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# Gesundheitswissenschaften# Rheumatologie

Neue Erkenntnisse über Polymyalgia Rheumatica

Forschung zeigt, dass genetische und Lebensstilfaktoren das Risiko für PMR beeinflussen.

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PMR: Neue Erkenntnisse zuPMR: Neue Erkenntnisse zuRisikenmit dem Risiko für PMR.Studie verbindet Genetik und Lebensstil
Inhaltsverzeichnis

Polymyalgia rheumatica (PMR) ist eine Krankheit, die vor allem ältere Menschen betrifft und zu Schmerzen und Steifheit in den Muskeln führt, besonders im Nacken, an den Schultern und Hüften. Die genaue Ursache von PMR ist nicht bekannt, aber es geht um Entzündungen in bestimmten Bereichen des Körpers. Im Gegensatz zu einigen anderen Erkrankungen zeigen sich bei PMR keine Veränderungen an den Knochen im Röntgenbild, was die Diagnose etwas knifflig macht.

In manchen Fällen tritt PMR zusammen mit einer anderen Erkrankung namens Riesenzellenarteritis (GCA) auf, wo beide Zustände gemeinsam vorkommen können. Forscher denken, dass diese Erkrankungen in Körperbereichen beginnen könnten, die viel mechanischem Stress ausgesetzt sind. Die Entzündung bei PMR kann stark sein, was das Finden der eigentlichen Ursachen kompliziert. Da die zugrunde liegenden Ursachen nicht gut verstanden sind, ist es für Ärzte schwierig, PMR effektiv zu definieren, zu diagnostizieren und zu behandeln. Derzeit besteht die Hauptbehandlung darin, Glukokortikoide, eine Art von Steroidmedikation, zu verwenden, die ernsthafte Nebenwirkungen haben kann.

Häufigkeit und genetische Faktoren

PMR wird häufiger in Nordeuropa diagnostiziert, aber warum das so ist, ist unklar. Einige Studien betrachten die Rolle von Genen und Umweltfaktoren in diesem Muster. Jüngste Forschungen haben einige genetische Zusammenhänge mit GCA gezeigt, besonders in Verbindung mit Prozessen wie dem Wachstum neuer Blutgefässe und der Rolle von einer Art Immunzelle, den Neutrophilen. Frühere Forschungen zu PMR hatten gemischte Ergebnisse wegen kleiner Studiengrössen oder weil nicht genug Gene untersucht wurden.

Kürzlich fanden Forscher heraus, dass zwei genetische Faktoren, die mit den IL-6- und IL-1-Rezeptoren verbunden sind, das Risiko, PMR zu entwickeln, senken könnten. Diese neue Studie zielte darauf ab, veränderbare Faktoren zu finden, zusammen mit Proteinen im Blut, die mit Entzündungen in Verbindung stehen, die für Behandlung oder Prävention ins Visier genommen werden könnten.

Studiendesign

Die Studie sammelte Daten aus grossen Gruppen von Menschen, hauptsächlich aus der UK Biobank und FinnGen. Die UK Biobank umfasst etwa 500.000 Personen im Alter von 40 bis 69 Jahren, während FinnGen 500.000 finnische Teilnehmer umfasst. Die Forschung untersuchte genetische Daten dieser Teilnehmer, um potenzielle Risikofaktoren für PMR zu identifizieren.

Die im Studium verwendeten Definitionen für PMR basierten auf etablierten Diagnoseschlüsseln. Insgesamt wurden 4.285 Menschen mit PMR mit 17.140 Menschen ohne PMR verglichen. Die Forscher verwendeten sorgfältige statistische Methoden, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse robust und zuverlässig waren.

Wichtige Ergebnisse der genetischen Analyse

Die genetische Analyse umfasste über 424.000 Personen. Die geschätzte Erblichkeit von PMR deutet darauf hin, dass genetische Faktoren eine Rolle dabei spielen, wer die Krankheit bekommt, aber auch Lebensstil- und Umweltfaktoren wichtig sind. Die Studie identifizierte fünf signifikante genetische Standorte, die mit PMR verbunden sind, von denen drei neue Entdeckungen waren.

Unter den Ergebnissen wurden bestimmte genetische Marker hervorgehoben, die mit dem Immunsystem in Verbindung stehen, insbesondere im Zusammenhang mit den Entzündungsmechanismen von PMR. Ein Marker stach aufgrund seiner Verbindung zu einem Rezeptor hervor, der an der Signalisierung für Entzündungen beteiligt ist.

