Nirmatrelvir-Ritonavir治療とCOVID-19のウイルス学的リバウンド

COVID-19の治療法であるnirmatrelvir-ritonavir（N-R）が、治療後にウイルス量が増加すること、つまりウイルス学的リバウンド（VR）を引き起こすかどうかについて議論が続いている。これまでの研究はデータが限られていて観察期間も短いため、明確な答えを出せていなかった。ポストワクチンウイルス特性研究（POSITIVES）は、この問題についてより詳細な情報を集めることを目指している。

#研究デザイン

POSITIVES研究は、急性COVID-19を経験している個人に焦点を当てた観察研究だ。参加者はCOVID-19のケースを追跡する医療システムからリクルートされ、ウイルスの存在と量をモニターするために、週に何度も鼻のスワブを提供した。ウイルスの検査、培養の分析、ウイルスのゲノム配列の解析が含まれている。また、参加者は自分の症状を報告するためのアンケートにも答えており、症状は『無』から『重度』までのスケールで評価された。

#目的

主な目標は、ウイルス学的リバウンドの発生率を詳しく調べることだった。この研究では、VRは以前に陰性だった後の陽性ウイルス培養またはウイルス量が減少した後の顕著な増加と定義された。ウイルス量が増加すると、ウイルスの伝播リスクが高まる。

#研究参加者

N-R治療を2022年3月以降に開始した個人に焦点を当てた。正確な結果を得るために、初めての陽性COVID-19検査から11日以上鼻のスワブを提出しなかった人は除外した。また、N-Rを5日未満またはそれ以上使用した人も除外した。この選定は、N-Rを使用した人と使用しなかった人のVR率を正確に評価するために重要だった。

#結果

N-Rを受けた72人の参加者のうち15人（約21%）がVRを経験した。一方、治療を受けなかった55人の中でVRの兆候を示したのは1人（約2%）だけだった。この違いは統計的に有意だった。結果は、N-Rで治療された人の方がVRがより一般的である可能性を示唆している。

さらに分析してみると、VRは年齢、性別、ワクチン接種状況によるさまざまな人口統計学的および臨床グループで確認された。N-Rが診断後にいつ開始されたかを見たとき、データは早期に治療を始めることでVRを経験する可能性が高まることを示唆していた。

ウイルス量をチェックするための特定の3つの時間点に分析を絞ったところ（他の研究と同様に）、参加者の約2%だけがVRの兆候を示した。これは、以前の研究が頻繁なサンプリングを行わなかったために、リバウンドイベントを見逃していた可能性を示唆している。

#ウイルス培養と量

N-Rを使用している個人は、治療を受けていない人よりも早く陰性の培養結果に到達した。しかし、VRを経験した人はウイルスが検出される期間が長かった。つまり、N-Rは一部の人にとってウイルスを最初に早く排除するのに役立ったが、リバウンドがあった人はそうでなかった人よりもはるかに長くウイルスを排出し続けた。

#症状の報告

興味深いことに、VRがあった人のうち、自覚症状の増加を報告したのは半分だけだった。VRを経験した中には完全に無症状の人もいた。一方、症状の増加を報告した多くの人はVRの兆候を示さなかった。この発見は、症状だけではVRが発生しているかどうかを判断する信頼できる指標ではないかもしれないことを示している。

#統計分析

データを分析するためにさまざまな統計手法を利用し、N-Rを服用している個人とそうでない人を比較した。生存分析を用いて、参加者が初めての陽性検査後に陰性培養に達するまでの時間を示した。このアプローチは、VRを経験しなかったN-R使用者が、治療を受けなかった人と比較して陰性培養への転換が早かったことを明らかにした。

#結論

データは、N-Rの使用とウイルス学的リバウンドの増加率の間に重要な関連性があることを示唆している。N-Rを使用した人の約20％がVRを経験したのに対し、治療を受けていない人はわずか2％だった。N-R治療は初期のウイルスクリアランスには役立つようだが、一部の個人にとってはウイルス排出期間が長くなる可能性もある。

治療後のウイルス量の増加は、特にウイルス伝播の継続可能性に関して公衆衛生に対する懸念を引き起こす。VRの背後にある正確なメカニズムはさらなる探求を必要とするが、これらの発見はCOVID-19治療の管理と治療後のモニタリングの最良の実践を理解するためにより詳細な研究が必要であることを強調している。

#今後の研究への提言

今後の研究は、N-Rで治療された一部の個人にVRが発生する理由や、治療の開始を遅らせることや治療の期間を延ばすことでこの問題を軽減できるかに焦点を当てるべきだ。大規模なサンプルサイズは、N-Rに関連するVRに関連する特定のリスク要因を特定するのにも役立つかもしれない。

さらに、症状の報告のみを頼ることがVRの検出には十分でない可能性がある。より厳密な方法、つまり頻繁なウイルス量テストが、この現象をよりよく理解するために必要であるようだ。

まとめると、この研究の発見は、COVID-19治療とさまざまな治療法がウイルス量や伝播リスクに与える影響に関する継続的な対話に貴重な情報を提供している。