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# 生物学# 神経科学

脳内化学物質が衝動コントロールに与える影響

研究がノルエピネフリン、アセチルコリン、そして衝動管理の関係を明らかにした。

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家族が集まると、熱い議論の中で自分の考えを抑えることがあるよね。スポーツでも、選手が悪い球にスイングしないことがある。こういう行動は、私たち全員が持っている大事なスキル、つまり特定の目標を達成するために衝動をコントロールする能力を浮き彫りにしてる。この能力は抑制制御って呼ばれてて、人間にも動物にもめっちゃ大事なんだ。

抑制制御の役割

抑制制御は、即座の反応を管理するのに役立って、より適切なタイミングで行動できるようにしてくれる。たとえば、ディナーでの意見の対立の時に誰かが発言したくなったとしても、抑制制御を働かせることで、一旦考えることができる。衝動的に行動するのは、考えずにすぐ行動しちゃうことで、メンタルヘルスを含むいろんな面で悪い結果を招くことがある。

衝動性とメンタルヘルス

衝動性は、注意欠陥多動性障害(ADHD)や物質乱用、反社会性人格障害など、いくつかのメンタルヘルス障害に見られる複雑な特性なんだ。これは、衝動をコントロールするのに苦労しているときに現れることが多い。研究が進む中で、決断や衝動制御を司る脳の前頭前皮質が、衝動的行動を管理するのに重要な役割を果たすことがわかってきた。

脳の化学と衝動性

二つの重要な神経伝達物質、ノルエピネフリン(NE)とアセチルコリン(ACh)は、抑制制御を含む脳の機能にとって重要なんだ。ノルエピネフリンは興奮や警戒と関連してて、特定の脳の領域から放出される。脳がリラックスしているときや集中しているときに、これらの神経伝達物質が認知機能に影響を与える。

研究によると、NEの放出は衝動制御と密接に関連してる。たとえば、ドパミンのレベルを上げる薬がADHDの患者の衝動性に効果的だったりする。でも、最近ではAChも衝動制御に関わっていることがわかり始めてる。

NEとAChの作用の研究

衝動的な行動の際にこれらの神経伝達物質がどう相互作用するのかを理解するために、研究者たちは特別なセンサーを使ってマウスのNEとAChのレベルを測定する実験を行った。マウスは音の合図で舐める行動を抑えるタスクを訓練された。

タスク中、研究者たちは前頭前皮質におけるNEとAChのレベルが動的に関連していることを発見した。マウスが合図に反応して舐めることを成功裏に抑えたとき、NEとAChの信号が同期していた。これは、両方の神経伝達物質が連携して働いていることを示唆していて、衝動をコントロールするのに重要だと思われてる。

フェーズ同期の重要性

フェーズ同期って、NEとAChの信号間のタイミングの関係を指す。研究では、この同期がマウスが舐めるのを抑えられたかどうかで変わることが示された。成功したときには信号が密接に一致して、二つの神経伝達物質の間に強い結びつきがあることを示してた。

面白いことに、研究者たちがNEを放出するニューロンを化学的に抑制したとき、NEとAChの信号間の同期が減少した。この発見は、二つの神経伝達物質の関係が効果的な抑制制御にとって重要だということを示唆してる。

瞳の大きさと脳の活動

脳の活動と行動のパフォーマンスの関係をさらに調べるために、研究者たちはマウスの瞳の大きさも測定した。瞳の大きさは、認知の関与や覚醒レベルの間接的な指標としてよく使われる。研究者たちは、瞳の大きさの変動がNEとAChのレベルと正の相関があることを発見した。

抑制制御を行うのに苦労している試行では、マウスの瞳の大きさが衝動的に行動する前に増加する傾向があった。この発見は、瞳の大きさの変化が脳の状態を理解するのに役立つかもしれないことを示唆している。

行動タスクと学習

研究者たちは、マウスがどれくらい衝動をコントロールできるかを評価するための行動タスクを設計した。初めはマウスが安易に甘い水を舐めていたけど、時間が経つにつれて、音の合図を聞いたときに舐めるのを抑えることを学んだ。この学習プロセスは、抑制制御は練習で改善できることを示している。

タスクは、舐めるのを抑えた成功した試行と、抑制の合図で舐めてしまった失敗した試行の二種類に分かれていた。マウスのパフォーマンスを分析することで、成功した試行と失敗した試行に関連する脳の活動や神経伝達物質のレベルを調べることができた。

研究の結果

予想通り、マウスはタスク中に学習曲線を示して、成功した試行の数が時間と共に増えていった。これらの試行中の神経伝達物質の信号を見ると、NEのレベルが抑制音の開始に関連していて、AChのレベルはその後急激に上昇した。これは、両方の神経伝達物質がタスク中に異なる反応を示し、マウスが衝動をコントロールする能力に寄与していることを示している。

この研究は、全体的なNEとAChのレベルが、マウスが行動に成功するか失敗するかの信頼できる指標ではないことも明らかにした。むしろ、二つの神経伝達物質の間のフェーズ同期の方が、彼らの認知制御能力を示すもっと良い指標だった。

