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Wie das Blockieren von Gehirnsignalen das Lernen bei Tieren beeinflusst

Forschung zeigt, dass das Blockieren bestimmter Gehirnsignale beeinflusst, wie Tiere lernen und sich anpassen.

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Neuronen und Lernen: EinNeuronen und Lernen: EinWandelverändert das Lernverhalten bei Tieren.Das Blockieren von Gehirnsignalen
Inhaltsverzeichnis

Tiere müssen Lernen, wie sie Belohnungen wie Nahrung und Wasser vorhersagen können, um zu überleben. Wenn sie eine Belohnung erwarten, die nicht kommt, reagieren sie unterschiedlich. Ideal wäre, dass sie sich anpassen können – dranzubleiben, wenn sie mit einem kurzfristigen Rückschlag konfrontiert sind, aber auch zu wissen, wann sie ihren Ansatz nach zu vielen Misserfolgen ändern sollten. Wenn sie weiter versuchen, eine Methode zu verfolgen, die nicht funktioniert, kann das zu Problemen führen, die als übermässige Persistenz bekannt sind.

Grundlagen des Belohnungslernens

Eine Möglichkeit, wie Wissenschaftler untersucht haben, wie Tiere über Belohnungen lernen, sind pavlovsche Aufgaben. Diese Aufgaben haben zu wichtigen Entdeckungen darüber geführt, wie bestimmte Gehirnzellen, die VTADA-Neuronen genannt werden, Tieren helfen, den Unterschied zwischen dem, was sie als Belohnung erwarten, und dem, was sie tatsächlich erhalten, zu erkennen. Wenn die VTADA-Neuronen in einen Aktivitätsausbruch gehen, signalisiert das, dass etwas Gutes unerwartet passiert ist. Auf der anderen Seite bedeutet eine Pause dieser Neuronen, dass die Belohnung nicht eingetreten ist und unerfüllte Erwartungen widerspiegelt.

Im Laufe der Zeit haben Forscher gelernt, dass Ausbrüche und Pausen in der neuronalen Aktivität unterschiedliche Funktionen haben. Das Induzieren von Ausbrüchen in diesen Neuronen fördert das Lernen neuer Verbindungen zu Belohnungen, während das Induzieren von Pausen hilft, über nicht mehr verfügbare Belohnungen zu vergessen. Wenn Wissenschaftler jedoch versuchen, mit diesen Neuronen durch breit angelegte Methoden einzugreifen, reagieren sie alle gleichzeitig, was sich von der natürlichen Art und Weise unterscheidet, wie sie Ausbrüche und Pausen erzeugen.

Neuronale Aktivität und Belohnungsvorhersage

In natürlichen Situationen sind VTADA-Pausen in der neuronalen Aktivität nicht immer konsistent. In jedem einzelnen Fall, in dem eine Belohnung erwartet, aber nicht gegeben wird, können einige Neuronen pausieren, während andere das nicht tun, was eine zusätzliche Komplexitätsebene hinzufügt. Diese Inkonsistenz macht es schwierig zu studieren, wie Pausen das Verhalten beeinflussen.

Die Forscher wollten mehr darüber erfahren, wie Pausen das Verhalten beeinflussen, und wandten sich daher einer neuen Technologie namens DART zu. Diese Technologie kann spezifische Zellen auf sehr präzise Weise anvisieren. Die Forscher konzentrierten sich auf GABAA-Rezeptoren, von denen bekannt ist, dass sie an der Erzeugung von Pausen beteiligt sind. Sie vermuteten, dass das Blockieren dieser Rezeptoren in VTADA-Zellen beeinflusst, wie Tiere in Situationen reagieren, in denen sie Belohnungen erwarten.

DART-Technologie erklärt

Die DART-Technologie verwendet ein Virus, um VTADA-Zellen anzuvisieren und ein spezielles Medikament namens gabazineDART zu verabreichen. Das Medikament wurde speziell entwickelt, um die GABAA-Rezeptoren in den VTADA-Neuronen zu blockieren, ohne andere Zellen zu beeinflussen. So können die Forscher beobachten, wie sich das Fehlen von Pausen durch die Blockade auf Lernen und Verhalten auswirkt.

Neben gabazineDART wird ein fluoreszierender Marker injiziert, um sichtbar zu machen, wie effektiv das Medikament an die Zielzellen geliefert wird. Kontrolltiere erhalten ein modifiziertes Virus, das das Medikament nicht binden kann und als Vergleichsgruppe dient.

Beobachtung der neuronalen Aktivität

Um zu sehen, wie gut das Medikament wirkt, zeichneten die Forscher die Aktivität der VTADA-Neuronen bei Mäusen vor und nach der Verabreichung von gabazineDART auf. Sie fanden heraus, dass GABAA-Rezeptoren eine wichtige Rolle bei der Erzeugung von Pausen unter realen Bedingungen spielen. Bei den Tieren, die gabazineDART erhielten, wurden die üblichen Pausen im Feuern blockiert, was beweist, dass das Medikament diese Pausen aktiv reduzierte.

