Studie analysiert die Wirksamkeit von bivalenten COVID-19-Impfstoffen
Forschung bewertet die Immunantworten von neuen COVID-19-bivalenten Impfstoffen bei Gesundheitsmitarbeitern.
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Inhaltsverzeichnis
Die Impfung gegen COVID-19 hilft, Leute vor Krankheiten, Krankenhausaufenthalten und dem Tod zu schützen. Allerdings können die Immunantworten von Impfstoffen mit der Zeit schwächer werden. Neue Varianten des Virus tauchen ständig auf, was die Impfstoffe weniger wirksam machen kann. Momentan sind die Omicron-Varianten, besonders BA.2 und dessen Nachkomme XBB.1.5, bekannt dafür, die Immunantwort mehr zu umgehen als frühere Varianten. Das bedeutet, dass es nötig ist, Impfstoffe anzupassen, um einen effektiven Schutz zu gewährleisten, besonders für Leute mit höherem Risiko für schwere Erkrankungen.
Um dem entgegenzuwirken, wurden neue mRNA-Impfstoffe eingeführt, die das Spike-Protein des ursprünglichen Virus mit dem der neueren Omicron-Varianten kombinieren. Diese bivalenten Impfstoffe sollen besseren Schutz gegen die verschiedenen Virus-Stämme bieten.
Obwohl die mRNA-basierten Impfstoffe wie BNT162b2 und mRNA-1273 anfangs als effektiver als adenovirus-basierte Impfstoffe galten, wollen Wissenschaftler immer noch herausfinden, ob die Art und Weise, wie diese Impfstoffe zuerst verabreicht werden, Einfluss darauf hat, wie lange der Immunschutz anhält oder wie breit die Immunantwort ist. Es gibt einige Forschungsergebnisse, die darauf hindeuten, dass die Verwendung verschiedener Impfstofftypen in einer Reihe (heterologe Impfung) mindestens die gleiche Immunität erzeugen kann wie die Verwendung des gleichen Typs (homologe Impfung).
Die SWITCH-ON-Studie wurde entworfen, um die Immunantwort nach Erhalt von bivalenten mRNA-Auffrischimpfungen zu bewerten, die auf die Omicron-Varianten BA.1 und BA.5 abzielen. Diese Studie sollte drei Hauptfragen klären:
- Wie gut funktionieren die bivalenten Impfstoffe?
- Unterscheiden sich die beiden bivalenten Impfstoffe darin, wie gut sie Antikörper erzeugen, die verschiedene Virusvarianten Neutralisieren können?
- Wie verändern sich die Immunantworten über die Zeit und welche Auswirkungen hat das auf zukünftige Impfstoffe?
Studien-Teilnehmer
In dieser Studie wurden 434 Gesundheitspersonal (HP) aus 592 ausgewählt, die für die Teilnahme gescreent wurden. Die HP hatten zuvor entweder adenovirus-basierte oder mRNA-basierte Impfungen erhalten, gefolgt von mindestens einer mRNA-Auffrischimpfung, bevor sie an der Studie teilnahmen. Die Teilnehmer wurden zufällig in zwei Gruppen aufgeteilt: Eine Gruppe erhielt den Omicron BA.1 Booster, während die andere ein paar Monate später den BA.5 Booster bekam. Blutproben wurden vor dem Booster und in Abständen danach entnommen, um die Immunantwort zu verfolgen.
Immunantworten nach der Impfung
Die bivalenten Impfstoffe, die auf die Omicron-Varianten abzielen, wurden auf ihre Fähigkeit bewertet, sowohl Antikörper (die Infektionen bekämpfen) als auch T-Zell-Antworten (die dem Körper helfen, sich an Infektionen zu erinnern und darauf zu reagieren) zu erzeugen. Die Ergebnisse zeigten, dass beide Arten von bivalenten Impfstoffen das Immunsystem effektiv ankurbelten, insbesondere in der ersten Woche nach der Impfung. Allerdings gab es drei Monate nach der Impfung einen deutlichen Rückgang der Immunantworten.
Obwohl die Antikörper weiterhin vorhanden waren, gingen die T-Zell-Antworten nahezu auf das Ausgangsniveau zurück. Wichtig ist, dass die Immunantwort, die durch den Omicron BA.5 Booster ausgelöst wurde, in Bezug auf Antikörper und T-Zell-Antwort derjenigen, die durch den BA.1 Booster ausgelöst wurde, ähnlich war.
Effekt der Original-Impfung
Die Studie fand heraus, dass diejenigen, die ihre ersten Impfungen mit mRNA-Impfstoffen erhalten hatten, nach dem Booster mehr Antikörper produzierten als diejenigen, die mit dem adenovirus-basierten Impfstoff primed wurden. Das deutet darauf hin, dass die Art des ursprünglichen Impfstoffs Einfluss darauf hat, wie gut ein Booster wirkt.
Interessanterweise erzeugten die mRNA-Booster mRNA-1273.214 und mRNA-1273.222 sogar stärkere Immunantworten als die BNT162b2-Booster. Das zeigt, dass nicht alle Impfstoffe gleich effektiv beim Boostern der Immunität sind.
