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# Biologie# Mikrobiologie

Die Rolle von RNA bei den Ursprüngen des Lebens

Die Erforschung der dualen Funktion von RNA in der Genetik und Katalyse.

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Inhaltsverzeichnis

RNA ist ein essenzielles Molekül, das zwei wichtige Rollen spielt: Es trägt genetische Informationen und wirkt als Katalysator bei biochemischen Reaktionen. Diese doppelte Natur macht RNA zu einem interessanten Kandidaten in Diskussionen über den Ursprung des Lebens auf der Erde. Einige Wissenschaftler glauben, dass RNA in den frühesten Tagen des Lebens, bevor DNA und Proteine existierten, das primäre Molekül zum Speichern und Nutzen genetischer Informationen war.

Die hypothetische RNA-Welt

Eine Idee, die als "RNA-Welt"-Hypothese bekannt ist, schlägt vor, dass frühe Lebensformen nur auf RNA basierten. In diesem Szenario waren RNA-Moleküle sowohl dafür verantwortlich, genetische Informationen zu speichern, als auch chemische Reaktionen durchzuführen. Im Laufe der Zeit entwickelten sich DNA und Proteine, was zu den komplexen Lebensformen führte, die wir heute sehen. Genetische Überreste aus dieser RNA-Welt finden sich noch in Form von katalytischen RNAS. Beispiele für solche RNAs sind ribosomale RNAs und Ribozymen, die RNA-Moleküle mit katalytischen Fähigkeiten sind.

Moderne RNA-Fossilien

Heute finden wir einfache RNA-basierte Entitäten wie Viren und Viroiden, die als lebende Fossilien gelten. Diese Entitäten geben uns Einblick, wie frühes Leben ausgesehen haben könnte. Zu den einfachsten dieser Ribozymen gehört eine Gruppe, die mehrere gut untersuchte Mitglieder umfasst: Hammerkopfribozyme, Haarnadelribozyme und andere.

In den 1980er Jahren identifizierten Forscher erstmals kleine Ribozymen in Pflanzenviren und anderen Organismen. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler entdeckt, dass diese Ribosym-Motive weiter verbreitet sind, als ursprünglich gedacht, und in verschiedenen DNA-Genomen vorkommen, einschliesslich der von Bakterien und sogar im menschlichen DNA.

Das Hammerkopf-Ribozyms

Das Hammerkopf-Ribozyms ist besonders bekannt. Es besteht aus drei Segmenten doppelsträngiger RNA, die eine Struktur mit einer einzigartigen Form bilden, die es ihm ermöglicht, sich selbst zu spalten, ein Prozess, bei dem die RNA sich selbst schneidet. Je nach Struktur des Ribozyms gibt es verschiedene Varianten des Hammerkopf-Ribozyms, die als Typ I, II und III bekannt sind.

Jeder Typ hat seine eigenen spezifischen Eigenschaften, und Forscher haben diese untersucht, um ihre Funktionen besser zu verstehen. Das typische Hammerkopf-Ribozyms hat einen Kern aus konservierten Nukleotiden, die für seine Aktivität entscheidend sind.

Sequenzierung und das Wachstum der mikrobiellen Diversität

Fortschritte in der Sequenzierung und Computertechnologie haben es Wissenschaftlern ermöglicht, die Diversität der mikrobiellen Lebensformen aufzudecken. Diese Forschung hat nicht nur die Bedeutung von Proteinen und ribosomaler RNA hervorgehoben, sondern auch das Vorhandensein von vielfältigen und zeitgenössischen RNA-Systemen. Jüngste Studien haben viele neue zirkuläre RNAs aufgedeckt, die selbstspaltende Ribozymen enthalten und unser Verständnis von RNA erweitern.

