Nuovi test nei modelli murini migliorano la ricerca cognitiva
Protocollo innovativi migliorano la comprensione delle funzioni cognitive nei topi per la salute umana.
Aimee Bertolli, Oday Halhouli, Yiming Liu-Martínez, Brianna Blaine, Ramasamy Thangavel, Qiang Zhang, Eric Emmons, Nandakumar S. Narayanan, Serena B Gumusoglu, Joel C. Geerling, Georgina M Aldridge
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Indice
- I Modelli Murini
- Testare la Cognizione nei Topi
- Il Barnes Maze
- Le Sfide del Comportamento dei Topi
- Fattori Confondenti
- Modificare il Barnes Maze
- Come Funziona
- Valutare le Funzioni Cognitive
- L'Importanza delle Misure di Risultato
- Applicazioni nel Mondo Reale
- Le Sfide Futuro
- Conclusione
- Fonte originale
La neurodegenerazione è un termine fancy per la perdita graduale di neuroni nel cervello, che porta a condizioni come la demenza. È una cosa seria, visto che circa 55 milioni di persone nel mondo stanno lottando con varie forme di demenza. È come un club a cui nessuno vuole iscriversi, ma purtroppo sta crescendo.
I Modelli Murini
Per capire cosa non va nei nostri cerebri, gli scienziati usano spesso modelli murini. Perché i topi, ti chiedi? I topi hanno strutture cerebrali molto simili alle nostre. Inoltre, sono piccoli, facili da gestire e ci sono un sacco di strumenti genetici disponibili per fare esperimenti. Usare i topi permette ai ricercatori di testare nuovi trattamenti e capire i meccanismi alla base dei problemi di memoria.
Ma ecco il problema: mentre molta ricerca si concentra sulla memoria, ci sono problemi non legati alla memoria nella demenza che spesso vengono trascurati. Per esempio, la disfunzione esecutiva è una caratteristica comune in diversi tipi di demenza, incluso l’Alzheimer e altri. Pensa alla disfunzione esecutiva come alla perdita della capacità di pianificare la tua lista della spesa. È fastidioso, vero?
Testare la Cognizione nei Topi
I test comportamentali nei topi spesso coinvolgono compiti che verificano le loro capacità di memoria e navigazione. Ad esempio, gli scienziati usano strategie come l’esplorazione della novità e il trovare percorsi di fuga. Test come il Morris Water Maze o i compiti di Riconoscimento di Oggetti Nuovi aiutano a misurare quanto bene i topi riescono a ricordare le cose. Ma c’è un problema. Molti di questi test si concentrano principalmente sulla memoria a breve termine, anche quando i ricercatori vogliono esaminare altri aspetti cognitivi. È come entrare in una pasticceria e concentrarsi solo sui bomboloni, ignorando le torte nuziali.
Il Barnes Maze
Un test popolare per i topi è il Barnes Maze. Questo design furbo aiuta a valutare la memoria spaziale, che è fondamentale per capire quanto bene gli animali possono navigare nel loro ambiente. Immagina una giostra dove i topi sono messi in mezzo a una piattaforma circolare con dei buchi intorno al bordo. Uno di questi buchi porta a una comoda scatola di fuga. I topi, essendo i piccoli avventurieri che sono, hanno un impulso naturale a trovare quel percorso di fuga.
Il Barnes Maze ha alcune ottime caratteristiche: assomiglia all’esplorazione naturale, non si basa su cibo o acqua per motivazione, ed è relativamente a basso stress. Gli scienziati amano che possa essere persino adattato per topi con problemi motori, come quelli che non possono nuotare.
Le Sfide del Comportamento dei Topi
Tuttavia, studiare il comportamento dei topi ha le sue sfide. I topi possono essere schizzinosi; sono molto sensibili all’ambiente circostante. Questa sensibilità può portare a variazioni nel comportamento di diversi gruppi di topi durante i test, rendendo difficile interpretare i risultati. A volte, un piccolo cambiamento nel loro ambiente può cambiare drasticamente il loro comportamento. È come cercare di avere una cena tranquilla, ma poi il tuo gatto decide che è ora di giocare con la tovaglia.
Fattori Confondenti
Gli indizi olfattivi (questo è un modo fancy per dire "profumi") possono interferire con i risultati. Se i topi possono annusare dove si trova il percorso di fuga, potrebbero trovarlo più facilmente, nascondendo le loro reali abilità di memoria. La maggior parte dei laboratori si attiene a una scatola di fuga durante tutti i trial, il che potrebbe rendere più facile per i topi ricordare attraverso l’olfatto piuttosto che l’apprendimento spaziale. Questo solleva alcune sopracciglia perché gli scienziati vogliono essere certi di misurare ciò che pensano di misurare.
Modificare il Barnes Maze
Alla luce di queste sfide, alcuni ricercatori hanno deciso che era ora di cambiare le cose. Hanno preso un approccio classico e hanno migliorato il Barnes Maze per valutare una gamma più ampia di funzioni cognitive. Hanno creato qualcosa chiamato protocollo FIELD, che sta per “Trova l’Uscita Invisibile per Localizzare il Domicilio.” Si tratta di rendere la scatola di fuga un po’ più difficile da identificare attraverso odori e indizi visivi.