Neutralisation von Varianten
Ein wichtiger Aspekt der Immunantwort ist die Fähigkeit, das Virus zu neutralisieren. Die Studie mass neutralisierende Antikörper gegen mehrere Varianten, einschliesslich des ursprünglichen Virus und der neueren Omicron-Varianten. Während die bivalenten Impfstoffe die neutralisierenden Antikörper erhöhten, waren die Werte gegen die XBB.1.5-Variante selbst nach Erhalt der Booster niedrig.
Teilnehmer, die den Omicron BA.5 Booster erhielten, zeigten eine bessere Neutralisation der BA.5-Variante, aber dies beschränkte sich grösstenteils auf diejenigen, die zuvor mRNA-Impfstoffe erhalten hatten. Diejenigen, deren ursprüngliche Impfung mit einem adenovirus-basierten Impfstoff war, sahen in Bezug auf die Neutralisation verschiedener Varianten keine so breite Antwort.
Durchbruch-Infektionen
Einige Gesundheitspersonal infizierten sich mit COVID-19, bevor sie ihren geplanten Booster erhielten. Diese Durchbruch-Infektionen führten zu einem Anstieg der Antikörper- und T-Zell-Antworten, waren aber nicht so stark wie die, die nach Impfungen gesehen wurden. Nachdem geimpfte Personen eine Durchbruch-Infektion hatten, wurden keine zusätzlichen Anstiege in ihren Immunantworten beobachtet. Das zeigt, dass Infektionen die Immunität zwar bis zu einem gewissen Grad erhöhen können, aber nicht so stark wie eine Impfung.
Wichtige Erkenntnisse
Aus dieser Studie wurden mehrere wichtige Erkenntnisse über Impfstoffe gegen COVID-19 gewonnen:
- Der ursprünglich erhaltene Impfstoff spielt eine grosse Rolle bei der Gestaltung der Immunantwort, und das ist selbst nach mehreren Boostern zu sehen.
- Nicht alle Booster-Impfstoffe erzeugen das gleiche Niveau an Immunantwort. In dieser Studie erweiterte nur der Omicron BA.5 Booster die Neutralisationsfähigkeit gegen Varianten.
- Es besteht Bedarf an Impfstoffen, die die aktuell zirkulierenden Varianten effektiv neutralisieren können, da die bestehenden bivalenten Impfstoffe möglicherweise keinen ausreichenden Schutz gegen neuere Stämme bieten.
Insgesamt unterstreichen die Ergebnisse die kontinuierliche Notwendigkeit, die Wirksamkeit von Impfstoffen zu überwachen und Strategien entsprechend anzupassen, um einen angemessenen Schutz gegen COVID-19 sicherzustellen. Das wird helfen, zukünftige Impfpolitik und Empfehlungen, besonders für gefährdete Bevölkerungsgruppen, zu leiten.
Titel: Distinct COVID-19 vaccine combinations result in divergent immune responses
Zusammenfassung: Waning antibody responses after COVID-19 vaccination combined with the emergence of the SARS-CoV-2 Omicron lineage led to reduced vaccine effectiveness. As a countermeasure, bivalent mRNA-based booster vaccines encoding the ancestral spike protein in combination with that of Omicron BA.1 or BA.5 were introduced. Since then, BA.2-descendent lineages have become dominant, such as XBB.1.5 or BA.2.86. Here, we assessed how different COVID-19 priming regimens affect the immunogenicity of the recently used bivalent booster vaccinations and breakthrough infections. BA.1 and BA.5 bivalent vaccines boosted neutralizing antibodies and T-cells up to 3 months after boost; however, cross-neutralization of XBB.1.5 was poor. Interestingly, different combinations of prime-boost regimens induced divergent responses: participants primed with Ad26.COV2.S developed lower binding antibody levels after bivalent boost while neutralization and T-cell responses were similar to mRNA-based primed participants. In contrast, the breadth of neutralization was higher in mRNA-primed and bivalent BA.5 boosted participants. Combined, we highlight important lessons learned from the employed COVID-19 vaccination strategies. Our data further support the use of monovalent vaccines based on circulating strains when vaccinating risk groups, as recently recommended by the WHO. We emphasize the importance of the continuous assessment of immune responses targeting circulating variants to guide future COVID-19 vaccination policies.
Autoren: Corine H. GeurtsvanKessel, L. M. Zaeck, N. H. Tan, W. J. R. Rietdijk, D. Geers, R. S. G. Sablerolles, S. Bogers, L. L. A. van Dijk, L. Gommers, L. P. M. van Leeuwen, S. Rugebregt, A. Goorhuis, D. F. Postma, L. G. Visser, V. A. S. H. Dalm, M. Lafeber, N. A. Kootstra, A. L. W. Huckriede, B. L. Haagmans, D. van Baarle, M. P. G. Koopmans, P. H. M. van der Kuy, R. D. de Vries, SWITCH-ON Research Group
Letzte Aktualisierung: 2023-08-25 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.25.23294606
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.25.23294606.full.pdf
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