Viroid-ähnliche RNA-Formen

Die Entdeckung von über 20.000 viroid-ähnlichen Entitäten, die Hybride aus RNA-Viren und Viroiden umfassen, deutet auf ein komplexes Netz RNA-basierten Lebens hin. Diese Komplexität stellt frühere Unterscheidungen zwischen verschiedenen RNA-Entitäten in Frage und zeigt, dass wir möglicherweise eine moderne RNA-Welt haben, die mit verschiedenen mobilen genetischen Elementen gefüllt ist.

Suche nach kleinen selbstspaltenden Ribozyms-Varianten

Die Forschung hat sich kürzlich darauf konzentriert, kleine selbstspaltende Ribozyme in verschiedenen Familien von Pilz- und Pflanzen-RNA-Viren zu identifizieren. Überraschenderweise scheinen diese Ribozyme nicht an der RNA-Verarbeitung während der Replikation beteiligt zu sein, sondern könnten sich angepasst haben, um neue Rollen im Lebenszyklus linearer RNA-Viren zu übernehmen.

Erkenntnisse in RNA-Viren

Durch Computeranalysen screenen Wissenschaftler bekannte Ribozymfamilien in viralen Sequenzen aus öffentlichen Datenbanken und identifizieren signifikante Ribozym-Motive in verschiedenen RNA-Viren. Zum Beispiel enthielten in einer Familie von multipartiten Viren, die als Chrysoviridae bekannt ist, etwa 42% bestimmter RNA-Segmente eine einzigartige Variante des Hammerkopf-Ribozyms.

Diese Motive wurden in spezifischen Regionen des viralen Genoms gefunden, was zeigt, wie diese Ribozyme über verschiedene Segmente des Virus hinweg erhalten bleiben.

Merkmale von Chrysovirus-Ribozyms

Die chrysoviralen Hammerkopf-Ribozyme weisen besondere Merkmale auf. Sie können entweder längere oder kürzere Segmente haben, was ihre Fähigkeit zur effizienten Selbstspaltung beeinflusst. In Laborexperimenten bestätigten Forscher, dass bestimmte Varianten mit längeren Segmenten effektiv selbstspaltend waren, während kürzere Varianten eine begrenzte Aktivität zeigten.

Andere Typen von RNA-Viren

Neben Chrysoviren kodieren auch andere RNA-Viren wie Fusariviren und Megabirnaviren Hammerkopf-Ribozyme und andere Typen, was darauf hindeutet, dass selbstspaltende Ribozyme unter diesen Virusfamilien weit verbreitet sind. Einige virale Genome haben sogar Paare von Ribozyms in enger Nachbarschaft, was auf eine mögliche zirkuläre RNA-Bildung hindeutet.

Beweise für selbstspaltende Aktivität in vivo

Forscher haben versucht, Beweise für die selbstspaltende Aktivität von Hammerkopf-Ribozyms während Virusinfektionen zu liefern. Sie konzentrierten sich auf bestimmte Viren, die Pflanzen und Pilze infizieren, und verwendeten RNA, die von infizierten Individuen gesammelt wurde. Durch die Analyse ihrer RNA fanden sie Moleküle mit sowohl ungeschnittenen als auch selbstgespaltenen Formen, was die Aktivität dieser Ribozyme in einem lebenden System bestätigte.

Rolle bei der Initiation der Translation

Über ihre selbstspaltende Funktion hinaus wurden Hammerkopf-Ribozyme auch in den Prozess der Initiation der Translation einbezogen. Die 5' untranslatierten Regionen (UTRs) bestimmter RNA-Viren enthalten Ribozyme, die die Initiation der Proteinsynthese fördern könnten. Experimente zeigten, dass Mutationen in diesen Ribozyms ihre Fähigkeit, Translation zu unterstützen, stören, was darauf hinweist, dass ihre Struktur und Aktivität entscheidend für diesen Prozess sind.

Bedeutung der Struktur von selbstspaltenden Ribozyms

Die kleine Grösse von Hammerkopf-Ribozyms, typischerweise etwa 50-70 Nukleotide, ermöglicht es ihnen, bedeutende Teile der viralen RNA einzunehmen. Während sie sich selbst spalten, deutet die Art und Weise, wie sie mit der zellulären Maschinerie interagieren, die an der Translation beteiligt ist, darauf hin, dass sie möglicherweise doppelte Funktionen haben.

