Neue Erkenntnisse zur ALS-Diagnose
Forschung zeigt Fortschritte bei der Diagnose von ALS durch Muskelantwortmessungen.
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Inhaltsverzeichnis
Amyotrophe Lateralsklerose, besser bekannt als ALS, ist eine ernste Erkrankung, die die Nerven im Gehirn und Rückenmark betrifft. Diese Krankheit ist progressiv, das heisst, sie wird im Laufe der Zeit schlimmer. Sie beginnt in einem bestimmten Bereich des Körpers und kann schnell auf andere Teile übergreifen. Die meisten Menschen, bei denen ALS diagnostiziert wird, leben nur ein paar Jahre, nachdem sie ihre ersten Symptome bemerken, oft weil die Muskeln, die ihnen beim Atmen helfen, schwach werden.
Was verursacht ALS?
Die genauen Gründe, warum ALS auftritt, sind nicht vollständig bekannt. Wissenschaftler glauben jedoch, dass mehrere Faktoren zur Degeneration der Motoneuronen beitragen. Einige dieser Faktoren sind oxidativer Stress, bei dem schädliche Moleküle Zellen beschädigen; Exzitotoxizität, bei der Nervenzellen durch übermässige Stimulation geschädigt werden; Probleme mit der Energiebereitstellung in Zellen; ein Ungleichgewicht bei den Stützzellen im Gehirn; Schwierigkeiten bei der RNA-Verarbeitung; und Probleme mit Wachstumsfaktoren, die Substanzen sind, die den Zellen helfen, zu wachsen und zu überleben. Diese Mechanismen können zusammen oder nacheinander auftreten.
Diagnostik von ALS
Es gibt keinen einzelnen Test, der ALS bestätigen kann. Ärzte suchen nach bestimmten Anzeichen und Symptomen, um eine Diagnose zu stellen. Das Vorhandensein von Problemen in sowohl oberen als auch unteren Motoneuronen während medizinischer Untersuchungen kann Ärzten helfen, ALS mit hoher Genauigkeit zu identifizieren. Um Konsistenz zu gewährleisten, wird ein Kriterienkatalog namens El Escorial-Kriterien zur Diagnose verwendet. Leider können diese Kriterien frühe Fälle übersehen. Manchmal kann es zu Verwirrung mit anderen Erkrankungen kommen, was es schwer macht zu bestimmen, ob jemand ALS hat. Einige dieser Erkrankungen sind spinale Muskelatrophie, Hirayama-Krankheit und multifokale motorische Neuropathie.
Im Durchschnitt dauert es über 11 Monate von dem Zeitpunkt an, an dem die Symptome erstmals auftreten, bis eine Diagnose von ALS gestellt wird. In dieser Zeit können viele Personen verschiedene Diagnosen erhalten, bevor sie schliesslich als ALS-Patienten identifiziert werden. Ein einzigartiges Merkmal, das bei vielen ALS-Patienten zu sehen ist, ist die Muskelatrophie in einem bestimmten Muster, oft als „geteilte Hand“ bezeichnet. Dieses Phänomen betrifft bestimmte Muskeln in der Hand, die an Kraft und Grösse mehr verlieren als andere. Der Grund für diesen ungleichen Muskelverlust ist nicht vollständig verstanden, aber es gibt Theorien, wie das Gehirn und die peripheren Nerven zusammenarbeiten.
Die Rolle spezifischer Muskeln
Die Musculus abductor pollicis brevis (APB) und der erste dorsale Interosseus (FDI), die wichtig für Handbewegungen sind, sind oft stärker betroffen als die kleineren Muskeln an der Basis des Daumens. Das könnte damit zusammenhängen, wie diese Muskeln vom Gehirn angesprochen werden. Es besteht die Möglichkeit, dass die Verbindungen vom Gehirn zu diesen Muskeln stärker sind, was zu mehr Schäden durch schädliche Chemikalien wie Glutamat führen könnte.
Studie zum Phänomen der geteilten Hand
Eine aktuelle Studie hatte zum Ziel zu messen, wie effektiv bestimmte elektrische Signale auf das Vorhandensein von ALS in einer bestimmten Population hinweisen können. Forscher schauten sich die Muskelreaktionen bei ALS-Patienten an und verglichen sie mit denen von gesunden Personen und Patienten mit Hirayama-Krankheit, einer Erkrankung, die auch Muskel schwäche verursacht, aber sich von ALS unterscheidet.
Die Studie fand an einer medizinischen Hochschule statt und umfasste eine gründliche Untersuchung der Teilnehmer. Die Forscher sammelten Informationen über die Hintergründe der Patienten und führten körperliche Untersuchungen durch, um andere Erkrankungen auszuschliessen. Sie massen speziell, wie gut die Muskeln auf elektrische Stimulation reagierten, um das Ausmass der Nervenschädigung zu verstehen.
Die Muskelreaktionen der APB-, FDI- und abductor digiti minimi (ADM)-Muskeln wurden aufgezeichnet, was den Forschern erlaubte, spezifische Verhältnisse zu berechnen, die helfen könnten, ALS zu identifizieren. Diese Verhältnisse wurden verwendet, um das Phänomen der geteilten Hand quantitativ zu definieren.
