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ランプリーにおけるPax7遺伝子の重要性

研究によると、Pax7はウナギの筋肉発達と遺伝子進化において重要な役割を果たしているみたい。

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ランプリーのPax7遺伝子ランプリーのPax7遺伝子のブレイクスルー割がわかったよ。Pax7の発見で筋肉成長における重要な役
目次

遺伝子調節は、生物の中で遺伝子がどのように機能するかを制御することについてだよ。これにおいて重要な役割を果たしているのが、転写因子として知られるタンパク質なんだ。このタンパク質はDNAに結合して、特定の遺伝子がオンになったりオフになったりするのを調整する。これって、生物の成長や発達を制御するのにすごく重要なんだ。

研究者たちが特に注目している遺伝子の一群がPax遺伝子だよ。この遺伝子群は、生物が成長するにつれて他の遺伝子の働きを制御するのを助けるんだ。科学者たちは1980年代後半からこの特別な遺伝子を研究し始めた。マウスやゼブラフィッシュ、人間を含むいろんな動物で9種類のPax遺伝子が見つかっているんだ。構造や類似性に基づいて、Pax遺伝子ファミリーは4つのグループに分けられているんだ:Pax1/9、Pax2/5/8、Pax4/6、Pax3/7。

Pax7の役割

このPax遺伝子の中でも、Pax7は特に重要なんだ。筋肉の成長を管理するバランスを保つのに欠かせない役割を果たしているよ。基本的に、Pax7はサテライト細胞と呼ばれる特定の細胞が必要に応じて増殖して成長し、筋肉を修復したり発達させたりするために成熟した筋繊維に変わるのを可能にするんだ。

Pax7は、特に触覚や痛みを感知する神経細胞の発達にも重要なんだ。多くの動物でPax7の役割は知られているけど、ノーザンランプreyのような顎のない魚における具体的な役割はよくわかっていない。この知識のギャップが、ランプreyでのPax7の研究に向けた努力を促しているんだ。彼らは数億年にわたる豊かな進化の歴史を持っているからね。

ランプreyを研究する理由

ランプreyは古代の顎のない魚だからユニークなんだ。彼らの長い歴史は、遺伝子がさまざまな動物、特に人間の中でどのように機能するかを研究するのに面白い対象になるんだ。ランプreyを使ってPax7遺伝子を研究することで、進化の過程でほとんど変わらずに残っている遺伝子の機能についてもっと理解できることを期待しているんだ。

最近の研究で、研究者たちはランプreyにおけるPax7の調節についてもっと知ろうとした。遺伝子クローン作製、遺伝子発現の調査、遺伝子同士の相互作用を研究するなど、いくつかの方法を使ったんだ。

ランプreyにおけるPax7の特定

研究を始めるにあたって、科学者たちはランプreyにおけるPax7遺伝子の配列を探したんだ。これを人間やゼブラフィッシュで知られているPax遺伝子と比較したんだ。この比較は、タンパク質データベースを検索したり、似たような配列を見つけるツールを使ったりして行われた。

ランプreyの中でPax7遺伝子を特定した後、魚のさまざまな組織をテストしたんだ。Pax7がどこで発現しているのか、または「アクティブ」になっているのかを見たんだ。ランプreyの遺伝子材料の効果を確認するために、特別なテストをデザインして、Pax7遺伝子に焦点を当てたんだ。

研究者たちは筋肉組織からPax7遺伝子を増幅(またはコピー)することに成功し、ランプreyにおいてそれが確かに存在していてアクティブであることを示したんだ。

研究結果

この研究では、データを分析するためにさまざまなバイオインフォマティクスツールや方法が使われたよ。結果として、ランプreyにおけるPax7タンパク質の配列は他の動物と非常に似ていることがわかった。これは、この遺伝子が時を経て保存されてきたことを示唆していて、低い生物と比較すると高い生物では変異が少ないことがわかったんだ。

研究者たちはPax遺伝子の系統樹を作成して、進化の関係を示した。この系統樹は、Pax遺伝子が進化のさまざまな段階を通じて存在してきたことを示していて、初期の脊椎動物から現代の種までの重要性を示しているんだ。チームは、ランプreyのPax遺伝子がより進化した脊椎動物のものと密接に関連していることに注目したよ。

Pax遺伝子の構造

この研究では、Pax7遺伝子の構造も調べられたんだ。ランプreyのPax7は、他の動物のそれと似た構造を持っていることがわかったよ。これは、遺伝子発現を制御するために必要な約128アミノ酸からなるDNA結合構造であるペアボックスドメインを含んでいるんだ。

多くのPax遺伝子も、遺伝子発現の調節やさまざまな器官や組織の発達を助ける追加の構造を持っているんだ。Pax配列の中に存在する特定のパターンは、時間をかけて保存されてきた重要な機能を示唆しているんだ。

