NAA10 und Ogden-Syndrom: Die Auswirkungen verstehen

N-α-Acetyltransferase 10 (NAA10) is ein wichtiger Bestandteil eines Protein-Komplexes, der andere Proteine modifiziert. Dieser Komplex, zusammen mit einem anderen Teil namens NAA15, hilft dabei, eine chemische Gruppe, das Acetyl, an bestimmte Stellen von Proteinen anzuhängen. Dieser Prozess findet am Anfang von Proteinen statt und kann beeinflussen, wie lange die Proteine leben, wie sie sich falten, wo sie in einer Zelle hingehen und wie viel von ihnen produziert wird.

N-terminale Acetylierung ist eine häufige Veränderung, die bei Proteinen auftritt und in vielen verschiedenen Arten zu sehen ist. Sie ist wichtig, weil sie das Verhalten und die Funktion von Proteinen beeinflussen kann. Veränderungen in NAA10 wurden mit Krebs in Verbindung gebracht, aber aktuelle Forschungen zeigen, dass Probleme mit NAA10 auch Entwicklungsverzögerungen bei Kindern verursachen können. Speziell das Ogden-Syndrom, das mit NAA10 zusammenhängt, ist eine X-chromosomale Erkrankung mit schädlichen Veränderungen in NAA10.

Dieses Syndrom wurde zuerst in einer Familie in Ogden, Utah, identifiziert, wo mehrere Jungs kurz nach der Geburt aufgrund von Herzproblemen und anderen Defekten, die mit einer spezifischen Veränderung im NAA10-Gen verbunden sind, starben. Seitdem wurden weitere schädliche Veränderungen in NAA10 in anderen Fällen entdeckt. NAA15, der andere Teil des Protein-Komplexes, hilft dabei, NAA10 mit Ribosomen zu verbinden, wo Proteine hergestellt werden, und ermöglicht den Modifikationsprozess während der Proteinproduktion. Veränderungen in NAA15 wurden auch mit Entwicklungsstörungen wie geistiger Behinderung und Autismus in Verbindung gebracht.

Die Symptome des neurodeveopmental Syndroms im Zusammenhang mit NAA10 können stark variieren, möglicherweise weil NAA10 auch einige Funktionen ausserhalb seines Protein-Komplexes haben könnte. Die Schwere der Erkrankung kann von der spezifischen schädlichen Veränderung im NAA10-Gen abhängen und davon, ob die Person männlich oder weiblich ist, wobei Männer oft schwerwiegendere Symptome zeigen. Zu diesen Symptomen können Probleme mit dem Herz, dem Gehirn und dem Wachstum gehören, die je nach Geschlecht und Art der genetischen Veränderung variieren können.

#Anfälle und neurodevelopmentale Symptome

Kinder mit Entwicklungsstörungen, die mit NAA10 in Verbindung stehen, haben oft Verzögerungen in der Motorik und Sprache, und einige sprechen vielleicht gar nicht. Das häufigste neurologische Symptom ist die intellektuelle Beeinträchtigung, die fast alle untersuchten Personen betrifft.

Verhaltenssymptome können denen ähneln, die bei Autismus zu sehen sind, wie schlechtes Augenlicht, Schwierigkeiten im sozialen Umgang, Aufmerksamkeitsprobleme und wiederholte Handlungen. Andere können schädliche oder impulsive Verhaltensweisen zeigen. Leider gibt es derzeit keine spezifische Behandlung, die auf diese Symptome für das Ogden-Syndrom abzielt.

Angesichts der Überschneidungen der Symptome mit anderen Entwicklungsstörungen war das Ziel der Forschung, zu verstehen, wie bestehende Behandlungen diese Personen beeinflussen. Die bewerteten Therapieformen umfassten Sprachtherapie, Ergotherapie, Physiotherapie und weniger traditionelle Therapien wie Pferdetherapie, Wassertherapie und Gruppentherapie.

Die Studie umfasste Betreuer und ihre Kinder, wobei die Teilnehmer aus einer bestimmten Forschungsgruppe und einem Online-Support-Forum rekrutiert wurden. Die Teilnehmer erhielten keine Zahlung für ihre Teilnahme und wurden informiert, dass ihre Mitwirkung freiwillig und anonym war. Insgesamt haben 58 Teilnehmer die Umfrage abgeschlossen. Einige traten ohne Zustimmung bei; ihre Daten wurden nicht analysiert, aber in Zukunft wird nach Zustimmung gesucht.

#Beurteilung der kognitiven Fähigkeiten

Zur Bewertung derjenigen, die mit dem Ogden-Syndrom diagnostiziert wurden, wurde eine Verhaltensbewertung namens Vineland Adaptive Behavioral Scales verwendet. Diese Bewertung betrachtet drei Hauptbereiche: Kommunikation, Alltagsfähigkeiten und Sozialisation, die weiter in spezifische Unterbereiche unterteilt sind. Die Punktzahlen aus diesen Bereichen geben ein Bild darüber, wie gut Individuen sich anpassen und im Alltag funktionieren.

Die Umfrage sammelte Informationen über die Arten von Therapien, die die Kinder erhielten, einschliesslich wann sie begonnen haben und wie oft sie an Sitzungen teilnahmen. Die Betreuer teilten auch mit, ob ihr Kind Anfälle hatte und welche Behandlungen angewendet wurden.

