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Neuroni e le loro risposte adaptive agli stimoli

Uno studio svela come l'attività neuronale influisca sulle risposte agli stimoli visivi.

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I neuroni comunicano tra di loro usando segnali chiamati spike. Come questi spike vengono creati e condivisi è importante per capire come funziona il cervello. Ogni neurone riceve input da altri neuroni, elabora questo input e poi invia spike in base a regole specifiche. Un modo per vedere questo processo è attraverso un grafico chiamato funzione input-output (IO), che mostra come l'output di un neurone si relaziona al suo input.

Capire le Funzioni Input-Output

La funzione input-output di un neurone descrive come i cambiamenti nell'input influenzano l'output del neurone, o il tasso di spike. Ci sono diverse forme di queste funzioni:

  • Soglia-lineare: l'output rimane costante fino a quando non si raggiunge un certo input, dopo di che aumenta costantemente.
  • Legge di potenza: l'output aumenta rapidamente con l'input, superando spesso la crescita lineare.
  • Funzione di Ricciardi: una forma specifica che prevede una risposta iniziale ripida seguita da un aumento più stabile.

I ricercatori spesso semplificano le cose assumendo che i neuroni abbiano funzioni IO fisse o statiche. Tuttavia, nei cervelli vivi, queste funzioni possono cambiare a seconda dell'attività dei neuroni circostanti. Capire questi cambiamenti richiede di studiare i neuroni nei loro ambienti naturali.

Attività del Neurone in Diverse Condizioni

Studi passati hanno mostrato varie forme di funzioni IO in base a diverse condizioni:

  • In ambienti controllati (in vitro), molti neuroni mostrano risposte soglia-lineari.
  • In condizioni più dinamiche (in vivo), i ricercatori hanno trovato schemi diversi, comprese le funzioni di legge di potenza.
  • Alcuni modelli teorici suggeriscono che neuroni attivi potrebbero avere una funzione IO simile a quella di Ricciardi.

Queste discrepanze creano incertezze su come queste funzioni si comportano nei cervelli attivi e svegli. Questo perché è difficile controllare e misurare l'attività neuronale in tempo reale negli animali vivi.

Panoramica della Ricerca Attuale

In questa ricerca, abbiamo usato tecniche di imaging avanzate per studiare le funzioni IO dei neuroni nella corteccia visiva di topi svegli. Abbiamo utilizzato un tipo specifico di stimolazione luminosa per attivare con precisione singoli neuroni misurando i cambiamenti nei loro tassi di sparo. Facendo questo, puntavamo a capire come le loro risposte variassero con diversi livelli di input.

Il nostro obiettivo era come l'output dei neuroni cambia durante l'attività spontanea e quando ricevono Stimoli Visivi. Abbiamo confrontato le risposte all'input optogenetico (stimolazione basata sulla luce) a vari livelli di attività neuronale.

Scoperte Chiave sulle Risposte Neurali

Osservazioni Generali

I nostri esperimenti hanno rivelato che le funzioni IO dei neuroni assomigliavano di più alla funzione di Ricciardi piuttosto che alle attese soglia-lineari o di legge di potenza. Con l'aumento dell'input, le risposte neuronali mostrano un rapido aumento (supralinearità) prima di stabilizzarsi (regione lineare). Questo indica che i neuroni elaborano le informazioni in modo diverso a seconda del loro livello di attività.

Schemi di Risposta

Quando stimolavamo neuroni che erano stati precedentemente soppressi (non sparavano molto), le loro risposte allo stesso input optogenetico erano significativamente più deboli. Al contrario, i neuroni che stavano sparando attivamente mostravano risposte più consistenti all'input, suggerendo una relazione lineare.

Queste scoperte suggeriscono che quando un neurone è soppresso, non solo riduce la sua attività, ma attenua anche l'effetto dei segnali in arrivo. Questo comportamento indica che i neuroni sono selettivi nel rispondere agli input a seconda del loro stato di attività attuale.

Metodologia

Tecniche di Stimolazione dei Neuroni

Abbiamo utilizzato una tecnica chiamata optogenetica a due fotoni. Questo approccio consente di stimolare con precisione neuroni specifici usando la luce, combinata con imaging per tracciare i segnali di calcio (che indicano l'attività neuronale).

Gli animali sono stati addestrati a rimanere svegli e all'erta mentre presentavamo loro stimoli visivi. Questa configurazione ci ha permesso di misurare come la loro attività cambiava con diversi tipi di informazioni visive e stimolazione optogenetica.

Raccolta e Analisi dei Dati

Abbiamo raccolto dati da molti neuroni simultaneamente attraverso diversi esperimenti. Confrontando i loro livelli di attività prima e dopo la stimolazione, potevamo dedurre la forma della funzione IO per ciascun neurone.

Abbiamo tracciato queste risposte per visualizzare come l'input cambiasse l'output a vari livelli di attività. Valutando i modelli, potevamo determinare le caratteristiche generali delle funzioni IO nella corteccia visiva.

