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Sildenafil's unerwartete Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit

Forschungen zeigen, dass Sildenafil die männlichen Fruchtbarkeitsraten verbessern könnte, während die Fälle von ED steigen.

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Sildenafil, besser bekannt unter Markennamen wie Viagra und Revatio, ist ein Medikament, das Männern mit erektiler Dysfunktion (ED) hilft und auch zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie eingesetzt wird. Es funktioniert, indem es die Blutgefässe entspannt, was den Blutfluss erhöht. Das ist wichtig bei ED, wo mehr Blutfluss zum Penis nötig ist, um eine Erektion aufrechtzuerhalten.

Wie Sildenafil funktioniert

Sildenafil zielt auf ein Enzym namens Phosphodiesterase 5 (PDE5). Dieses Enzym baut eine Substanz namens cyclisches Guanosinmonophosphat (cGMP) in den Blutgefässen ab. Indem es PDE5 daran hindert, seine Arbeit zu tun, lässt Sildenafil cGMP sich aufbauen. cGMP hilft, die glatten Muskeln der Blutgefässe zu entspannen, wodurch sie sich erweitern. Diese Erweiterung verbessert die Blutzirkulation, was für eine Erektion entscheidend ist.

Im Fall von pulmonaler Hypertonie entspannt Sildenafil die Blutgefässe in der Lunge, was den Blutfluss erleichtert und die allgemeine Funktion der Lunge verbessert.

Wirkungen und Nebenwirkungen

Obwohl Sildenafil für kurzfristige Anwendung effektiv ist, kann es Nebenwirkungen haben. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Kopfschmerzen, Verdauungsstörungen, Hitzewallungen und Veränderungen des Sehens. Diese wurden in klinischen Studien beobachtet, aber längerfristige Studien zu gesundheitlichen Auswirkungen sind begrenzt. Mögliche langfristige Auswirkungen könnten Veränderungen in der sexuellen Gesundheit, im psychischen Wohlbefinden und sogar in der Fruchtbarkeit sein.

Kürzlich ist Sildenafil in einigen Ländern rezeptfrei erhältlich geworden, was Fragen zu seinen möglichen Vorteilen bei anderen häufigen Gesundheitsproblemen wie psychischen Gesundheitsproblemen und Fruchtbarkeit aufwirft.

Forschungsherausforderungen

Die Untersuchung der langfristigen Auswirkungen von Sildenafil ist herausfordernd. Traditionelle Beobachtungsstudien können verzerrt sein, da sich die Personen, die das Medikament einnehmen, in wichtigen Punkten von denen unterscheiden, die es nicht tun. Faktoren, die ihre Entscheidung, Sildenafil zu nehmen, beeinflussen könnten, könnten auch mit anderen Gesundheitsausgängen verbunden sein, was es schwierig macht, die tatsächlichen Effekte des Medikaments zu bestimmen.

Eine aufkommende Methode zur Bekämpfung dieser Probleme nennt sich Mendelianische Randomisierung (MR). Diese Methode nutzt genetische Varianten, um eine quasi-experimentelle Studie zu erstellen, die die randomisierte Zuteilung von Behandlungen in klinischen Studien nachahmt.

Was ist Mendelianische Randomisierung?

MR basiert auf der Idee, dass genetische Varianten unabhängig vererbt werden. Das bedeutet, dass Menschen mit bestimmten genetischen Merkmalen fair verglichen werden können, wenn es um gesundheitliche Ergebnisse geht. Zum Beispiel, wenn eine genetische Variante mit höheren Levels der PDE5-Hemmung verknüpft ist, können Forscher die Gesundheitsergebnisse von Personen mit und ohne diese Variante vergleichen.

MR wurde genutzt, um viele gesundheitsbezogene Fragen zu erforschen, wird jetzt aber auch verwendet, um die Wirkungen von Medikamenten wie Sildenafil zu untersuchen.

