サーカディアン振幅を測る新しい方法
研究者たちは、サーカディアンリズムと認知パフォーマンスをつなぐCAREを開発した。
― 1 分で読む
サーカディアンリズムは、だいたい24時間のサイクルに従って自然に起こるプロセスで、多くの生物学的および行動的機能に影響を与えるんだ。睡眠パターンやホルモンの分泌みたいなことを管理してる。ある重要な研究分野は、脳がこれらのリズムをどう管理しているかで、特に視床下部の中にある視交叉上核(SCN)っていう小さな領域が注目されてる。このエリアは、身体の他の時計を調整するマスタークロックみたいに働く。リズムは、サイン波の曲線で表現できて、これによって科学者は周期(1サイクルの長さ)、位相(サイクル内の特定のポイントのタイミング)、振幅(サイクルのピークと谷の差)を測定するのに役立つ。
これらのリズムの周期や位相を測定する方法はあるけど、振幅を正確に測るのは難しいんだ。サーカディアン振幅のための信頼できるマーカーの一つは、メラトニンっていうホルモンで、これはサーカディアンサイクルに基づいて変動するんだ。でも、24時間の間のメラトニンレベルを理解するには、血液や唾液のサンプリングが必要で、これが高くついて時間もかかるし、大規模な研究には特に大変なんだ。だから、研究者たちはウェアラブルデバイスからのデータを使ってサーカディアン振幅を測る代替手段を探してるんだ。
ウェアラブルデバイスと活動モニタリング
ウェアラブルデバイスは、ある人の通常の環境で長期間にわたる身体活動を追跡できるんだ。これによってメラトニンサンプリングに関する問題を克服できるかもしれない。考え方としては、メラトニンのレベルと活動パターンが同じサーカディアンの時計に影響されてるから、似たようなパターンを持ってるかもしれないってこと。ただ、これらのデバイスからのデータを使う場合、いくつかの課題があるんだ。
一つは、活動データがサーカディアンリズムに関係ない行動の自発的な変化の影響を受ける可能性があること。また、ウェアラブルデータから活動振幅を測る最も一般的な方法は相対振幅を使用することで、これは最高と最低の活動レベルの差だけを見てる。このアプローチでは、広範な活動データの貴重な詳細を見逃すことになる。それに、活動データで測った振幅がメラトニンデータの振幅とどう関係しているかも明確じゃないんだ。
活動データからサーカディアンリズムの振幅を正確に捉えるためには、研究者が行動要因の干渉なしで意味のある情報を抽出できる信頼できる方法を開発する必要があるんだ。
健康におけるサーカディアン振幅の重要性
メラトニン振幅の変化は、認知機能の低下や神経変性疾患のようなさまざまな健康問題で見られるけど、一般の人々の間でサーカディアン振幅と認知機能の関連を調べた研究は限られてる。サーカディアンパターンは思春期には大きく異なるし、この時期に多くのメンタルヘルスの問題が起こるから、また成人期もこれらのリズムを乱すから、異なるライフステージでサーカディアン振幅と認知パフォーマンスの関係を研究することが重要なんだ。
それに、今のところサーカディアン振幅と認知パフォーマンスの間に直接的な因果関係を証明する確かな証拠は存在していない。以前の研究ではこの関係を探ろうとしたけど、絡み合った複雑さを完全に捉えることができなかった。遺伝子や臨床結果に関連したサーカディアン振幅を測るためのより良い指標が必要で、そうすることでこれらのアイデアをさらに探求できる。
新しい指標の開発:CARE
この研究では、ウェアラブルデバイスのデータに基づいてサーカディアン振幅を測るための新しい指標「サーカディアンアクティビティリズムエネルギー(CARE)」を紹介するよ。このプロセスには、行動ノイズを活動データからフィルタリングして、基礎となるサーカディアンリズムのより明確なイメージを得るための複雑な分析を使用する方法を作ることが含まれる。CAREを確立した後、次のステップはメラトニン振幅に対してその妥当性を確認すること。これはCAREが実際のサーカディアン特性を反映していることを確認するために重要なんだ。
この研究では、異なる年齢層を持つ2つの大きなデータセットにこの新しい指標を適用したんだ:1,703人の思春期の若者と92,202人の大人。CAREと認知機能の相関関係を測定することで、サーカディアンリズムとメンタルパフォーマンスの理解を深める重要な関係を明らかにすることを期待してる。
方法論の概要
最初のステップでは、加速度計データからCAREを導出するためのパイプラインを開発した。目標は、結果を曇らせる行動ノイズなしでサーカディアン振幅を評価するためのより正確な方法を作ることなんだ。
このプロセスにはいくつかの段階がある:
- 加速度信号を抽出して分析して、サーカディアンリズムを特定する。
- 高度な技術を使ってデータを意味のあるサブ信号に分け、サーカディアンサイクルに関連したものに焦点を当てる。
- これらのサーカディアン信号のエネルギーを推定して、振幅を定量化する。
CAREを導き出した後、研究者たちは健康な参加者から収集したメラトニンデータを用いてそれを検証した。次のフェーズでは、CAREを二つの大規模データセットに適用し、さまざまな認知機能との関係を評価した。
思春期の若者の認知パフォーマンスは、BRIEF(行動評価インベントリ)のツールを使って評価され、大人の場合は、記憶、推論、反応速度などの複数の領域を評価する認知テストが行われた。
最後に、CAREの遺伝的基盤と認知機能への影響を明らかにするために、全ゲノム関連解析(GWAS)が行われた。
結果:CAREの検証
メラトニンデータセットの分析では、CAREとメラトニン振幅との間に中程度の相関が見られたんだ。これは励みになる結果だよ。結果は、CAREがサーカディアン振幅を定量化する意味のある方法として機能する可能性があることを示していて、さまざまな場面で適用できる代替手段を提供することができる。
さらに、CAREは思春期の若者と大人の認知機能において重要な関連を示した。思春期の若者では、CAREが全体的な認知スコア、特に気分や行動の調整に関連していた。大人の場合、CAREは推論、短期記憶、未来の記憶との顕著な相関を示し、臨床的な関連性を強調している。
議論:発見の意味
CAREとメラトニン振幅との間の強い関連性は、この新しい指標が活動データに基づいてサーカディアンリズムの強さを効果的に測ることができることを示唆してる。重要なのは、CAREが研究で一般的に使われる相対振幅を超えた、よりニュアンスのある理解を提供できることだ。
思春期の若者と大人で観察されたCAREと認知機能の差異的な関連は、異なる年齢層でサーカディアンリズムを研究する際に、より適切なアプローチが必要であることを示している。結果は、思春期の若者がサーカディアンリズムの乱れに適応するメカニズムを持っている可能性があり、認知能力への悪影響を相殺するかもしれないことを示唆してる。
この研究は、CAREに関連する遺伝的変異も特定していて、サーカディアンリズムと認知機能の共通の生物学的基盤を示唆してる。これは、サーカディアンリズムの管理を通じて認知健康をサポートするためのターゲットを絞った介入の扉を開く可能性のある、将来の探究のための有望な道を提供する。
結論
全体的に、CAREの開発は、研究者がサーカディアン振幅を評価する方法において重要な進展を表してる。ウェアラブル技術と堅牢な分析手法を活用することで、この新しい指標は生物リズムと認知パフォーマンスの間のギャップを埋める手助けをできる。今後の研究は、CAREをさらに検証し、さまざまな集団における健康成果を促進するための潜在的な適用を探るのに重要なんだ。
