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脳オルガノイドからの洞察:人間と霊長類

脳オルガノイドを調べると、人間と霊長類の発達の違いが見えてくるよ。

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脳オルガノイド:人間脳オルガノイド:人間vs. 惹物種間の脳オルガノイド発展の主な違い。
目次

脳オルガノイドは、研究室で作られた小さくて簡略化された人間の脳のバージョンなんだ。幹細胞から作られていて、これは体のあらゆる種類の細胞に変わることができる特別な細胞だよ。科学者たちはこのオルガノイドを使って、脳がどのように発達するのか、どう機能するのか、さまざまな脳の病気で何がうまくいかないのかを研究している。面白いのは、人間の幹細胞から作られたオルガノイドが、ゴリラやチンパンジーのような近縁種の幹細胞から作られたものとどう違うのかということ。

なんで脳オルガノイドを研究するの?

脳オルガノイドを研究することで、科学者たちは脳の生物学の複雑な問題を理解できるんだ。倫理的な懸念や実際的な制限から、人間の脳を直接研究するのは難しい。オルガノイドを使えば、研究者はコントロールされた環境で脳の発達や機能を見ることができるし、遺伝的な違いが脳の構造や機能にどう影響するかも調べられるんだ。

人間の脳オルガノイドのユニークなところ

人間の脳オルガノイドは、他の霊長類のものと比べて特異な特徴を持っていることがわかっているよ。たとえば、研究によると、特定の細胞タイプの変化がこれらのオルガノイドで異なる速度で起こることが示されている。ある特定の細胞タイプの移行、つまり脳の1つの細胞タイプから別のタイプへの移行は、人間由来のオルガノイドでは、チンパンジーやゴリラ由来のものよりも遅いんだ。この遅れは、細胞の行動や発達に重要な役割を果たすZEB2というタンパク質の発現に関連している。

ZEB2の役割

ZEB2は脳細胞の発達において重要なんだ。細胞が一つの形から別の形に移行する際の行動を調整するのを助けている。人間では、ZEB2のレベルの変化が脳細胞の物理的特性を変える可能性があるんだ、たとえば、どれだけ強くくっつくかや、どれだけ伸びるかがね。だから、ZEB2の発現のタイミングやレベルの変動が、人間の脳オルガノイドが私たちの近親と違って成長する理由を説明するかもしれない。

力学的な力の重要性

オルガノイド内の力学的な力は、細胞の行動に影響を与えることがあるんだ。オルガノイドが成長するにつれて、細胞は押し合うことになって、この圧力が形を変えるかもしれない。この変化は、ZEB2や他のタンパク質の発現に影響を与えて、人間と他の霊長類の発達の違いを生む可能性があるんだ。要するに、細胞が隣の細胞からの圧力を感じると、形を変えることで応答するかもしれなくて、それが細胞核内の遺伝的なレベルでの変化を引き起こすことになる。

脳オルガノイド内の細胞の構造

脳オルガノイド内の細胞は層状に組織されているんだ。それぞれの細胞タイプにはそれぞれの役割があって、リアルな脳の構造に似たものを形成するために一緒に働くんだ。こうした細胞が発達するにつれて、異なる段階やタイプを経て、1つの形から別の形へと移行していく。この移行の仕方が、オルガノイドの見た目や機能の違いにつながることがあるんだ。

人間と猿の脳オルガノイドの比較

研究によると、人間の脳オルガノイドは猿のものよりも表面積が大きい傾向があるよ。これは、人間由来のオルガノイドが特定の細胞タイプの間で移行するのに時間がかかるからかもしれないよ。具体的には、神経上皮細胞(初期の脳細胞)から放射グリア細胞(発達中の脳の構造を整理するのを助ける細胞)への移行が、人間では遅れているんだ。

中間細胞タイプの重要性

移行神経上皮(tNE)細胞という中間細胞タイプが脳オルガノイド内で特定されているんだ。これらの細胞は異なる細胞タイプの間の橋渡しの役割を果たしている。人間の脳オルガノイドでは、tNE細胞の形成が遅く、これがさらなる発達のために利用できる幹細胞の数を増やす要因になっているかもしれない。対照的に、猿のオルガノイドは早く移行することで、利用できる前駆細胞が少なくなり、全体的な成長に影響を及ぼす可能性があるんだ。