Wichtige Ergebnisse
Die Ergebnisse zeigten, dass ALS-Patienten signifikant schwächere Signale von den FDI- und APB-Muskeln im Vergleich zu gesunden Kontrollen hatten, was auf einen klaren Unterschied in der Muskelgesundheit hindeutet. Die Studie fand auch heraus, dass mehrere berechnete Indizes besser darin waren, ALS von anderen Erkrankungen zu unterscheiden als traditionelle Methoden.
Ein Index, genannt APB-FDI-Index, zeigte vielversprechende Ergebnisse bei der Identifikation von ALS-Fällen, während auch die anderen betrachteten Verhältnisse nützliche Informationen lieferten. Die Studie kam zu dem Schluss, dass der APB-FDI-Index ein zuverlässigeres Hilfsmittel zur Diagnose war.
Bedeutung der frühen Diagnose
Eine frühe Diagnose von ALS ist entscheidend, da sie zu einer besseren Verwaltung der Symptome führen kann und möglicherweise die Lebensqualität verlängert. Allerdings könnten die aktuellen Diagnosemethoden nicht immer die Erkrankung in ihren frühen Stadien erfassen. Die Ergebnisse dieser Studie haben die Notwendigkeit für verbesserte Diagnosewerkzeuge hervorgehoben, die ALS genau und schnell identifizieren können, insbesondere in den Anfangsphasen.
Einschränkungen der Studie
Während die Studie wertvolle Einblicke bot, hatte sie einige Einschränkungen. Die Anzahl der untersuchten Patienten war relativ klein, was es schwierig macht, die Ergebnisse auf die grössere Bevölkerung anzuwenden. Da die Studie querschnittlich war, erfasste sie nur einen Momentaufnahme in der Zeit, was bedeutet, dass sie nicht verfolgt werden kann, wie sich der Zustand eines Patienten im Laufe der Zeit ändern könnte.
Zukunftsperspektiven
Es besteht die Notwendigkeit für umfangreichere Studien, die unterschiedliche Populationen einbeziehen, um die Ergebnisse zu bestätigen und diagnostische Techniken zu verfeinern. Grössere, langfristige Studien könnten ein besseres Verständnis dafür liefern, wie ALS fortschreitet und wie verschiedene Gruppen von Menschen unterschiedlich betroffen sein könnten.
Fazit
Amyotrophe Lateralsklerose ist eine herausfordernde Erkrankung, die hauptsächlich Motoneuronen angreift und zu Muskelschwäche und Atrophie führt. Obwohl die Krankheit komplex ist, hat die aktuelle Forschung Licht auf die Rolle spezifischer Muskelreaktionen bei der genauen Diagnose von ALS geworfen. Durch den Fokus auf empfindlichere Diagnosewerkzeuge können Gesundheitsfachkräfte die frühe Erkennung verbessern, was zu einer besseren Versorgung der Patienten führen kann, die sich dieser furchtbaren Krankheit gegenübersehen.
Titel: Diagnostic role of abductor pollicis brevis -first dorsal interosseous index in diagnosing Amyotrophic lateral sclerosis and comparison of its diagnostic performance with other tests demonstrating split hand phenomenon among Bangladeshi population
Zusammenfassung: BackgroundThe split hand phenomenon is an early and distinctive feature of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), resulting from the differential wasting of the intrinsic hand muscles, particularly the thenar muscles. This study aimed to assess the diagnostic role of the APB-FDI Index in the diagnosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) among the Bangladeshi population. We also compared its diagnostic performances with FDI-ADM and ADM-APB ratios measuring the split hand phenomenon. MethodsWe carried out this cross-sectional study in the Department of Neurology, Sir Salimullah Medical College Mitford Hospital, and Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, from March 2019 to September 2021. We determined the APB-FDI index with APB (CMAP) X FDI (CMAP) /ADM (CMAP). We also compared the findings with age and gender-matched healthy control and disease control (Hirayama disease). We studied the value of using APB-FDI, FDI-ADM, and ADM-APB ratios for diagnosis. We analyzed the data with ROC curves and calculated AUC for each ratio. We also used IDI and DCA to compare diagnostic accuracy. ResultsWe studied 43 people with ALS, 30 healthy people, and 10 Hirayama patients. Most ALS patients had cervical phenotypes (31, 72%) and a median ALS functional rating score of 27(IQR,25-32). The cutoff values of APB-FDI Index, ADM-APB CMAP amplitude ratio, and FDI-ADM CMAP amplitude ratio are 4.27, 2.20 respectively. The APB-FDI Index has a high AUC of 0.9, with good sensitivity and specificity. However, for Hirayama disease, the APB-FDI Index cutoff value is 11.6. The APB-FDI Index is clinically effective with optimal threshold probabilities identified through the Youden-Index ((APB-FDI Index-0.72, ADM-APB CMAP amplitude ratio-0.51, and FDI-ADM CMAP amplitude ratio-0.17). Its standardized net benefits exceed healthy control and Hirayama when risk thresholds are between 0.1 and 0.8. The IDI results showed that the APB-FDI Index was superior to the ADM-APB CMAP amplitude ratio and FDI-ADM CMAP amplitude ratio in healthy control and Hirayama although p value is insignificant. ConclusionAPB-FDI Index is the sensitive, specific, and early diagnostic marker for ALS. Its diagnostic performance is better than the other tests.
Autoren: Reaz Mahmud, M. S. Islam, H. Sina, I. Alam, M. A. Milon
Letzte Aktualisierung: 2023-08-08 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.04.23293649
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.04.23293649.full.pdf
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