今後の方向性
これから、将来の研究は、CAREと認知パフォーマンスに関連する発見を確認するために、より大きく多様なサンプルを集めることを目指すべきだ。また、シフトワークや強制的な非同期的な環境など、さまざまな状況での健康関連の結果を探ることも重要なんだ。
さらに、研究者たちは、メラトニン振幅の広い範囲が異なるCARE値を生むかどうかを調べるべきだ。遺伝子、行動、サーカディアンリズムの相互作用を理解することが、最終的には認知健康を改善し、関連する障害に対処するアプローチを強化できるかもしれない。
結論として、CAREはサーカディアンリズムが認知パフォーマンスと全体的な健康にどのように影響するかについて、さらに深い洞察を提供できる可能性があり、生物リズムとメンタルヘルスの交差点での将来の探求にワクワクする機会を示している。
タイトル: CARE: a novel wearable-derived feature linking circadian amplitude to human cognitive functions
概要: Circadian rhythms play a critical role in regulating physiological and behavioral processes, with amplitude being a key parameter for their characterization. However, accurately quantifying circadian amplitude in natural settings remains a challenge, as traditional melatonin methods require lab settings and are often costly and time-consuming. Wearable devices are a promising alternative as they can collect consecutive 24-h data for multiple days. The most commonly used measure of circadian amplitude from wearable device data, relative amplitude, is subject to the masking effect of behaviors and fails to leverage the rich information in high-dimensional data, as it only uses the sum of activity counts in time windows of pre-specified lengths. Therefore, in this study, we firstly proposed a pipeline to derive a novel feature to characterize circadian amplitude, named circadian activity rhythm energy (CARE), which can well address the above-mentioned challenges by decomposing raw accelerometer time series data, and then we validated the new feature CARE by assessing its correlation with melatonin amplitude (Pearsons r = 0.46, P = 0.007) in a dataset of 33 healthy participants. Secondly, we investigated its association with cognitive functions in two datasets: an adolescent dataset (Chinese SCHEDULE-A, n = 1,703) and an adult dataset (the UK Biobank dataset, n = 92,202), and we found that the CARE was significantly associated with the Global Executive Composite ({beta} = 28.02, P = 0.016) in adolescents, and reasoning ability (OR = 0.01, P < 0.001), short-term memory (OR = 3.42, P < 0.001), and prospective memory (OR = 11.47, P < 0.001) in adults. And finally, we explored the causal relationship using Mendelian randomization analysis in the adult dataset. We identified one genetic locus with 126 SNPs associated with CARE using genome-wide association study (GWAS), of which 109 variants were used as instrumental variables to conduct causal analysis. The results suggested that CARE had a significant causal effect on reasoning ability ({beta} = -59.91, P < 0.0001), short-term memory ({beta} = 7.94, P < 0.0001), and prospective memory ({beta} = 16.85, P < 0.0001). The findings suggested that CARE is an effective wearable-based metric of circadian amplitude with a strong genetic basis and clinical significance, and its adoption can facilitate future circadian studies and potential interventions to improve circadian rhythms and cognitive functions.
著者: Xinyue Li, S. Cui, Q. Lin, Y. Gui, Y. Zhang, H. Lu, H. Zhao, X. Wang, F. Jiang
最終更新: 2023-04-13 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.06.23288232
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.06.23288232.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。