Das Studiendesign

In einer aktuellen Studie nutzten Forscher MR, um den Einfluss von Sildenafil auf verschiedene Ergebnisse der männlichen Fortpflanzungsgesundheit zu untersuchen. Sie konzentrierten sich auf genetische Varianten, die mit dem Gen verbunden sind, das das PDE5-Enzym produziert. Die Forscher schauten sich an, wie diese genetischen Faktoren Ergebnisse wie die Anzahl der gezeugten Kinder, das Alter beim ersten Geschlechtsverkehr und das allgemeine Wohlbefinden beeinflussten.

Die Studie verwendete eine Methode namens Zwei-Stichproben-MR, was bedeutet, dass sie zwei verschiedene Datentypen analysierten, um ihre Ergebnisse zu stärken. Sie prüften auch, ob die genetischen Varianten bei Frauen ähnlich wirkten, um herauszufinden, ob die Effekte spezifisch für Männer oder allgemeiner sind.

Zentrale Ergebnisse

Anzahl der gezeugten Kinder

Eines der Hauptresultate war, dass die genetisch proxyierte Nutzung von Sildenafil anscheinend mit einer grösseren Anzahl gezeugter Kinder verknüpft war. Als die Forscher ihre Ergebnisse auf die typische Dosis von Sildenafil anpassten, fanden sie heraus, dass Männer im Durchschnitt etwa 0,28 weitere Kinder zeugen könnten. Das deutet darauf hin, dass die Verwendung von PDE5-Hemmern die Fruchtbarkeit potenziell verbessern könnte, obwohl die zugrunde liegenden Gründe für diese Verbindung noch erforscht werden.

Alter beim ersten Geschlechtsverkehr

Die Studie untersuchte auch das Alter, in dem Männer zum ersten Mal Sex hatten. In einer Analyse schien Sildenafil einen Einfluss zu haben, wobei jüngere Alter damit assoziiert wurden. Allerdings stellte sich heraus, dass dieses Ergebnis, als weitere Daten berücksichtigt wurden, weniger zuverlässig war, was darauf hindeutet, dass es möglicherweise kein signifikanter Faktor ist.

Sexuelle Partner und Wohlbefinden

Interessanterweise wurden keine starken Verbindungen zwischen der Nutzung von Sildenafil und der Anzahl sexueller Partner oder Jungfräulichkeit gefunden. Zudem zeigten Massnahmen des selbstberichteten Wohlbefindens keine signifikanten Veränderungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Sildenafil. Das deutet darauf hin, dass das Medikament zwar einige Aspekte der reproduktiven Gesundheit verbessern kann, aber nicht unbedingt mit breiteren sexuellen Verhaltensweisen oder psychischen Gesundheitsausgängen korreliert.

Wichtige Überlegungen

Obwohl die Ergebnisse zur Fruchtbarkeit vielversprechend sind, gibt es wichtige Einschränkungen zu beachten. Eine Herausforderung ist, dass die Studie sich hauptsächlich auf Teilnehmer mit europäischer Abstammung konzentrierte, was die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf andere Bevölkerungsgruppen einschränken könnte. Auch die Art und Weise, wie Fruchtbarkeit gemessen wurde, kann von sozialen und kulturellen Faktoren beeinflusst werden, was es schwierig macht, klare Schlussfolgerungen zu ziehen.

Zudem wird Sildenafil oft nach der Pubertät verwendet, während genetische Varianten bei der Empfängnis vererbt werden, sodass die gemessenen langfristigen Auswirkungen möglicherweise nicht die reale Verwendung vollständig widerspiegeln.

Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit

Die Forschung legt nahe, dass Sildenafil helfen könnte, sinkenden Fruchtbarkeitsraten in vielen Regionen, einschliesslich Grossbritannien, entgegenzuwirken. Da mehr Menschen Zugang zu diesem Medikament haben, könnte es gesundheitliche Vorteile bei der Verbesserung der reproduktiven Ergebnisse geben.

Die Ergebnisse deuten jedoch auch auf ein grösseres Problem hin: Erektile Dysfunktion könnte untererkannt und unterbehandelt sein. Viele Personen in der allgemeinen Bevölkerung berichten von höheren Raten von ED, als in Studien wie der UK Biobank typischerweise zu sehen ist, was auf eine Lücke in Behandlung und Diagnose hinweist.

