Dolutegravir vs. Efavirenz: Ein genauerer Blick
Eine Studie zeigt, dass die Einnahme wichtig für Dolutegravir-Patienten mit Virämie ist.
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Inhaltsverzeichnis
Dolutegravir ist eine Art von Medikament, das zur Behandlung von HIV eingesetzt wird. Es funktioniert, indem es das Virus daran hindert, sich selbst zu reproduzieren. Dieses Medikament wird immer häufiger in einkommensschwachen und mittleren Ländern eingesetzt, wo viele Menschen mit HIV leben. Studien zeigen, dass Dolutegravir oft wirksamer und besser verträglich ist als ältere Behandlungen, die auf einer anderen Klasse von Medikamenten basierten.
Ein Problem, das bei einigen Leuten, die Dolutegravir nehmen, auftaucht, nennt man Viraämie, was bedeutet, dass HIV trotz der Einnahme des Medikaments noch im Blut nachweisbar ist. Bei einigen passiert das, weil sie ihre Dosen nicht regelmässig nehmen. In Gegenden, wo HIV-Tests auf Arzneimittelresistenzen nicht gängig sind, können Ärzte Schwierigkeiten haben, diese Fälle von Viraämie zu managen.
Aktuelle Richtlinien und Herausforderungen
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat Richtlinien für Gesundheitsdienstleister, wie man Menschen mit HIV behandeln soll, die eine virologische Ausfallerscheinung erleben. Wenn jemand, der ältere Medikamente wie Efavirenz nimmt, zwei hohe Viruslast-Testergebnisse hintereinander hat, wird empfohlen, auf eine andere Behandlungsoption umzusteigen. Die Richtlinien für die Einnahme von Dolutegravir sind jedoch nicht so klar, weil es nicht genug Daten gibt, wie oft Arzneimittelresistenzen bei diesem Medikament auftreten.
Angesichts dieser Situation ist es wichtig, genauer hinzuschauen, wie es den Leuten geht, die Dolutegravir nehmen, und denen, die Efavirenz nehmen, um ihre Gesundheitsresultate in Bezug auf Viraämie und Arzneimittelresistenzen zu vergleichen.
Studiendesign
Diese Studie nutzte Daten aus einem Programm namens POwER, das Patienten mit HIV untersuchte, die trotz Behandlung nachweisbare Viruslasten hatten. POwER fand in Südafrika statt, wo Dolutegravir seit Dezember 2019 als Behandlung für HIV empfohlen wird. Patienten mit hohen Viruslasten wird geraten, besondere Unterstützung zu bekommen, damit sie ihren Behandlungsplan einhalten.
Teilnehmer an der Studie waren Erwachsene über 18, die entweder Dolutegravir oder Efavirenz einnahmen und Viraämie hatten. Sie wurden in die Studie aufgenommen, erhielten Unterstützung und wurden in bestimmten Abständen auf Viruslasten getestet.
Teilnehmer an der Studie
Insgesamt nahmen 80 Teilnehmer zwischen August und März 2022 an der Studie teil. Das Durchschnittsalter lag bei etwa 39 Jahren, und etwas mehr als die Hälfte der Teilnehmer waren Frauen. Die meisten Patienten waren seit etwa drei Jahren in Behandlung. Unter diesen Teilnehmern waren fast die Hälfte seit über drei Jahren auf Efavirenz, während die anderen weniger als ein Jahr Dolutegravir genommen hatten.
Zu Beginn der Studie hatten mehr Menschen, die Efavirenz einnahmen, hohe Viruslasten im Vergleich zu denen, die Dolutegravir nahmen. Obwohl beide Gruppen die gleiche Basistherapie erhielten, waren die Menschen, die Dolutegravir nahmen, in einigen Aspekten insgesamt gesünder, wie zum Beispiel bei den Immunzellzahlen.
Viraämie und Arzneimittelresistenz Ergebnisse
Zu Beginn der Studie zeigte eine signifikante Anzahl von Teilnehmern, die Efavirenz einnahmen, dass ihr HIV resistent gegen die Behandlung war, die sie erhielten. Im Gegensatz dazu zeigten nur wenige derjenigen, die Dolutegravir nahmen, Anzeichen von Arzneimittelresistenz. Das deutet darauf hin, dass die hohe Viruslast bei Efavirenz-Patienten oft darauf zurückzuführen war, dass das Virus resistent gegen das Medikament wurde, während die Dolutegravir-Patienten grösstenteils noch anfällig für die Krankheit waren, möglicherweise weil sie ihre Behandlung nicht regelmässig einnahmen.