Veränderbare Risikofaktoren

Die Studie betrachtete auch veränderbare Risikofaktoren, darunter Body-Mass-Index (BMI), Taillengrösse, Rauchgewohnheiten, Alkoholkonsum und körperliche Aktivität. Bei diesen stellte sich heraus, dass Übergewicht, zusätzliches Bauchfett und Rauchen das Risiko von PMR erhöhen. Jeder dieser Faktoren wurde untersucht, um zu sehen, wie sie die Wahrscheinlichkeit beeinflussen könnten, die Erkrankung zu entwickeln.

Entzündungsproteine

Zusätzlich zu den Lebensstilfaktoren untersuchten die Forscher Proteine im Blut, die mit Entzündungen in Verbindung stehen. Sie fanden heraus, dass höhere Werte von zwölf spezifischen Entzündungsmarkern mit einem erhöhten Risiko für PMR verbunden waren. Die bemerkenswertesten Marker waren diejenigen, die am IL-1-Signalweg beteiligt sind, der für die entzündliche Reaktion des Körpers entscheidend ist.

Diese Informationen könnten auf neue Behandlungsoptionen hindeuten, da das gezielte Anvisieren dieser Proteine möglicherweise dabei helfen könnte, PMR zu managen oder zu verhindern.

Auswirkungen und zukünftige Richtungen

Die Ergebnisse der Studie werfen Licht auf die Komplexität von PMR, die sowohl genetische als auch lifestylebezogene Komponenten umfasst. Sie deuten darauf hin, dass die Kontrolle von Faktoren wie Fettleibigkeit und Rauchen das Risiko mindern könnte, PMR zu entwickeln. Die Identifizierung neuer genetischer Marker könnte zukünftige Forschungen leiten und zu einem besseren Verständnis und Management dieser Erkrankung führen.

Fazit

Zusammenfassend zeigt diese Studie wichtige Erkenntnisse über PMR. Sie identifiziert neue genetische Marker, die mit der Krankheit verbunden sind und schlägt vor, dass bestimmte Lebensstiländerungen helfen könnten, deren Ausbruch zu verhindern. Weitergehende Forschung ist nötig, um diese Ergebnisse weiter zu erkunden und zu prüfen, wie sie in effektive Behandlungen für PMR umgesetzt werden können.

Unterstützende Informationen

Die Ergebnisse deuten auf ein besseres Verständnis von PMR hin und ebnen den Weg für verbesserte Methoden zur Prävention und Behandlung, um das Leben der von dieser Erkrankung Betroffenen zu verbessern.

Originalquelle

Titel: Modifiable risk factors and inflammation-related proteins in polymyalgia rheumatica: genome-wide meta-analysis and Mendelian randomisation

Zusammenfassung: ObjectivePolymyalgia rheumatica (PMR) is an age-related inflammatory disease of unknown cause. We aimed to identify potentially modifiable risk factors and therapeutic targets for preventing or treating PMR. MethodsWe meta-analysed genetic association data from 8,156 cases of PMR (defined using diagnostic codes and self-report) and 416,495 controls of European ancestry from the UK Biobank and FinnGen. We then performed Mendelian randomization analyses to estimate the association between eight modifiable risk factors (using data from up to 1.2 million individuals) and 65 inflammation-related circulating proteins (up to 55,792 individuals), using the inverse variance weighted and pleiotropy robust methods. ResultsWe identified three novel genome-wide significant loci in the IL1R1, NEK6 and CCDC88B genes and confirmation of previously described associations with HLA-DRB1 and ANKRD55. Genetically predicted smoking intensity (OR 1.32; 95%CI 1.08-1.60; p=0.006) and visceral adiposity (OR 1.22; 95%CI 1.10-1.37; p=3.10x10-4) were associated with PMR susceptibility. Multiple circulating proteins related to IL-1 family signaling were associated with PMR. IL-1 receptor-like 2, also known as IL-36 receptor (OR 1.25; p=1.89x10-32), serum amyloid A2 (OR 1.06, 9.91x10-10) and CXCL6 (OR 1.09, p=4.85x10-7) retained significance after correction for multiple testing. ConclusionReducing smoking and visceral adiposity at a population level might reduce incidence of PMR. We identified proteins that may play causal roles in PMR, potentially suggesting new therapeutic opportunities. Further research is needed before these findings are applied to clinical practice. Key messagesO_LIThree novel PMR risk loci were identified in IL1R1, NEK6 and CCDC88B. C_LIO_LISeveral circulating proteins, notably those involved in IL-1 family signalling, are associated with PMR susceptibility. C_LIO_LIVisceral adiposity and cigarette smoking are causally associated with risk of PMR. C_LI

Autoren: Sizheng Steven Zhao, S. L. Mackie, S. C. Larsson, S. Burgess, S. Yuan

Letzte Aktualisierung: 2024-04-22 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.21.24306135

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.21.24306135.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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