Sci Simple

New Science Research Articles Everyday

# Gesundheitswissenschaften # Infektionskrankheiten (außer HIV/AIDS)

Neue COVID-Variante BA.2.86 sorgt für Sorgen

Die BA.2.86-Variante zeigt Mutationen, die den Impfschutz umgehen könnten.

Luka Čičin-Šain, N. Bdeir, T. Lüddecke, H. Maass, S. Schmelz, H. Jacobsen, K. Metzdorf, A. Cossmann, M. Stankov, M. Hoffmann, S. Pöhlmann, W. Blankenfeldt, A. Jablonka, G. M. N. Behrens, L. Cicin-Sain

― 5 min Lesedauer


BA.2.86 Variante stellt BA.2.86 Variante stellt Impfungen vor Herausforderungen umgehen. Immunität der bestehenden Impfstoffe Neu auftretende Mutationen könnten die
Inhaltsverzeichnis

Die COVID-19-Pandemie entwickelt sich weiter mit neuen Virusvarianten. Eine der neueren Varianten heisst BA.2.86 und zieht momentan viel Aufmerksamkeit auf sich wegen der Veränderungen im Vergleich zu den vorherigen gängigen Stämmen. Diese Variante wurde erstmals im Juli 2023 in Dänemark entdeckt und hat sich in viele andere Länder ausgebreitet. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat sie sogar als Variante von Interesse eingestuft.

Ein Ausbruch von BA.2.86 in einem Pflegeheim im Vereinigten Königreich hat gezeigt, dass sie sich besonders schnell unter älteren Menschen verbreitet. Momentan ist nicht klar, wie schwer die Krankheit ist, die durch diese Variante verursacht wird, aber ihr Nachkomme, bekannt als JN.1, wird voraussichtlich der Hauptstamm weltweit werden.

Wie das Virus funktioniert

Das Virus hat ein Spike-Protein, das ihm hilft, in menschliche Zellen einzudringen. Dieses Protein bindet sich zuerst an einen speziellen Rezeptor an der Oberfläche unserer Zellen, der ACE2 heisst. Nachdem das Spike-Protein an diesen Rezeptor gebunden hat, wird es von den Enzymen der Zelle geschnitten, was dem Virus erlaubt, mit der Zellmembran zu verschmelzen. Durch diese Verschmelzung kann das Virus sein genetisches Material in die Zelle freisetzen, was für eine Infektion essenziell ist.

Das Spike-Protein besteht aus verschiedenen Teilen, darunter die N-terminal-Domäne (NTD) und die Rezeptor-bindende Domäne (RBD). Die RBD ist wichtig, weil sie direkt mit ACE2 interagiert und das Hauptziel für Antikörper ist, die unser Körper zur Bekämpfung des Virus produziert.

BA.2.86 hat über 30 Mutationen im Vergleich zum früheren BA.2-Stamm. Viele dieser Veränderungen befinden sich in der NTD und RBD, wodurch diese Variante möglicherweise besser in der Lage ist, der Immunantwort durch Impfstoffe zu entkommen.

Bedenken wegen immunologischer Flucht

Die grosse Anzahl an Mutationen in BA.2.86 weckt Bedenken hinsichtlich ihrer Fähigkeit, dem Schutz durch Impfstoffe zu entkommen. Studien haben gezeigt, dass diese Variante weniger wahrscheinlich von Antikörpern aus geimpften Personen neutralisiert wird im Vergleich zu älteren Stämmen. Allerdings verbessert eine Impfung mit einem spezifischen aktualisierten Impfstoff die Fähigkeit der Antikörper, die BA.2.86-Variante deutlich zu neutralisieren.

Trotz dieser Bedenken ist die genaue Auswirkung jeder Mutation auf die Immunflucht noch nicht ganz verstanden. Forscher verwenden verschiedene Methoden, um herauszufinden, welche spezifischen Veränderungen im Spike-Protein der Variante helfen, der Immunantwort zu entkommen.

Untersuchung der Mutationen im Spike-Protein

Um besser zu verstehen, wie BA.2.86 der Erkennung durch das Immunsystem entkommt, haben Wissenschaftler eine Bibliothek von mutierten Virus-Stämmen erstellt, bei denen jeder Stamm eine spezifische Veränderung im Spike-Protein hatte. Sie haben diese Stämme mit dem ursprünglichen BA.2-Stamm verglichen, um zu sehen, wie gut die neutralisierenden Antikörper sie erkennen konnten.