Come Funziona
Nel protocollo FIELD, i ricercatori usano scatole di fuga stampate in 3D e adattano il setup originale per assicurarsi che i topi non vengano distratti da odori familiari. Immagina di indossare una benda sugli occhi mentre giochi a nascondino; rende le cose interessanti, vero? Hanno anche progettato il setup per minimizzare il numero di volte in cui una singola scatola di fuga viene utilizzata, spezzando gli indizi olfattivi.
Quando hanno testato questa nuova versione, hanno scoperto che i topi ricordavano ancora dove andare, ma questa volta stavano davvero usando le loro abilità di apprendimento spaziale invece di fare affidamento sui loro nasi. Questo è ottimo perché dà ai ricercatori un quadro più chiaro di quanto bene questi piccoli critters stiano imparando.
Valutare le Funzioni Cognitive
I ricercatori hanno anche incorporato diverse fasi nei loro test. Per esempio, hanno introdotto il protocollo STARR FIELD, che sta per "Addestramento Spaziale e Ribaltamento Rapido." Questo nuovo colpo di scena permette ai topi di mostrare la loro Flessibilità Cognitiva. È un po’ come chiedere al tuo amico di trovare un nuovo percorso per un ristorante. Se riescono a capirlo rapidamente, stanno mostrando una buona flessibilità cognitiva.
L'Importanza delle Misure di Risultato
Le misure di risultato sono i criteri che i ricercatori usano per valutare quanto bene i topi stanno completando i compiti. Guardano cose come quanto tempo impiega un topo a trovare il percorso di fuga (latenza), la distanza percorsa e quante volte visitano i buchi sbagliati. È come giudicare una corsa: vuoi sapere chi ha finito per primo e quanto bene si è comportato ogni concorrente.
Ma i ricercatori devono essere attenti. Se si concentrano solo su una misura, potrebbero perdere dettagli importanti. L’approccio migliore è di solito una combinazione di vari risultati, che può dar loro un quadro completo delle performance cognitive del topo.
Applicazioni nel Mondo Reale
Capire come i topi apprendono e ricordano può avere implicazioni significative per la salute umana. Se i ricercatori possono identificare meglio i deficit cognitivi nei topi, potrebbero anche scoprire problemi simili negli esseri umani. Queste informazioni potrebbero portare a trattamenti e interventi migliorati per le persone che affrontano malattie neurodegenerative.
Le Sfide Futuro
Anche se i protocolli FIELD e STARR FIELD sono promettenti, ci sono ancora alcune limitazioni. Le differenze nella motivazione, nella paura e nell'esplorazione possono influenzare i risultati. Ad esempio, se un topo si sente un po’ timido, potrebbe non esplorare tanto, influenzando il risultato. I ricercatori devono continuare a perfezionare questi metodi ed esplorare nuovi che possano fornire dati più affidabili e coerenti.
Conclusione
Nella battaglia contro la neurodegenerazione e la demenza, i ricercatori cercano costantemente modi migliori per valutare le funzioni cognitive. Modificando i test esistenti come il Barnes Maze e usando metodi innovativi come i protocolli FIELD e STARR FIELD, stanno aprendo nuove strade per la scoperta. In definitiva, capire come pensano e si comportano i topi in questi test potrebbe aiutare a spianare la strada per le scoperte nei trattamenti per il declino cognitivo umano.
Quindi, brindiamo ai nostri piccoli amici pelosi che fanno il duro lavoro, aprendo la strada a soluzioni più intelligenti nel mondo delle neuroscienze!
Titolo: Renovating the Barnes maze for mouse models of Dementia with STARR FIELD: A 4-day protocol that probes learning rate, retention and cognitive flexibility.
Estratto: Land-based mazes that require spatial cues to identify the location of a hiding-place are a low-stress method to evaluate learning rate and memory retention in mice. One version, the Barnes maze, allows quantification of naturalistic exploratory behaviors not evident in water-based tasks. As the task relies on innate behaviors, it does not require overtraining, making it more feasible to examine early learning and non-memory executive functions that are characteristic of some non-amnestic dementias. However, because it is difficult to hide odor cues in the traditional version of the maze, learning rate during individual trials can be difficult to interpret. We designed and tested the use of 3D-printed escape shuttles that can be made in duplicate, as well as a docking tunnel that allows mice to self-exit the maze to improve reproducibility and limit experimenter influence. In combination with maze turning and escape tunnel caps, we show our shuttles mitigate the possibility of undesired cues. We then compare use of our 4-day protocol across several mouse models of cognitive impairment. We demonstrate an additional stage, the STARR protocol (Spatial Training and Rapid Reversal), to better challenge executive functions such as working memory and behavioral flexibility. We examine commonly used outcome measures across mice with and without access to spatial cues, as well as across mouse models of cognitive impairment to demonstrate the use of our 4-day protocol. Overall, this protocol provides detailed instructions to build and perform a robust spatial maze that can help expand the range of deficits identified. Our findings will aid in interpretation of traditional protocols, as well as provide an updated method to screen for both amnestic and non-amnestic cognitive changes.
Autori: Aimee Bertolli, Oday Halhouli, Yiming Liu-Martínez, Brianna Blaine, Ramasamy Thangavel, Qiang Zhang, Eric Emmons, Nandakumar S. Narayanan, Serena B Gumusoglu, Joel C. Geerling, Georgina M Aldridge
Ultimo aggiornamento: 2024-12-01 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.30.625516
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.30.625516.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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