深く探る:脳内の集団活動

神経伝達物質のレベルを測るだけでなく、研究者たちは前頭前皮質の特定のニューロンの活動も調べた。彼らは、ニューロンがタスク中にどう振る舞うかを見て、いろんなニューロンからデータを記録した。成功する行動の前に発火率が増加するニューロンもいれば、衝動的に失敗する際にはあまり活発でないニューロンもいた。

面白いのは、研究者たちがマウスのNEシステムを操作したとき、ニューロンの全体的な発火も変わった。これは、NEシステムが衝動的な瞬間のニューロンのコミュニケーションや機能に直接影響を与えていることを示唆している。

異なる脳領域と衝動性

発見されたことは、NEとAChの相互作用が前頭前皮質で最も強かったことを強調している。でも、研究者たちはこの関係が他の脳の領域、たとえば頭頂皮質や視床でも成り立つのか知りたかった。その領域では、NEとAChのダイナミクスは前頭前皮質で観察されたような行動に関連するパターンを示さなかった。

この違いは、衝動制御のメカニズムが関与する特定の脳領域によって異なるかもしれないことを示唆している。こうした違いを理解することは、さまざまな脳領域が衝動的な行動にどう寄与しているのかについて新たな洞察をもたらすかもしれない。

瞳のダイナミクスと行動の結果

最後に、研究者たちは抑制制御タスク中の瞳の大きさのダイナミクスとNE/AChのフェーズ同期の関係を調べた。彼らは、これらの神経伝達物質と瞳の変動のフェーズ関係が脳の領域によって異なることを発見した。

前頭前皮質では、失敗した試行中はその関係が強かったけど、成功した試行中は弱かった。これは、脳が衝動をどう調整するかが行動の結果に大きく影響する可能性があることを強調している。これらの結果は、異なる神経伝達物質システムの相互作用の複雑さと、それが行動に与える影響についてもほのめかしている。

結論

この研究は、ノルエピネフリンとアセチルコリンがどう連携して抑制制御を可能にするのかについて貴重な洞察を提供してる。これらの神経伝達物質の信号の同期は、衝動的な行動を管理するのに重要なんだ。こうしたプロセスを理解することで、ADHDや他の衝動制御障害に関連する状態の治療法を探る手助けができるかもしれない。

この発見は、神経伝達物質の相互作用やそれが有害な行動と有益な行動にどう寄与するかをさらに深く探る未来の研究への道を開くものだ。こうしたつながりをさらに探求することで、認知制御を強化し、関連する障害に苦しむ人々の衝動性を減少させる新しい戦略につながるかもしれない。

オリジナルソース

タイトル: Phase synchrony between prefrontal noradrenergic and cholinergic signals indexes inhibitory control

概要: Inhibitory control is a critical executive function that allows animals to suppress their impulsive behavior in order to achieve certain goals or avoid punishment. We investigated norepinephrine (NE) and acetylcholine (ACh) dynamics and population neuronal activity in the prefrontal cortex during inhibitory control. Using fluorescent sensors to measure extracellular levels of NE and ACh, we simultaneously recorded the dynamics of prefrontal NE and ACh in mice performing an inhibitory control task. The prefrontal NE and ACh signals exhibited strong coherence at 0.4-0.8 Hz. Chemogenetic inhibition of locus coeruleus (LC) neurons that project to the basal forebrain region reduced inhibitory control performance to chance levels. However, this manipulation did not diminish the difference in NE/ACh signals between successful and failed trials; instead, it abolished the difference in NE-ACh phase synchrony between the successful and failed trials, indicating that NE-ACh phase synchrony is a task-relevant neuromodulatory feature. Chemogenetic inhibition of cholinergic neurons that project to the LC region did not impair the inhibitory control performance, nor did it abolish the difference in NE-ACh phase synchrony between successful or failed trials, further confirming the relevance of NE-ACh phase synchrony to inhibitory control. To understand the possible effect of NE-ACh synchrony on prefrontal population activity, we employed Neuropixels to record from the prefrontal cortex with and without inhibiting LC neurons that project to the basal forebrain during inhibitory control. The LC inhibition reduced the number of prefrontal neurons encoding inhibitory control. Demixed principal component analysis (dPCA) further revealed that population firing patterns representing inhibitory control were impaired by the LC inhibition. Disparities in NE-ACh phase synchrony relevant to inhibitory control occurred only in the prefrontal cortex, but not in the parietal cortex, somatosensory cortex, and the somatosensory thalamus. Taken together, these findings suggest that the LC modulates inhibitory control through its collective effect with cholinergic systems on population activity in the prefrontal cortex. Our results further revealed that NE-ACh phase synchrony is a critical neuromodulatory feature with important implications for cognitive control.

著者: Qi Wang, Y. Liu, Y. Nong, J. Feng, G. Li, P. Sajda, Y. Li

最終更新: 2024-05-17 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.17.594562

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.17.594562.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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