Desafios de Visão na Síndrome de Ogden: Um Novo Estudo

A N-alpha-acetilação é um jeito comum de como as proteínas nas nossas células podem mudar depois de serem feitas. Esse processo ajuda as proteínas a fazerem seu trabalho melhor. Um grupo de proteínas, chamado complexo NatA, ajuda nesse processo. O complexo NatA é formado por duas partes principais: a enzima NAA10, que faz o trabalho de adicionar um grupo acetil, e a proteína NAA15, que dá uma força pro processo.

#Visão Geral da Síndrome de Ogden

A síndrome de Ogden é uma condição ligada a mudanças (mutações) nos genes NAA10 ou NAA15. Essa síndrome foi descrita pela primeira vez em 2011. Ela afeta as pessoas de várias maneiras, incluindo problemas de aprendizado, desenvolvimento físico, problemas cardíacos, convulsões e atrasos na fala. Muitas pessoas com síndrome de Ogden também têm problemas de visão. Alguns problemas comuns incluem miopia, hipermetropia e dificuldades na forma como enxergam as coisas visualmente. Embora já exista um pouco de conhecimento sobre esses problemas de visão, ainda há muito a aprender.

#Objetivos do Estudo

Esse estudo teve como objetivo descrever os problemas de visão associados a mutações no gene NAA10 e, pela primeira vez, os efeitos das mutações no gene NAA15. Ao reunir e analisar informações de pessoas afetadas, os pesquisadores esperavam identificar padrões nas imagens do cérebro que pudessem explicar como o tamanho dos olhos se relaciona com a gravidade dos problemas de visão.

#Participantes

O estudo incluiu 67 pessoas com mutações no NAA10 e 19 com mutações no NAA15. As entrevistas foram feitas online ou presencialmente entre novembro de 2019 e setembro de 2022. Algumas famílias de pacientes foram incluídas com base em seus históricos médicos, enquanto histórias médicas detalhadas foram coletadas de todos os participantes, focando em questões relacionadas à visão.

#Problemas Comuns de Visão

Os pesquisadores descobriram que os participantes costumavam enfrentar vários problemas de visão, como deficiência visual cortical (CVI), miopia, hipermetropia, astigmatismo, Estrabismo e nistagmo. Condições adicionais como anisometropia, mioclonia palpebral, glaucoma e ptose foram notadas, mas eram menos comuns.

#Revisão de Estudos Anteriores

Para comparar suas descobertas, os pesquisadores pesquisaram bancos de dados acadêmicos em busca de informações sobre casos anteriores da síndrome de Ogden e os problemas de visão associados a mutações no gene NAA10. Eles coletaram dados de estudos existentes e organizaram tudo para identificar padrões comuns. Surpreendentemente, não havia estudos anteriores focando apenas nos problemas de visão relacionados ao NAA15.

#Análise de Neuroimagem

Os pesquisadores também realizaram exames de imagem do cérebro em 18 participantes para ver se havia diferenças na estrutura dos olhos. Eles classificaram a aparência dos olhos usando um sistema de classificação para identificar anomalias. Os dados foram analisados para ver se o tamanho ou a forma dos olhos se correspondiam aos tipos de problemas de visão enfrentados pelos participantes.

#Depoimentos de Pacientes

Para entender melhor as experiências de famílias lidando com essas mutações, os pesquisadores coletaram depoimentos dos pais. Esses testemunhos destacaram a importância de checagens regulares de visão e intervenções precoces para melhorar a qualidade de vida dos indivíduos afetados.

#Demografia dos Participantes

O estudo envolveu um grupo diverso de indivíduos, com participantes de vários países e uma faixa etária variada. A maioria dos participantes era branca, e muitos tinham menos de 18 anos. Cada indivíduo tinha mutações confirmadas no gene NAA10 ou NAA15.

#Patogenicidade das Mutações

Todos os participantes incluídos foram avaliados para determinar se suas mutações eram prejudiciais (patogênicas) ou provavelmente prejudiciais. Para mutações novas, os pesquisadores deram palpites informados sobre seu impacto com base no conhecimento genético existente.

#Prevalência de Problemas de Visão

O estudo comparou a frequência de problemas de visão comuns em seus participantes com relatórios anteriores. Eles descobriram que condições como CVI, miopia, astigmatismo e estrabismo eram mais comuns em seu grupo. Isso sugere que esses problemas podem não ser reconhecidos ou diagnosticados tão bem em pessoas com síndrome de Ogden como deveriam.

#Desafios em Identificar Condições

O CVI é uma das principais causas de problemas de visão em crianças. Ele acontece quando as crianças têm problemas visuais que não são causados por problemas nos olhos em si. Em vez disso, isso afeta como o cérebro processa informações visuais. Isso pode ter impactos significativos no aprendizado e nas interações sociais. Muitas crianças com deficiências de desenvolvimento podem ter CVI, mas muitos casos permanecem sem diagnóstico.

Os pesquisadores descobriram que mesmo quando crianças não tinham um diagnóstico confirmado de CVI, havia sinais de que elas enfrentavam dificuldades com a percepção de profundidade. Isso aponta para a necessidade de mais conscientização e triagem para problemas de visão nessa população.

#Diferenças entre NAA10 e NAA15

Estudos anteriores sugeriram que pessoas com mutações no NAA10 podem ter sintomas mais severos em comparação com aqueles com mutações no NAA15. No entanto, neste estudo, os pesquisadores descobriram que os dois grupos não mostraram diferenças significativas em termos de problemas de visão. É importante notar que o tamanho menor do grupo NAA15 pode afetar a validade desses resultados.

Curiosamente, eles notaram que os homens com mutações no NAA10 eram menos propensos a ter astigmatismo, possivelmente devido ao menor número de homens no estudo.

#Descobertas da Neuroimagem

As imagens do cérebro não mostraram uma ligação clara entre o tamanho ou a forma dos olhos e os tipos de problemas de visão. No entanto, participantes com mutações NAA15 tendiam a ter problemas de visão mais leves em comparação com aqueles com mutações NAA10.

#Importância do NAA10 e NAA15

As proteínas NAA10 e NAA15 desempenham papéis no desenvolvimento de vários órgãos, incluindo os olhos. Pesquisas anteriores sugeriram que o NAA10 pode estar envolvido em um processo essencial para o desenvolvimento ocular. Mais pesquisas são necessárias para entender totalmente como essas proteínas afetam o desenvolvimento e a função ocular.

#Limitações do Estudo

Um desafio do estudo foi que muitas entrevistas foram realizadas online, o que às vezes restringiu a profundidade das informações coletadas. Alguns registros médicos estavam incompletos, e os pesquisadores confiaram em entrevistas, que podem nem sempre capturar todos os detalhes com precisão.

Outro desafio foi classificar mutações novas. No entanto, descobertas recentes ajudaram os pesquisadores a avaliar essas mutações.

#Conclusão

Em resumo, as mutações NAA10 e NAA15 podem afetar significativamente vários aspectos da saúde, incluindo a visão. Através deste estudo, os pesquisadores identificaram uma prevalência maior de vários problemas de visão comuns em pessoas com mutações NAA10 em comparação com relatos anteriores. Este estudo também marca a primeira exploração de problemas de visão em indivíduos com mutações NAA15. As descobertas sugerem que problemas de visão, particularmente o CVI, podem ser subdiagnosticados nessa população. Mais pesquisas são necessárias para entender melhor as implicações dessas mutações e melhorar o atendimento para indivíduos com síndrome de Ogden.