Nach 12 Wochen in der Studie war die Anzahl der Patienten mit hohen Viruslasten in der Dolutegravir-Gruppe erheblich gesunken. Nur ein kleiner Prozentsatz der Dolutegravir-Patienten hatte zu diesem Zeitpunkt hohe Viruslasten im Vergleich zu einem viel grösseren Prozentsatz der Efavirenz-Patienten. Die meisten Efavirenz-Patienten mit hohen Viruslasten hatten eine Resistenz gegen ihre Medikamente entwickelt, während Dolutegravir-Patienten keine Resistenz gegen ihr Medikament zeigten.
Ergebnisse nach dem Wechsel der Behandlungen
Nach der 12-wöchigen Phase wurden einige Efavirenz-Patienten auf Zweitlinienbehandlungen umgestellt, die häufig andere Medikamente beinhalteten, die zuvor nicht verwendet wurden. Bei einer 24-wöchigen Nachuntersuchung waren einige Teilnehmer verloren gegangen, aber unter denen, die noch aktiv in der Studie waren, hatten die Dolutegravir-Patienten weiterhin ein höheres Mass an viraler Suppression im Vergleich zu denen, die von Efavirenz gewechselt hatten.
Die wenigen Efavirenz-Patienten, die weiterhin nachweisbare Viraämie hatten, hatten oft eine Resistenz gegen ihre vorherigen Medikamente, während Dolutegravir-Patienten gute Ansprechquoten aufwiesen und wenig Anzeichen von Arzneimittelresistenz zeigten.
Fazit und Implikationen
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die Probleme mit Viraämie bei Menschen, die Dolutegravir nehmen, hauptsächlich auf die Einnahmetreue zurückzuführen sind und nicht auf Arzneimittelresistenz. Das ist ein wichtiges Ergebnis, das nahelegt, dass, wenn Behandlungsprobleme bei Dolutegravir-Patienten auftreten, der Fokus darauf liegen sollte, sie zu unterstützen, damit sie ihren Behandlungsplan einhalten, anstatt sie schnell auf alternative Therapien umzustellen.
In Südafrika und ähnlichen Regionen, wo Tests auf Arzneimittelresistenzen Geld kosten und nicht weit verbreitet sind, stützen diese Ergebnisse die aktuellen Praktiken, die die Unterstützung der Einnahmetreue priorisieren. Weitere Forschungen sind nötig, um zu beurteilen, wie sich Resistenzen über längere Zeiträume bei Patienten, die Dolutegravir nehmen, entwickeln könnten, aber für jetzt ist die Botschaft klar: Patienten dabei zu helfen, ihre Medikamente einzunehmen, ist entscheidend für die Kontrolle von HIV.
Bereiche für zukünftige Forschung
Obwohl diese Studie wertvolle Einblicke bietet, zeigt sie auch, dass mehr Arbeit nötig ist, um die langfristigen Auswirkungen von Dolutegravir auf Viruslast und mögliche Arzneimittelresistenz vollständig zu verstehen. Sie hebt ausserdem die Bedeutung einer konsistenten Nachverfolgung und Überwachung von Personen hervor, die dieses Medikament einnehmen, um sicherzustellen, dass sie die bestmögliche Versorgung und Unterstützung erhalten.
Direkt auf Probleme mit der Einnahmetreue einzugehen, wird wahrscheinlich zu besseren Gesundheitsresultaten führen, und sich auf das Verständnis der Dynamik von Behandlungen in unterschiedlichen Populationen zu konzentrieren, wird den Gesundheitsbehörden helfen, verbesserte Strategien für das HIV-Management in einkommensschwachen und mittleren Ländern zu entwickeln.
Titel: Viraemia and HIV drug resistance among people receiving dolutegravir versus efavirenz-based first-line antiretroviral therapy
Zusammenfassung: Limited data exists to inform management of viraemia among people receiving dolutegravir-based first-line ART in low- and middle-income countries. Among South-Africans with viraemia [≥]1000copies/mL receiving dolutegravir (n=43) and efavirenz (n=37), we found no dolutegravir resistance, but high efavirenz resistance (66.7%). 12-week resuppression was higher with dolutegravir (85%) versus efavirenz (38%).
Autoren: Jienchi Dorward, Y. Sookrajh, R. J. Lessells, E. Bulo, N. Bodley, L. Singh, P. Moodley, N. Samsunder, P. K. Drain, G. Hayward, C. C. Butler, N. Garrett
Letzte Aktualisierung: 2023-06-19 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.16.23291523
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.16.23291523.full.pdf
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