Risultati Dettagliati

Misurazione degli Input e Output dei Neuroni

Abbiamo scoperto che man mano che l'intensità dello stimolo visivo aumentava, anche l'output dei neuroni cambiava significativamente. I neuroni che erano inizialmente soppressi mostravano un'attenuazione marcata in risposta a input aggiuntivi.

Al contrario, i neuroni che stavano sparando intensamente mantenevano un output relativamente stabile, indicando che stavano operando all'interno di un intervallo lineare della loro funzione IO.

Relazioni tra Livelli di Attività e Risposte

La nostra analisi ha mostrato che quando i neuroni erano soppressi, erano meno in grado di rispondere agli input optogenetici. Questa attenuazione suggerisce che i neuroni non ricevono semplicemente input in modo passivo; filtrano attivamente le informazioni quando la loro attività è bassa.

L'implicazione qui è significativa: i neuroni adattano le loro caratteristiche di risposta in base al loro stato attuale, il che può aiutare a dare priorità alle informazioni rilevanti in ambienti dinamici.

Implicazioni per Comprendere la Funzione Cerebrale

Ruolo Computazionale dei Neuroni

Queste scoperte hanno profonde implicazioni su come comprendiamo le abilità computazionali del cervello. L'attenuazione osservata nei neuroni soppressi indica che l'attività in corso gioca un ruolo cruciale nel filtrare le informazioni non essenziali.

Questo suggerisce una forma di elaborazione dinamica in cui i neuroni possono regolare la loro sensibilità in base al contesto, garantendo che i segnali importanti siano prioritizzati mentre le informazioni meno rilevanti vengono attenuate.

Somiglianze con i Modelli di Apprendimento Automatico

Curiosamente, le forme delle funzioni IO che abbiamo osservato nei neuroni condividono somiglianze con le funzioni di attivazione usate nei moderni algoritmi di apprendimento automatico. In particolare, le funzioni con transizioni fluide da bassi a alti livelli di attività consentono un apprendimento efficace e possono filtrare il rumore irrilevante dai segnali significativi.

Questa somiglianza solleva domande su come i sistemi biologici possono aver influenzato il design dei sistemi di intelligenza artificiale e su come entrambi i sistemi ottimizzino il loro funzionamento in condizioni variabili.

Conclusione

In sintesi, la nostra ricerca fa luce sui complessi meccanismi dei neuroni nella corteccia visiva di topi svegli. Utilizzando tecniche avanzate per misurare le funzioni IO, abbiamo scoperto che i neuroni mostrano risposte non lineari a stimoli variabili, rivelando in particolare il ruolo della soppressione nell'attenuare input aggiuntivi.

Queste scoperte arricchiscono la nostra comprensione della computazione neurale, suggerendo che il cervello filtra in modo efficiente le informazioni in base ai livelli di attività. La ricerca futura amplierà queste osservazioni, potenzialmente colmando il divario tra le reti neurali biologiche e i modelli computazionali artificiali.

Comprendendo meglio come i neuroni elaborano e danno priorità alle informazioni, possiamo ottenere intuizioni non solo sulla funzione cerebrale, ma anche su modi innovativi di progettare sistemi artificiali che imitano tali efficienze.

Fonte originale

Titolo: Single-cell optogenetics reveals attenuation-by-suppression in visual cortical neurons

Estratto: The relationship between neurons input and spiking output is central to brain computation. Studies in vitro and in anesthetized animals suggest nonlinearities emerge in cells input-output (activation) functions as network activity increases, yet how neurons transform inputs in vivo has been unclear. Here, we characterize cortical principal neurons activation functions in awake mice using two-photon optogenetics. We deliver fixed inputs at the soma while neurons activity varies with sensory stimuli. We find responses to fixed optogenetic input are nearly unchanged as neurons are excited, reflecting a linear response regime above neurons resting point. In contrast, responses are dramatically attenuated by suppression. This attenuation is a powerful means to filter inputs arriving to suppressed cells, privileging other inputs arriving to excited neurons. These results have two major implications. First, somatic neural activation functions in vivo accord with the activation functions used in recent machine learning systems. Second, neurons IO functions can filter sensory inputs -- not only do sensory stimuli change neurons spiking outputs, but these changes also affect responses to input, attenuating responses to some inputs while leaving others unchanged. Significance statementHow neurons transform their inputs into outputs is a fundamental building block of brain computation. Past studies have measured neurons input-output (IO) functions in vitro or in anesthetized states. Here, we measure neurons IO functions in the awake and intact brain, where ongoing network activity can influence neurons responses to input. Using state-of-the-art optogenetic methods to deliver precise inputs to neurons near the cell body, or soma, we discover neurons have a supralinear-to-linear IO function, contrary to previous findings of threshold-linear, strongly saturating, or power law IO functions. This supralinear-to-linear somatic IO function shape allows neurons to decrease their responses to, or filter, inputs while they are suppressed below their resting firing rates, a computation we term attenuation-by-suppression.

Autori: Mark H Histed, P. K. LaFosse, Z. Zhou, J. F. O'Rawe, N. G. Friedman, V. M. Scott, Y. Deng

Ultimo aggiornamento: 2024-05-21 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.13.557650

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.13.557650.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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