遺伝子発現の調査

Pax7がランプreyでどのように機能するかをより理解するために、研究者たちはqPCRとウエスタンブロッティングの2つの方法を使ったんだ。この方法は、さまざまな組織でPax7遺伝子がどのくらい活発に発現しているかを測定して理解するのを助けたよ。

結果として、Pax7遺伝子は脳や腎臓のような他のテストされた組織よりも筋肉組織でより高く発現していることがわかった。これは、Pax7がランプreyの筋肉発達に強い役割を果たしている可能性があることを示しているんだ。

さらに、Pax7の機能をより探るために、科学者たちは遺伝子サイレンシングと呼ばれる技術を使用したよ。これは、小さなRNA配列を使ってランプreyの筋肉におけるPax7遺伝子のレベルを効果的に減少させることを含んでいるんだ。治療の後、筋肉の成長や発展に関連する他の遺伝子の発現に大きな変化が見られたんだ。

遺伝子発現の変化の分析

結果から、Pax7をサイレンシングすると多くの遺伝レベルでの変化が引き起こされることが明らかになったんだ。多くの遺伝子がアップレギュレーション(発現の増加)またはダウンレギュレーション(発現の減少)されていることがわかった。合計で約630の遺伝子がアップレギュレーションされ、839の遺伝子がダウンレギュレーションされていることが判明したよ。

さらなる分析が行われて、これらの異なる発現を持つ遺伝子がどの生物学的機能に影響を与えるかを調べたんだ。研究者たちは、代謝や免疫応答などの重要なプロセスに関連する遺伝子が影響を受けていることを発見した。これは、Pax7が筋肉発達だけにとどまらず、より広範な役割を果たしていることを示唆しているんだ。

他の遺伝子との関連

興味深いことに、Pax7の発現に見られた変化は、Myog、Six4、MyoDのような他の関連遺伝子にも影響を与えたんだ。これらの遺伝子は、筋肉細胞の成長や発展において重要であることが知られているよ。これらの変化の存在は、Pax7の機能がランプreyだけにとどまらず、進化の過程で他の高等脊椎動物でも保存されている可能性があることを示しているんだ。

発見のまとめ

全体として、この研究はPax7の役割と進化についての理解を深めるためにさまざまなツールを使ったんだ。作成された進化の系統樹は、異なる種間のPax遺伝子の明確な関係を示して、彼らの進化的な重要性を強調しているよ。

発見はまた、Pax7遺伝子がおそらく高等脊椎動物に見られるPax7遺伝子の祖先として機能する可能性があることを示唆しているんだ。構造と機能の類似性は、遺伝子調節に関連する保存されたメカニズムを示していて、筋肉の発展や免疫応答といった重要なプロセスを説明するのに役立つんだ。

この研究はランプreyにおけるPax7の重要性を強調していて、この遺伝子を理解することで、より複雑な生物、特に人間における同様の遺伝子の機能についての洞察が得られる可能性があるんだ。

今後の研究は、Pax7がどのように機能するのか、そして健康や病気におけるその影響について具体的な分子メカニズムを探るために重要になるだろう。この研究からの発見は、動物界全体で長い間保存されてきた遺伝子機能のより深い探求のための基盤を築いているんだ。

オリジナルソース

タイトル: Evolutionary analysis of paired box gene family and biological function exploration of Lr.Pax7 in lamprey (Lethenteron reissneri)

概要: The Pax(paired box)gene family comprises highly conserved transcription factors that play a crucial regulatory role in embryonic development, tissue morphogenesis, and cell differentiation. The gene family comprises of nine members, namely Pax1 to Pax9, each exhibiting distinct functionalities and expression patterns. Among the members of the Pax family, Pax7 is particularly involved in key regulatory functions related to skeletal muscle development and satellite cell biology in vertebrates. However, the precise role of Pax7 and its downstream targets in jawless vertebrates such as lamprey remains relatively understudied. Therefore, investigating the expression and function of lampreys Pax genes holds significant value as a model organism for understanding developmental processes, evolution, and interactions with other vertebrates. In this study, we identified Pax7 in Lethentero reissneri and multiple bioinformatics analyses suggested that it may represent the ancestral gene of the Pax7 shared among higher vertebrates. To further elucidate the function and regulatory mechanism of Pax7, we performed transcriptome sequencing analysis after silencing Lr.Pax7 expression which revealed alterations in metabolic processes along with associated genes(Plcy,Jagged2,Hes,Myod,Frizzled2,etc) involved in various immune pathways(Notch, Wnt, IL-17, TNF, etc), myogenesis process, adipocyte formation process consistent with those observed in higher vertebrates. Comparative studies between lamprey and high vertebrates could provide valuable insight into understanding the functional role of Pax7 and its downstream targets across diverse biological process as well as disease states.

著者: Yinglun Han, X. Liu, A. Nurmamat, Z. Yan, Y. Jiang, H. Guan, Y. Zhou, X. Min, R. Zhuang, S. Zhang, D. Li, Y. Pang, L. Zhao

最終更新: 2024-05-08 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.06.592610

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.06.592610.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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