クロマチンと細胞の行動におけるその役割

各細胞内では、DNAはクロマチンという構造に組織されているんだ。このクロマチンの配置が遺伝子の挙動に影響を与えることがあるよ。たとえば、クロマチンが違う形でパッケージされていると、特定の遺伝子がオンまたはオフになる速度が変わることがあるんだ。これは細胞の発達や脳の組織に大きな影響を及ぼす可能性がある。

クロマチン構造と細胞形状の関係

細胞の形状の変化は、核内のクロマチンの配置に影響を与えることがあるんだ。たとえば、細胞が圧縮されて形が変わると、クロマチンの構造も変わるかもしれない。これは、細胞の力学が遺伝子の発現に影響を与え、逆もまた然りというフィードバックループを示唆している。

圧縮が発達に与える影響

脳オルガノイドが発達するにつれて、細胞が増えるとお互いに圧力をかけあうことになる。この圧縮が細胞の形状の変化を引き起こし、結果的にクロマチンの構造の変化を引き起こすかもしれないよ。形のわずかな変化が、ZEB2のような特定の遺伝子の発現を高めることになり、それが前述の細胞の行動の変化につながる。

脳オルガノイドを研究するために使われる実験技術

こうした現象を研究するために、研究者は先進的な技術を使っているよ。たとえば、高スループットシーケンシングは、異なる条件下で時間をかけて遺伝子がどう表現されるかを分析するのを助けてくれる。Hi-Cのような技術は、クロマチンの空間的な組織についての洞察を提供して、環境の変化が遺伝子発現にどう影響するかを理解するのに役立つ。

脳の発達を理解するためのモデル構築

コンピューターモデルを使って、科学者たちは環境の変化が脳オルガノイドにどう影響を与えるかをシミュレーションできるんだ。これらのモデルは、圧力の増加や栄養の可用性の変化など、さまざまな条件下で細胞がどう振る舞うかを予測するのに役立つ。

脳オルガノイド研究の未来

脳オルガノイドの研究はまだ発展途上で、たくさんの質問が残っているよ。たとえば、人間と他の霊長類の遺伝的な違いがどうやって特異な脳の特徴を生み出すのか?より先進的な技術が利用可能になるにつれて、研究者たちは脳の発達や機能についての理解を深め続けるだろう。

脳オルガノイドを理解するためのマルチスケールアプローチ

マルチスケールアプローチは、異なる生物学的レベル間の相互作用を調査するんだ。遺伝子が細胞の行動にどう影響を与えるか、そしてその行動が脳オルガノイドの構造にどう影響するかを調べることで、研究者たちは脳の発達のダイナミクスのより明確な絵を描くことができる。この理解は、脳の障害の治療法の革新につながる可能性があるんだ。

研究における計算モデルの役割

計算モデルは、研究者が実験を行う前に結果を予測するのを可能にしてくれる。仮想環境でさまざまな条件をシミュレーションすることで、科学者たちはさまざまなシナリオとそれらが脳オルガノイドの発達に与える可能性のある影響を探ることができるんだ。

研究成果の重要性

これらの研究から得られた成果は、脳の発達だけでなく、進化の違いが異なる種の脳をどう形作るかを理解するために不可欠なんだ。このプロセスを理解することで、神経学的な状態に対処したり、個々の遺伝的背景に基づいて治療法を開発する際に有用になるかもしれない。

結論

脳オルガノイドの研究は、脳の発達についての魅力的な洞察を提供し続けているよ。人間のオルガノイドと関連する種のものとの違いは、私たち自身の生物学を理解する手がかりを提供してくれる。研究が進むにつれて、これらのモデルは人間の脳の複雑さやその進化を解き明かすのに貴重なものになるだろう。

