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# Ciências da saúde# Medicina respiratoria

O Papel dos Corticosteroides no Tratamento da Asma

Explorando os benefícios da prednisona e do mepolizumabe para o controle da asma.

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Muita gente com asma enfrenta sintomas piorando, conhecidos como exacerbações. Pra tratar esses surtos, os médicos costumam prescrever corticosteroides orais (OCS), que ajudam a reduzir a Inflamação nas vias aéreas. Esse artigo analisa como o OCS, especialmente a prednisolona, funciona junto com outro tratamento chamado mepolizumabe, que é um anticorpo monoclonal voltado pra asma eosinofílica.

O Papel dos Corticosteroides Orais

Os corticosteroides orais são usados normalmente pra gerenciar surtos de asma. Eles funcionam diminuindo a inflamação no corpo. Quando alguém tem asma, as vias aéreas podem inflamar e encher de muco, dificultando a respiração. A prednisolona, um tipo de OCS, ajuda a reduzir essa inflamação rapidamente e pode levar a uma melhora mais rápida nos sintomas.

Estudos clínicos mostraram que esses medicamentos podem diminuir a chance de ter outro ataque de asma depois de uma exacerbação. Eles fazem isso reduzindo os níveis de certas células imunológicas, como os Eosinófilos, que contribuem pra inflamação.

Efeitos Mais Amplos dos Corticosteroides

Embora corticosteroides como a prednisolona sejam conhecidos por atacar os eosinófilos, eles também afetam várias outras proteínas no corpo. Por exemplo, pesquisas descobriram que a prednisolona pode reduzir várias proteínas envolvidas na inflamação mesmo durante fases estáveis da asma, não só durante surtos. Isso significa que o medicamento pode oferecer benefícios adicionais além do que normalmente se associa ao tratamento da asma.

Em estudos, quando participantes com asma receberam prednisolona, observou-se uma redução significativa em várias proteínas relacionadas à inflamação. Isso sugere que a prednisolona tem efeitos anti-inflamatórios mais amplos, afetando não só eosinófilos, mas também outras células e proteínas imunológicas nas vias aéreas.

Terapia com Anticorpos Monoclonais

O mepolizumabe mudou a forma como a asma eosinofílica severa é tratada. Esse medicamento visa especificamente a proteína IL-5, que desempenha um papel fundamental no crescimento e na atividade dos eosinófilos. Em ensaios clínicos, pacientes tomando mepolizumabe tiveram uma redução de cerca de 50% nos ataques de asma e precisaram de menos corticosteroides.

No entanto, alguns pacientes continuaram a ter ataques de asma mesmo recebendo mepolizumabe. A pesquisa mostrou que nesses casos, a inflamação ainda poderia ser impulsionada por outros fatores além do IL-5. Isso indica que tratar a asma pode precisar abordar mais do que apenas eosinófilos pra gerenciar completamente a condição.

O Estudo MAPLE

Pra investigar como a prednisolona poderia funcionar junto com o mepolizumabe, os pesquisadores conduziram um estudo chamado ensaio MAPLE. Esse estudo analisou participantes com asma que já estavam fazendo uso do mepolizumabe. Os participantes receberam prednisolona por um curto período, e os efeitos foram monitorados de perto.

O projeto do estudo envolveu dar aos participantes ou prednisolona ou um placebo, um tratamento falso que não tem efeito terapêutico. Depois de um período determinado, os participantes trocavam de tratamento. Esse método permitiu que os pesquisadores comparassem os efeitos da prednisolona e do placebo diretamente nas mesmas pessoas.

Coleta e Análise de Amostras

Como parte do estudo, os pesquisadores coletaram várias amostras dos participantes, incluindo escarro (muco dos pulmões), sangue e tecido nasal. Essas amostras foram analisadas pra ver como a prednisolona afetou os níveis de inflamação em comparação com o placebo. Diversos métodos foram usados pra medir proteínas e materiais genéticos nessas amostras.

A análise buscou identificar quaisquer mudanças nos níveis de proteína e na expressão gênica após o tratamento com prednisolona. Os pesquisadores focaram em proteínas relacionadas à inflamação e respostas imunológicas, procurando mudanças significativas que pudessem indicar como a prednisolona estava influenciando esses processos.

Resultados: Efeitos da Prednisolona

Os resultados mostraram que a prednisolona teve múltiplos efeitos sobre as proteínas tanto no escarro quanto no sangue. Nas amostras de escarro, muitas proteínas ligadas à inflamação, especialmente aquelas envolvidas na ativação e recrutamento de eosinófilos, foram significativamente reduzidas após o tratamento com prednisolona. Isso sugere que a prednisolona pode efetivamente diminuir a inflamação causada pelos eosinófilos.

Nas amostras de sangue, tendências similares foram observadas. Várias proteínas relacionadas à inflamação e respostas imunológicas também foram diminuídas. Isso aponta pra uma ação anti-inflamatória ampla da prednisolona que pode ajudar a gerenciar os sintomas da asma além de apenas controlar os níveis de eosinófilos.

Variabilidade Individual

Curiosamente, nem todos os participantes tiveram o mesmo nível de resposta à prednisolona. Alguns mostraram uma redução marcante em proteínas inflamatórias, enquanto outros tiveram um efeito menor. Essa variação destaca que a asma pode ser uma condição muito individual e que pacientes diferentes podem responder de formas diferentes aos tratamentos.

Impacto em Outras Células Imunológicas

O estudo também descobriu que a prednisolona reduziu a atividade de células mastocitárias, outro tipo de célula imunológica envolvida na asma. Células mastocitárias podem liberar substâncias que causam constrição das vias aéreas e mais inflamação. Ao reduzir a atividade dessas células, a prednisolona pode ajudar a diminuir a gravidade da asma.