Auswirkungen auf das Lernen

Die Forscher testeten dann die Tiere, um zu sehen, wie das Blockieren der GABAA-Rezeptoren ihr Lernen beeinflusste. Mäuse wurden trainiert, einen bestimmten Ton mit einer Belohnung zu assoziieren, und dann wurde ihr Verhalten überwacht, als die Belohnung unvorhersehbar gemacht wurde.

Überraschenderweise machte das Blockieren der Pausen die Tiere nicht langsamer beim Lernen, sondern tatsächlich schneller. Das war das Gegenteil von dem, was Wissenschaftler normalerweise erwarten, was darauf hindeutet, dass diese Pausen möglicherweise helfen, das Verhalten aufrechtzuerhalten, das sich auf eine zuvor gelernten Belohnungserwartung stützt, auch wenn diese nicht mehr gültig ist.

Untersuchung individueller Unterschiede

Bei weiterer Untersuchung fiel den Forschern auf, dass es unter den Mäusen unterschiedliche Reaktionen gab. Mäuse, die schnell lernten, neigten dazu, länger als nötig nach Belohnungen zu suchen, während langsame Lerner sich schneller an das Fehlen von Belohnungen anpassten. Nach Verabreichung des Medikaments passten sich sogar die schnellen Lerner schneller an, was darauf hindeutet, dass das Medikament ihre Tendenz beseitigte, an alten Erwartungen festzuhalten.

Das führte zu der Erkenntnis, dass das Blockieren der GABAA-Rezeptoren die Lernrate bei verschiedenen Mäusen ausgeglichen hat, wodurch ein neues Profil entstand, bei dem Mäuse sowohl schnell lernen als auch alte Assoziationen schnell vergessen konnten.

Implikationen für das Verständnis von Verhalten

Diese Ergebnisse bieten neue Einblicke, wie das Gehirn mit Lernen umgeht und welche Rolle bestimmte Signale in diesem Prozess spielen. Anstatt die Idee zu unterstützen, dass GABAA-Pausen notwendig für das Lernen sind, deuten die Erkenntnisse darauf hin, dass sie Tiere tatsächlich dazu drängen könnten, in Verhaltensweisen beharrlich zu bleiben, die nicht mehr vorteilhaft sind.

Die Ergebnisse dieser Forschung könnten grössere Implikationen über das Verständnis tierischen Verhaltens hinaus haben. Zum Beispiel könnten die gleichen Mechanismen eine Rolle bei menschlichem Verhalten spielen, einschliesslich der Verhaltensweisen, die bei Bedingungen gesehen werden, in denen Individuen Schwierigkeiten haben, sich anzupassen und ihre Bewältigungsstrategien zu ändern, wie zum Beispiel bei bestimmten psychischen Erkrankungen.

Zukünftige Richtungen

Während diese Studie interessante Dynamiken aufgedeckt hat, wie bestimmte Neuronen während des Lernprozesses funktionieren, gibt es noch viele Fragen zu erforschen. Zukünftige Forschungen könnten sich darauf konzentrieren, wie verschiedene Arten von Rezeptorinteraktionen im Gehirn das Verhalten beeinflussen, die Natur der GABA-Signalübertragung und ob ähnliche Prinzipien auf andere Verhaltensweisen und Lernszenarien anwendbar sind.

Zusammenfassend untersucht die Forschung, wie das Blockieren bestimmter Signale im Gehirn Lernmuster verändert und zeigt, dass die hartnäckigen Verhaltensweisen, die aus vergangenem Lernen resultieren, einen erheblichen Einfluss darauf haben können, wie Tiere sich an neue Situationen anpassen. Dies könnte den Weg für wertvolle Entdeckungen bezüglich Behandlungsmöglichkeiten für verschiedene Verhaltens- und psychologische Probleme ebnen.

Originalquelle

Titel: Natural phasic inhibition of dopamine neurons signals cognitive rigidity

Zusammenfassung: When animals unexpectedly fail, their dopamine neurons undergo phasic inhibition that canonically drives extinction learning--a cognitive-flexibility mechanism for discarding outdated strategies. However, the existing evidence equates natural and artificial phasic inhibition, despite their spatiotemporal differences. Addressing this gap, we targeted a GABAA-receptor antagonist precisely to dopamine neurons, yielding three unexpected findings. First, this intervention blocked natural phasic inhibition selectively, leaving tonic activity unaffected. Second, blocking natural phasic inhibition accelerated extinction learning--opposite to canonical mechanisms. Third, our approach selectively benefitted perseverative mice, restoring rapid extinction without affecting new reward learning. Our findings reveal that extinction learning is rapid by default and slowed by natural phasic inhibition--challenging foundational learning theories, while delineating a synaptic mechanism and therapeutic target for cognitive rigidity.

Autoren: MICHAEL R TADROSS, S. C. V. Burwell, H. Yan, S. S. X. Lim, B. C. Shields

Letzte Aktualisierung: 2024-07-13 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.09.593320

Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.09.593320.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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