神経生物学の未来

神経生物学の未来は、実験的アプローチと計算的アプローチを結合する能力にかかっているんだ。私たちの知識と技術が拡大するにつれて、脳の発達や機能、病気の治療法についての重要な質問に答えるための準備が整っていくよ。脳オルガノイドの研究は、私たち自身の生物学だけでなく、種を超えた生物的プロセスを理解するための窓を提供してくれていて、神経発達の複雑な世界の類似点や違いを際立たせているんだ。

脳の進化を理解する

脳の発達のニュアンスを探ることは、人間の進化についての洞察も提供してくれるんだ。人間の脳オルガノイドと霊長類のものを比較することで、私たちの脳がどのように環境やライフスタイルに特有に適応してきたのかをもっと知れるかもしれない。

ギャップを埋める

研究者たちが基本的な科学と臨床応用のギャップを埋め続ける中で、脳の病気治療におけるブレークスルーの可能性が広がっているんだ。脳オルガノイドのダイナミクスをより深く理解することで、認知障害や発達障害、変性疾患に対処するための新しい戦略を切り開くことができるだろう。

生物学の相互関連性

最終的に、脳オルガノイドの探求は、生物学の相互関連性を強調しているんだ。細胞の力学から遺伝子発現まで、すべてのプロセスが私たちの脳を形作る役割を果たしている。これらの接続を研究することで、科学者たちはアプローチを洗練し、人間の健康や病気についての知識を深めていけるんだ。

行動を呼びかける

脳オルガノイド研究の周りの興奮が高まる中、科学者、臨床医、そして広いコミュニティの間の協力を呼びかけているよ。みんなの努力を合わせれば、脳の謎を解き明かし、この複雑な臓器の理解を深めて、全ての人の健康な未来を確保できるかもしれない。

前を向いて

結論として、研究者たちが脳オルガノイドとその影響についてさらに深く掘り下げるにつれて、神経生物学の重要な進展が期待されているよ。毎回の研究で、私たちは脳の発達だけでなく、さまざまな内部および外部要因によってどのように影響を受けるかを理解することに近づいているんだ。この研究の潜在的な応用は、今後数年のうちに脳の健康や病気に対するアプローチを変える可能性があるよ。

オリジナルソース

タイトル: How human-derived brain organoids are built differently from brain organoids derived of genetically-close relatives: A multi-scale hypothesis

概要: How genes affect tissue scale organization remains a longstanding biological puzzle. As experimental efforts are underway to solve this puzzle via quantification of gene expression and sub-cellular, cellular and tissue structure, computational efforts remain far behind. To potentially help accelerate the computational efforts, we review two recent publications, the first on a cellular-based model for tissues and the second on a cell nucleus model consisting of chromatin and a lamina shell. We then give a perspective on how the two models can be combined to test multiscale hypotheses linking the chromatin scale and the tissue scale. To be concrete, we turn to an in vitro system for the brain known as a brain organoid. We provide a multiscale hypothesis to distinguish structural differences between brain organoids built from induced-pluripotent human stem cells and from induced-pluripotent gorilla and chimpanzee stem cells. Recent experiments discover that a cell fate transition from neuroepithelial cells to radial glial cells includes a new intermediate state that is delayed in human-derived brain organoids as compared to their genetically-close relatives, which significantly narrows and lengthens the cells on the apical side [1]. Additional experiments revealed that the protein ZEB2 plays a major role in the emergence of this new intermediate state with ZEB2 mRNA levels peaking at the onset of the emergence [1]. We postulate that the enhancement of ZEB2 expression driving this intermediate state is potentially due to chromatin reorganization. More precisely, there exists critical strain triggering the reorganization that is higher for human-derived stem cells, thereby resulting in a delay. Such a hypothesis can readily be tested experimentally within individual cells and within brain organoids as well as computationally to work towards solving the gene-to-tissue organization puzzle.

著者: Tao Zhang, Sarthak Gupta, Madeline A. Lancaster, J. M. Schwarz

最終更新: 2023-04-17 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://arxiv.org/abs/2304.08622

ソースPDF: https://arxiv.org/pdf/2304.08622

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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