Além disso, a prednisolona influenciou outros caminhos conectados à inflamação e remodelação das vias aéreas. Por exemplo, proteínas envolvidas nos processos de remodelação do corpo também foram afetadas, indicando que corticosteroides poderiam ter um papel na prevenção de mudanças de longo prazo nas vias aéreas associadas à asma crônica.

Comparando os Efeitos do Mepolizumabe

Durante o estudo, os pesquisadores também analisaram o que acontece antes e depois que os pacientes começaram o tratamento com mepolizumabe. Eles descobriram que o mepolizumabe em si não causou mudanças significativas nos níveis de proteína nas amostras de escarro. Isso sugeriu que, enquanto o mepolizumabe é eficaz em atacar eosinófilos, ele não aborda todos os aspectos da inflamação presentes na asma.

A análise do tecido nasal após o início do tratamento com mepolizumabe revelou mudanças em muitos genes relacionados à função das vias aéreas. Alguns genes ligados a processos de reparação epitelial foram regulados pra cima, indicando que o mepolizumabe poderia promover certos processos de cicatrização nas vias aéreas, mas não reduziu efetivamente todos os caminhos inflamatórios.

Implicações dos Resultados

Os achados dessa pesquisa sugerem que corticosteroides como a prednisolona ainda podem ser importantes na gestão de alguns aspectos da asma, mesmo em pacientes que estão recebendo tratamentos direcionados como o mepolizumabe. Enquanto o mepolizumabe é eficaz em controlar a inflamação impulsionada por eosinófilos, a prednisolona pode oferecer benefícios adicionais ao reduzir caminhos inflamatórios mais amplos.

Esses resultados destacam a complexidade da asma como condição. Embora tenhamos tratamentos eficazes disponíveis, alguns indivíduos podem continuar a apresentar sintomas devido a outros processos inflamatórios subjacentes. Isso sugere que planos de tratamento futuros podem precisar adotar uma abordagem mais ampla que considere vários tipos de inflamação além dos eosinófilos.

Conclusão

Em resumo, esse estudo reforçou que os corticosteroides orais continuam a desempenhar um papel valioso no tratamento da asma, mesmo em pacientes que usam terapias direcionadas mais novas como o mepolizumabe. A prednisolona não só ajuda a controlar os níveis de eosinófilos, mas também aborda outros caminhos de inflamação que podem contribuir para os sintomas da asma.

Compreender esses processos é crucial pra os profissionais de saúde, enquanto eles tentam gerenciar a asma de forma eficaz. Essa pesquisa enfatiza a necessidade de tratamentos personalizados que considerem a natureza individual da doença, levando potencialmente a melhores resultados pros pacientes que sofrem de asma severa. Pesquisas futuras podem focar em como combinar melhor esses tratamentos pra controle ideal dos sintomas.

Fonte original

Título: Anti-inflammatory effects of oral prednisolone at stable state in people treated with mepolizumab: a proteomic and bulk transcriptomics analysis

Resumo: Mepolizumab is an anti-interleukin-5 monoclonal antibody treatment for severe eosinophilic asthma (SEA) that reduces asthma exacerbations. Residual airway inflammation on mepolizumab may lead to persistent exacerbations. Oral corticosteroids have broad anti-inflammatory effects and remain the main treatment for these residual exacerbations. Our study aimed to explore the nature and corticosteroid-responsiveness of airway inflammation after mepolizumab treatment to find potentially treatable inflammatory mechanisms. The MAPLE trial was a multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study of 2 weeks of high-dose oral prednisolone treatment at stable state in patients treated with mepolizumab for SEA. We analysed sputum and plasma samples from the MAPLE trial using high-throughput Olink(R) proteomics. We also analysed plasma microRNA, sputum proteins using ELISA, and nasal mucosal bulk RNA sequencing. In patients receiving mepolizumab, prednisolone significantly downregulated sputum proteins related to type-2 inflammation and chemotaxis including IL-4, IL-5, IL-13, CCL24, CCL26, EDN, CCL17, CCL22, OX40 receptor, FCER2, and the ST2 receptor. Prednisolone also downregulated cell adhesion molecules, prostaglandin synthases, mast cell tryptases, MMP1, MMP12, and neuroimmune mediators. Tissue repair and neutrophilic pathways were upregulated. Type-2 proteins were also downregulated in plasma, combined with IL-12, IFN-{gamma}, and IP-10. IL-10 and amphiregulin were upregulated. In the nasal transcriptome, prednisolone suppressed genes involved in leucocyte chemotaxis, mast cell tryptase, 15-lipoxygenase and MMP12. By contrast, mepolizumab differentially regulated only Galectin-10 in plasma and no sputum proteins, and in nasal tissue affected genes related to cilia, keratinisation, extracellular matrix formation, and IL-4/13 signalling. At stable state, prednisolone has broad anti-inflammatory effects on top of mepolizumab. Graphical abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=137 SRC="FIGDIR/small/24302812v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (33K): [email protected]@4f9bc1org.highwire.dtl.DTLVardef@7ab19aorg.highwire.dtl.DTLVardef@1221ebd_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG

Autores: Imran Howell, F. Yang, V. Brown, J. Cane, E. Marchi, A. Azim, J. Busby, P. J. McDowell, S. Diver, C. Borg, L. Heaney, I. Pavord, C. Brightling, R. Chaudhuri, T. S. Hinks

Última atualização: 2024-02-15 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.14.24302812

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.14.24302812.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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