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肝臓癌の合併症に関する新しい知見

研究が肝臓癌患者における門脈腫瘍血栓症のリスク要因を明らかにした。

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目次

肝細胞癌(HCC)は、世界中でかなりの健康リスクをもたらす一般的な肝臓癌の一種なんだ。これは第6位の癌で、全世界で癌による死亡の第3位の原因になってる。特に中国では深刻で、癌に関連する症例や死亡数で特に上位に入ってる。HCCのリスクを高める要因はいろいろあって、慢性的なウイルス感染、糖尿病みたいな代謝の問題、アルコールや特定のカビみたいな毒素への曝露、免疫系の問題があるんだ。残念ながら、HCCが進行した段階で診断されると、治療の選択肢は限られていて、生存率も低い。

胆管血栓症(PVTT)の理解

HCCの一般的な合併症の一つが胆管血栓症(PVTT)で、これは腫瘍が門脈を塞ぐことで血流に影響を及ぼす。これによって肝機能が悪化したり、癌が肝臓内や他の部位に広がったりする可能性がある。PVTTの患者は、治療を受けた後で平均約2か月半しか生存しないので、HCC患者におけるPVTTの予防は患者の結果を改善するためにとても重要なんだ。

現在、PVTTは6つのグレードに分類されていて、医者が状態の重症度や患者の生存の可能性とどう関係しているかを理解するのに役立つんだ。研究では、さまざまなグレードのPVTTを持つ患者の生存率に異なる治療がどのように影響するかを調べてるけど、HCC患者でPVTTが発症するタイミングを正確に予測するのは難しい。

HCC-PVTTの現行診断方法

PVTTを伴うHCCの診断は通常、CTスキャンやMRIのような画像技術に頼ってるんだ。残念ながら、これらの患者のPVTTを特定するための簡単で低コストのテストはない。

HCC発症における慢性炎症の役割

慢性的なウイルス感染が肝臓に慢性炎症を引き起こし、腫瘍が形成され成長するのを助ける組織の変化をもたらす証拠が増えてきてる。具体的には、B型肝炎やC型肝炎の感染からの炎症や損傷が、肝酵素の特定のレベルを上昇させる。DeRitis比は2つの肝酵素を比較して、肝炎の重症度を示すことができる。高いDeRitis比は、肝臓癌や腫瘍の広がりのリスクが高いことに関連してるんだ。

もう一つ重要な酵素、アルカリフォスファターゼ(ALP)は、肝臓、骨、腎臓に存在していて、HCCと関連しており、患者の予後が悪いことと結びついてる。研究は、DeRitis比とALPを用いることでHCC患者のPVTTに関する予測が改善される可能性があることを示唆してる。

研究デザインと参加者

ある病院で行われた研究では、2017年から2020年の間にHCCと診断された患者を対象にしてる。倫理ガイドラインに従って参加者は同意を出した。一部の患者は他の癌、二次性肝癌、またはデータが不完全なために研究から除外された。最終的に、102人の患者が分析に含まれ、PVTTの有無があった。

患者情報の収集

研究者は、患者の年齢、性別、肝機能、腫瘍の特徴など、さまざまな情報を収集した。また、腫瘍のサイズ、数、肝臓外への広がりの有無を評価するために画像結果も調べた。フォローアップデータも収集して、患者の健康状態を追跡した。

実験室データの分析

患者が入院した時に採取した血液サンプルに対して実験室テストが行われた。このテストでは、肝酵素や他のマーカーなど、さまざまな要因が測定された。DeRitis比とALPレベルに基づいて新しいスコアリングシステムが作られ、DALPスコアと呼ばれた。このスコアリングシステムは、特定のカットオフ値に基づいて患者を3つのグループに分けた。

使用した統計的方法

研究者は収集したデータを分析するために統計ソフトを使った。さまざまな要因において、患者の異なるグループ間の有意差を調べた。生存率も計算して、診断後の患者の生存期間を評価し、PVTTのリスク要因を特定した。

HCC患者の特徴

調査された102人の患者のうち、ほとんどは平均年齢約56歳の高齢男性だった。相当数の患者には腹水が見られ、これは腹部に液体がたまることを指す。大多数は腫瘍マーカーであるアルファフェトプロテイン(AFP)の高レベルを持っていて、多くは大きな腫瘍や複数の腫瘍を抱えていた。PVTTを持つ患者は病気の進行した段階にあることが多く、PVTTのない患者よりも生存率が低かった。PVTTグループでは、肝酵素や他のマーカーの炎症を示すレベルが高かった。