Forscher schlagen vor, dass diese Ribozyme bei der Translation helfen könnten, indem sie die notwendigen Strukturelemente bereitstellen, um die Rekrutierung von Transfaktoren zu erleichtern.

Evolutionäre Bedeutung

Die Entdeckung dieser Ribozyme wirft Licht auf ihre mögliche evolutionäre Geschichte, wobei viele darauf hindeuten, dass sie zu den ersten katalytischen RNA-Molekülen gehören könnten. Doch das meiste aktuelle Wissen über selbstspaltende Ribozyme stammt aus einer kleinen Anzahl von Arten, hauptsächlich die in viroid-ähnlichen RNA-Formen gefunden wurden.

Da immer mehr Studien das Vorhandensein von Ribozyms in einer breiteren Palette von Organismen und Umgebungen aufdecken, beginnen wir zu verstehen, welche potenziellen Rollen diese Moleküle in verschiedenen biologischen Prozessen spielen.

Fazit

Die Studie von RNA und ihren verschiedenen Formen bietet bedeutende Einblicke in die Grundlagen des Lebens. Die Präsenz selbstspaltender Ribozyme sowohl in modernen als auch in antiken Kontexten betont die Bedeutung von RNA in der Evolutionsbiologie, insbesondere in Bezug darauf, wie frühe Lebensformen möglicherweise funktionierten. Die laufende Forschung in diesem Bereich entdeckt weiterhin die Komplexität und Vielseitigkeit von RNA als ein wichtiges Element des Lebens auf der Erde.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass RNA nicht nur als genetischer Bote, sondern auch als Katalysator fungiert und viele essentielle Prozesse in lebenden Organismen verbindet. Während Wissenschaftler weiterhin die Geheimnisse von RNA aufdecken, werden wir wahrscheinlich weitere Einblicke in die Ursprünge des Lebens und die Evolution biologischer Systeme gewinnen.

Originalquelle

Titel: Self-cleaving ribozymes conserved in RNA viruses unveil a new role in protein translation

Zusammenfassung: Small self-cleaving ribozymes are catalytic RNAs originally discovered in viroid-like agents, which are infectious circular RNAs (circRNAs) postulated as relics of a prebiotic RNA world. In the last decade, however, small ribozymes have also been detected across the tree of life, from bacterial to human genomes, and more recently, in viral agents with circRNA genomes. Here we report the conserved occurrence of small ribozymes within the linear genomes of typical ds and ssRNA viruses from fungi and plants. In most 5-UTR regions of chrysovirids and fusarivirids, we find conserved type I hammerhead ribozymes (hhrbzs) showing efficient self-cleaving activity in vitro and in vivo. Similar hhrbzs, as well as hepatitis delta and twister ribozymes, were also detected in megabirna-, hypo-, fusagra- and toti-like viruses. These ribozymes occur as isolated motifs but also as close tandem pairs, suggesting that they are involved in the formation of [~]300 nt circRNAs. In vivo characterization of a chrysovirid hhrbz revealed its unexpected role in protein translation as an internal ribosome entry site (IRES). RNA structural comparison between the hammerhead three-way junction and the core domain of picornavirus IRES elements allow us to suggest that these simple ribozymes may follow a similar strategy to achieve cap-independent translation. We conclude that self-cleaving ribozymes, historically involved in the rolling circle replication of viroid-like agents, have been exapted towards translational functions in linear RNA viruses.

Autoren: Marcos De la Peña, M. J. Lopez-Galiano, S. Chiba, M. Forgia, B. Navarro, A. Cervera, A. Babaian, F. Di Serio, M. Turina, M. De la Pena

Letzte Aktualisierung: 2024-05-16 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.16.594327

Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.16.594327.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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