakterien wurde weniger gleichmässig, was die Forscher zu dem Schluss führte, dass die Bakterien möglicherweise genetisches Material verlieren.
Das zentrale genetische Material ist entscheidend für die Fähigkeit der Bakterien zur Fortpflanzung. Als die Zellen spezifische genetische Elemente verloren, wurden sie weniger fähig zu wachsen. Dieser genetische Verlust war besonders besorgniserregend, da er auf einen direkten Zusammenhang zwischen ihren Überlebensmechanismen und ihrer Fortpflanzungsfähigkeit hinweist, wenn sich die Bedingungen verbessern.
Plasmidverlust
Zusätzlich zum Verlust zentraler genetischer Elemente schauten die Forscher auch auf Plasmide. Plasmide sind kleinere DNA-Ringe, die Gene tragen können, die den Bakterien verschiedene Vorteile bieten, wie zum Beispiel Antibiotikaresistenz. In Laborumgebungen wurde offensichtlich, dass Borrelia burgdorferi während längerer Phasen in der stationären Phase Plasmide verlor.
Der Verlust von Plasmiden ist ein bekanntes Phänomen bei anderen Bakterien, aber die Forscher fanden heraus, dass dieser Verlust bei Borrelia burgdorferi in der stationären Phase häufiger auftrat als während des aktiven Wachstums. Die Tatsache, dass sie Plasmide verlieren konnten, während sie dennoch einige genetische Materialien beibehalten, wirft Fragen auf, wie sich dies auf ihre Fähigkeit auswirkt, in ihren natürlichen Umgebungen im Vergleich zum Labor zu gedeihen.
Vergleich mit natürlichen Umgebungen
Man könnte sich fragen, wie sich dieses Verhalten im Labor mit dem vergleicht, was in der Natur passiert, insbesondere bei Zecken. Forscher haben Studien an Zecken durchgeführt, die über längere Zeiträume nicht gefüttert wurden, sogar bis zu 14 Monaten. In diesen Fällen fanden sie heraus, dass die Population von Borrelia burgdorferi stabil blieb.
Im Gegensatz zum Labor, wo der Verlust von Plasmiden und Veränderungen des genetischen Materials beobachtet wurden, hielten Zecken normalerweise ihre Spirochätenwerte aufrecht, was darauf hindeutet, dass die Bakterien weiterhin lebensfähig waren. Das deutet darauf hin, dass die Zecken eine Umgebung bieten, die die Fähigkeit der Bakterien, über längere Zeit ohne Wirt zu überleben, unterstützt.
Implikationen für die Forschung
Die Ergebnisse dieser Studien haben erhebliche Auswirkungen darauf, wie Forscher Borrelia burgdorferi und sein Verhalten verstehen. Zum einen ist es wichtig, vorsichtig zu sein, wenn man Ergebnisse nur auf Grundlage der Integrität der Zellmembran interpretiert. Nur weil eine Zelle gesund aussieht, heisst das nicht, dass sie sich reproduzieren kann, wenn die Bedingungen es erlauben.
Darüber hinaus kann das Verständnis des Verlusts von Plasmiden und genetischem Material während der stationären Phase zu besseren Praktiken in Laborprotokollen beitragen, insbesondere für diejenigen, die an der genetischen Manipulation von Borrelia burgdorferi beteiligt sind. Die Bedingungen, in denen diese Bakterien kultiviert werden, zu steuern, kann helfen, den Verlust wichtiger genetischer Elemente zu minimieren und die Qualität der experimentellen Ergebnisse zu verbessern.
Fazit
Insgesamt illustrieren die durchgeführten Studien die einzigartigen Herausforderungen, denen Borrelia burgdorferi sowohl in natürlichen als auch in Laborumgebungen gegenübersteht. Während es in schwierigen Bedingungen überleben kann, wird die Fähigkeit zur Fortpflanzung erheblich durch Umweltfaktoren wie Nahrungsverfügbarkeit und pH-Werte beeinflusst. Das Verständnis dieser Dynamiken kann helfen, bessere Strategien für die Studie dieses wichtigen Pathogens und seine Rolle bei der Übertragung von Lyme-Borreliose zu entwickeln.
Diese Untersuchung des Lebenszyklus der Bakterien, der Überlebensmechanismen und der genetischen Veränderungen hebt die Bedeutung weiterer Forschung hervor, um besser zu verstehen und das Management der Lyme-Borreliose zu verbessern.
Titel: Borrelia burgdorferi loses essential genetic elements and cell proliferative potential during stationary phase in culture but not in the tick vector.
Zusammenfassung: The Lyme disease agent Borrelia burgdorferi is a polyploid bacterium with a segmented genome in which both the chromosome and over 20 distinct plasmids are present in multiple copies per cell. This pathogen can survive at least nine months in its tick vector in an apparent dormant state between blood meals, without losing cell proliferative capability when re-exposed to nutrients. Cultivated B. burgdorferi cells grown to stationary phase or resuspended in nutrient-limited media are often used to study the effects of nutrient deprivation. However, a thorough assessment of the spirochetes ability to recover from nutrient depletion has been lacking. Our study shows that starved B. burgdorferi cultures rapidly lose cell proliferative. Loss of genetic elements essential for cell proliferation contributes to the observed proliferative defect in stationary phase. The gradual decline in copies of genetic elements is not perfectly synchronized between chromosomes and plasmids, generating cells that harbor one or more copies of the essential chromosome but lack all copies of one or more non-essential plasmids. This phenomenon likely contributes to the well-documented issue of plasmid loss during in vitro cultivation of B. burgdorferi. In contrast, B. burgdorferi cells from ticks starved for 14 months showed no evidence of reduced cell proliferative ability or plasmid loss. Beyond their practical implications for studying B. burgdorferi, these findings suggest that the midgut of the tick vector offers a unique environment that supports the maintenance of B. burgdorferis segmented genome and cell proliferative potential during periods of tick fasting. ImportanceBorrelia burgdorferi causes Lyme disease, a prevalent tick-borne illness. B. burgdorferi must survive long periods (months to a year) of apparent dormancy in the midgut of the tick vector between blood meals. Resilience to starvation is a common trait among bacteria. However, this study reveals that in laboratory cultures, B. burgdorferi poorly endures starvation and rapidly loses viability. This decline is linked to a gradual loss of genetic elements required for cell proliferation. These results suggest that the persistence of B. burgdorferi in nature is likely shaped more by unique environmental conditions in the midgut of the tick vector than by a general innate ability of this bacterium to endure nutrient deprivation.
Autoren: Christine Jacobs-Wagner, J. Zhang, C. N. Takacs, J. W. McCausland, E. Mueller, J. Buron, Y. Thappeta, J. Wachter, P. A. Rosa
Letzte Aktualisierung: 2024-10-28 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.28.620338
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.28.620338.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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