Zukünftige Forschungsrichtungen

So erfreulich diese Ergebnisse auch sind, sie sind nicht das letzte Wort. Weitere Forschung ist nötig, um die Auswirkungen von Sildenafil auf die Fruchtbarkeit zu bestätigen und zu überprüfen, ob diese Vorteile auch auf Frauen zutreffen. Zukünftige Studien könnten auch die Mechanismen hinter diesen Effekten untersuchen und ein umfassenderes Bild davon geben, wie PDE5-Hemmer die reproduktive Gesundheit beeinflussen.

Genetische Studien wie diese sind wertvoll, da sie helfen, ein klareres Verständnis der Medikamentenwirkungen auf eine Art und Weise zu bieten, wie es traditionelle Methoden nicht können. Jedoch sind weitere Arbeiten nötig, um die potenziellen Vorteile und Einschränkungen von Sildenafil für alle Nutzer zu klären.

Fazit

Zusammenfassend deutet die aktuelle Forschung darauf hin, dass Sildenafil einen positiven Effekt auf die Fruchtbarkeit bei Männern haben könnte, was darauf hindeutet, dass ein erweiterter Zugang zu diesem Medikament dazu beitragen könnte, dem Bevölkerungsschwund bei den Geburtenraten entgegenzuwirken. Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, sollten sie mit Vorsicht betrachtet werden, und weitere Studien sind notwendig, um diese Ergebnisse zu bestätigen und ihre Auswirkungen auf verschiedene Bevölkerungsgruppen zu erkunden.

Originalquelle

Titel: The association of genetically proxied sildenafil with fertility, sexual activity, and wellbeing: a Mendelian randomisation study

Zusammenfassung: ObjectiveTo investigate the association of genetically proxied Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibition with fertility, sexual activity, and subjective wellbeing in men. DesignTwo-sample cis-Mendelian randomisation. SettingGenetic association data obtained from the International Consortium for Blood Pressure (ICBP) and UK Biobank (UKB). ParticipantsEuropean ancestry individuals from the ICBP (N = 757,601) and the UKB (N {approx} 450,000). Genetic association data were leveraged from the ICBP for the exposure and from the UKB for the outcomes. InterventionGenetically proxied PDE5 inhibition, scaled to the effect of 100mg daily sildenafil on diastolic blood pressure. Main outcome measuresNumber of children, age of first having sex, number of sexual partners, odds of being a virgin and self-reported wellbeing, all measured in the male sub-sample of the UKB. Secondary outcomesTo explore the specificity of our results, we replicate our analysis in the female sub-sample of the UKB. We additionally explored possible confounders/mediators of our instruments using PhenoScanner, and adjust for them using Two-step cis-MR. ResultsGenetically proxied sildenafil was associated with fathering 0.21 (95% CI: 0.08- 0.35) more children (FDR corrected p = 0.01). This association was neither attenuated when adjusting for traits associated with our instruments nor was it replicated in women. We did not find robust evidence for an effect of sildenafil on the age of first having sex, number of sexual partners, odds of being a virgin, or self-reported wellbeing. ConclusionsThis study provides genetic support for PDE5 inhibitors increasing the number of children that men have. Key Messages- Sildenafil is a PDE5 inhibitor that is commonly used in the treatment of erectile dysfunction and pulmonary hypertension. - Drug-target Mendelian randomisation is a quasi-experimental method that uses genetic variants to proxy drug-target perturbation. Here, we leverage this approach to investigate long-term therapeutic and adverse effects of sildenafil use, many of which cannot be easily evaluated in a randomised controlled trial. - We find evidence for a casual association between genetically proxied sildenafil use and number of children fathered. Genetically proxied sildenafil use was not associated with age at first having sex, number of sexual partners, odds of being a virgin, or subjective wellbeing.

Autoren: Benjamin Woolf, S. Rajasundaram, H. T. Cronje, J. Yarmolinsky, S. Burgess, D. Gill

Letzte Aktualisierung: 2023-03-29 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.27.23287822

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.27.23287822.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

Vielen Dank an medrxiv für die Nutzung seiner Open-Access-Interoperabilität.

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