#Analyse der Entwicklung über die Zeit

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Kinder mit dem Ogden-Syndrom im Allgemeinen im Vergleich zu Durchschnittswerten niedrigere Punktzahlen bei den Vineland-Beurteilungen erzielten, was auf einen Rückgang des adaptiven Verhaltens hinweist, während sie älter wurden. Frauen erzielten speziell tendenziell niedrigere Punktzahlen als Männer. Dieser Rückgang wurde in verschiedenen Altersgruppen festgestellt, was darauf hindeutet, dass diese Kinder mit zunehmendem Alter mehr Herausforderungen in ihrer Entwicklung gegenüberstehen könnten.

Die Daten zeigten, dass spezifische Gehirnprobleme, die mit dem Ogden-Syndrom verbunden sind, grössere Gehirnhöhlen, Schwierigkeiten bei der Gehirnentwicklung und Anfälle umfassen. Anfälle können sich auf verschiedene Arten äussern, was sowohl für die betroffene Person als auch für ihren Betreuer belastend sein kann.

Obwohl einige Kinder mit dem Ogden-Syndrom Anfälle hatten, wurde kein klarer Zusammenhang zwischen der Häufigkeit von Anfällen und schweren Entwicklungsverzögerungen gefunden. Dieses Fehlen einer Verbindung könnte darauf hinweisen, dass die untersuchten Therapien die Bedürfnisse von Kindern mit diesem Syndrom nicht spezifisch ansprechen.

#Arten von Therapien

Die Sprachtherapie war die am häufigsten berichtete Behandlung, gefolgt von Physiotherapie und Ergotherapie. Viele Betreuer äusserten, dass sie diese Behandlungen als hilfreich empfanden, obwohl einige das Gefühl hatten, dass die Sprachtherapie für ihr Kind nicht effektiv war. Andere erwähnte Therapien umfassten Pferdetherapie, Wassertherapie und ABA-Therapie, die die Betreuer im Allgemeinen positiv sahen.

Die Analyse zeigte, dass Kinder, die mehr Therapien erhielten, oft niedrigere funktionale Fähigkeiten hatten. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass Betreuer möglicherweise zusätzliche Hilfe für Kinder suchen, die signifikante Schwierigkeiten haben.

Bei der Untersuchung, wann Kinder mit der Therapie begannen, wurde klar, dass ein früherer Beginn der Sprachtherapie mit besseren Ergebnissen verbunden war. Andere Therapien zeigten jedoch keinen signifikanten Zusammenhang damit, wann sie begonnen wurden.

#Ergebnisse zu Anfällen und Entwicklungsverzögerungen

Unter den in der Studie teilnehmenden Kindern hatten einige Anfälle. Es gab jedoch keine signifikanten Unterschiede im Verhalten oder in den Leistungen zwischen denjenigen, die Anfälle hatten, und denen, die keine hatten. Dies spiegelte Ergebnisse in anderen Studien wider, die darauf hinweisen, dass Entwicklungsverzögerungen und Anfälle oft koexistieren, aber sich möglicherweise nicht direkt gegenseitig beeinflussen.

Trotz der bereitgestellten Therapien zeigten die Kinder weiterhin einen Abwärtstrend in ihrem adaptiven Verhalten über die Zeit. Im Durchschnitt schnitten Personen mit dem Ogden-Syndrom bei Verhaltensbewertungen schlechter ab als erwartet, was auf einen anhaltenden Kampf mit den Entwicklungsschritten hinweist.

#Empfehlungen für zukünftige Forschung

Die aktuellen Ergebnisse deuten darauf hin, dass bestehende Therapien möglicherweise nicht effektiv dabei helfen, dass Kinder mit dem Ogden-Syndrom ihre Fähigkeiten verbessern. Alternativ sollten Behandlungen in Betracht gezogen werden, die auch bei ähnlichen Entwicklungsstörungen eingesetzt werden, die in früheren Forschungen Vorteile gezeigt haben.

Forschung in molekularer und Gentherapie könnte auch vielversprechend sein, um die zugrunde liegenden Probleme des Ogden-Syndroms zu behandeln. Aktuelle Fortschritte in der Gentherapie für andere Erkrankungen deuten darauf hin, dass es möglich sein könnte, die Protein-Funktion bei Personen mit Ogden-Syndrom wiederherzustellen und so ihre Entwicklungsergebnisse im Laufe der Zeit zu verbessern.

Es ist klar, dass das Ogden-Syndrom eine komplexe Erkrankung mit einer Vielzahl von Symptomen ist und die Unterschiede in der Schwere von verschiedenen Faktoren abhängen können, darunter Geschlecht. Die fortlaufende Sammlung von Daten und longitudinale Studien werden entscheidend sein, um gezielte Behandlungen zu entwickeln, die betroffenen Personen mit Ogden-Syndrom besser unterstützen können.

#Fazit

Das Ogden-Syndrom bringt eine Mischung aus physischen, kognitiven und verhaltensbezogenen Herausforderungen aufgrund von Problemen mit NAA10 und den damit verbundenen Wegen mit sich. Es besteht ein dringender Bedarf an effektiven Behandlungen und Interventionen für betroffene Personen, da die aktuellen Therapien offensichtlich nicht ausreichen. Mit fortlaufender Forschung und Erkundung alternativer Therapien und genetischer Interventionen gibt es Hoffnung auf bessere Ergebnisse in der Zukunft für diejenigen, die mit dem Ogden-Syndrom leben.