PVTTのリスク要因の特定

分析を通じて、研究者はHCC患者におけるPVTTの発生に関連する特定のリスク要因を特定した。特に、白血球数の上昇や高いDALPスコアが有意なリスク要因だった。これらの発見は、炎症がPVTTの発症に重要な役割を果たしていることを示唆している。

ROC分析を用いたPVTTの予測

研究者たちはROC分析という方法を使って、DALPスコアがPVTTをどれだけうまく予測できるかを評価した。DeRitis比とALPの組み合わせたスコアが、各要因単独で使うよりも予測能力が高いことが分かった。これは、彼らが開発したスコアリングシステムが臨床現場で非常に役立つ可能性があることを示している。

DALPスコアと患者条件の相関

患者はDALPスコアに基づいて3グループに分類された。高いスコアの患者は、腫瘍の侵攻性行動がより顕著で、PVTTや進行した病気のステージを持つ可能性が高かった。一方、低いスコアの患者は、初期段階の病気や健康指標が良好な傾向があった。

生存分析

生存分析では、最も高いDALPスコアを持つ患者は生存結果が著しく悪かった。DALPスコアが上昇するにつれて、全体の生存と癌の再発までの時間が悪化した。この発見は、DALPスコアがPVTTのリスクだけでなく、HCC患者の全体的な予後を予測する上で重要であることを強調している。

研究の制限

結果にもかかわらず、研究にはいくつかの制限があった。単一の病院で行われており、利用可能な臨床情報に基づくため、すべての患者を代表するわけではない。B型肝炎ウイルス(HBV)に関連する重要な要因が研究に含まれておらず、これが結果に影響を与えた可能性がある。また、PVTTのある患者の数は比較的少なく、この状態の診断は決定的な基準よりも画像技術に依存していた。

結論

この研究は、HCC患者におけるPVTTに関連するリスク要因について貴重な洞察を提供した。DeRitis比とALPを組み合わせたDALPスコアを作成することで、PVTTリスクを予測するための有用なツールを提供できた。これは、医者が早期に介入できる助けになり、肝臓癌の患者の生存率を改善できる可能性がある。今後の研究では、より大きな患者群や追加の要因を含めて、これらの発見を検証し、さらに強化することを目指すべきだ。

オリジナルソース

タイトル: Combined DeRitis ratio and alkaline phosphatase on the Prediction of Portal Vein Tumor Thrombosis in Patients with Hepatocellular Carcinoma

概要: Portal vein tumor thrombus (PVTT) in hepatocellular carcinoma (HCC) represents a worse liver function, less treatment tolerance, and poor prognosis. Here, this study aims to explore whether a combination of the DeRitis ratio (AST/ALT) and alkaline phosphatase (ALP) index (briefly named DALP) availably predicts the occurrence risk of PVTT in patients with HCC. We performed a retrospective study enrolling consecutive patients with HCC from January 2017 to December 2020 in Hebei Medical University Third Hospital. ROC analysis was performed to estimate the predictive effectiveness and optimal cut-off value of DALP for PVTT occurrence in patients with HCC. Kaplan-Meier analysis revealed the survival probabilities in each subgroup according to the risk classification of DALP value. Univariate and multivariate Logistics regression analyses were applied to determine the independent risk for poor prognosis. ROC analysis revealed that the optimal cut-off value for DALP was 1.045, with an area under the curve (AUC) of 0.793 (95% CI: 0.697-0.888). Based on the DALP classification (three scores: 0-2) with distinguishable prognoses, patients in the score 0 group had the best prognosis with a 1-year overall survival (OS) of 100%, whereas score 2 patients had the worst prognosis with 1-year OS of 72.4%. Similarly, there was a statistically different recurrence-free survival among the three groups. Besides, this risk classification was also associated with PVTT progression in HCC patients (odds ratio [OR]:5.822, P < 0.0001). Pathologically, patients in the score 2 group had more advanced tumors considering PVTT, extrahepatic metastasis, and ascites than those in score 0, 1 groups. Moreover, patients with a score of 2 had more severe hepatic inflammation than other groups. Combination of DeRitis ratio and ALP index presented a better predictive value for PVTT occurrence in patients with HCC, contributing to the tertiary prevention.

著者: Yuemin Nan, T. Miao, S. Zhang, Y. Zhang, D. Ma

最終更新: 2024-03-13 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.10.24304056

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.10.24304056.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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