Durch diese Forschung wurden mehrere Mutationen identifiziert, die eine Rolle bei der Immunflucht von BA.2.86 spielen. Besonders bestimmte Mutationen in der NTD und RBD stellten sich als signifikant heraus, um die Fähigkeit des Virus zu steigern, der Immunreaktion zu entkommen.

Die Bedeutung der Impfung

Die Impfung bleibt ein wichtiges Mittel gegen COVID-19, selbst mit dem Auftauchen neuer Varianten. Daten zeigen, dass Personen, die einen aktuellen Auffrischungsimpfstoff mit einem angepassten Impfstoff erhalten haben, ihre neutralisierenden Antikörperlevel gegen BA.2.86 und dessen Nachkommen JN.1 erheblich steigern konnten. Das bedeutet, dass, während diese Varianten einigen Teil der Immunantwort entkommen können, die Impfung dennoch einen wesentlichen Schutz bieten kann.

Der aktualisierte Impfstoff konnte die Neutralisationskapazität auf ein Niveau wiederherstellen, das ähnlich dem ist, was gegen ältere Stämme erreicht wurde. Das zeigt, dass fortlaufende Forschung und Entwicklung von Impfstoffen, die auf aufkommende Varianten abzielen, entscheidend für das Management der Pandemie sind.

Verständnis der Rolle spezifischer Mutationen

Unter den Mutationen in BA.2.86 wurden einige aufgrund ihrer besonderen Bedeutung für die Immunflucht hervorgehoben. Zum Beispiel reduziert die Mutation ins16MPLF in der NTD signifikant die Effektivität der neutralisierenden Antikörper. Das Entfernen dieser Mutation oder die Wiederherstellung einer bestimmten Aminosäure an Position 144 kann die Antikörperneutralisation auf die mit älteren Varianten gesehenen Werte zurückbringen.

Darüber hinaus haben spezifische Mutationen in der RBD, wie K356T und A484K, ebenfalls gezeigt, dass sie zur Flucht vor der Neutralisation beitragen. Das bedeutet, dass diese spezifischen Veränderungen im Spike-Protein dem Virus helfen, die Erkennung durch das Immunsystem besser zu vermeiden.

Was das für die Zukunft bedeutet

Das Auftauchen von BA.2.86 und ihre Fähigkeit, der Neutralisation zu entkommen, unterstreicht die Wichtigkeit einer kontinuierlichen Überwachung der COVID-19-Varianten. Während sich das Virus weiterentwickelt, ist es wichtig, unsere Strategien für Impfungen und Behandlungen anzupassen. Die Forschung hebt den fortdauernden Bedarf an aktualisierten Impfstoffen hervor, die die neuesten Varianten anvisieren.

Impfungen schützen nicht nur vor schweren Erkrankungen, sondern helfen auch, die Verbreitung des Virus in der Gemeinschaft zu reduzieren. Eine weit verbreitete Impfung und Auffrischungsimpfungen können helfen, die Infektionsraten niedrig zu halten, besonders in vulnerablen Bevölkerungsgruppen wie älteren und immungeschwächten Menschen.

Fazit

Zusammenfassend ist BA.2.86 eine bedeutende Variante von SARS-CoV-2, die viele Mutationen aufweist, die ihr teilweise erlauben, der durch Impfungen ausgelösten Immunantwort zu entkommen. Die Forschung zeigt, dass, obwohl diese Variante eine Herausforderung darstellt, aktualisierte Impfstoffe den Schutz gegen sie effektiv verbessern können. Fortlaufende Studien zu den Auswirkungen spezifischer Mutationen im Spike-Protein werden unser Verständnis darüber, wie dieses Virus funktioniert und wie wir am besten darauf reagieren können, weiter verbessern.

Während der Kampf gegen COVID-19 weitergeht, ist es entscheidend, dass öffentliche Gesundheitsmassnahmen, Impfprogramme und Forschungsanstrengungen an die sich verändernde Landschaft des Virus angepasst werden. Diese Anpassungsfähigkeit wird der Schlüssel sein, um die Auswirkungen von COVID-19 einzudämmen und die öffentliche Gesundheit zu schützen.

Originalquelle

Titel: Reverse mutational scanning of spike BA.2.86 identifies epitopes contributing to immune escape from polyclonal sera

Zusammenfassung: The recently detected Omicron BA.2.86 lineage contains more than 30 amino acid mutations relative to BA.2. BA.2.86 and its JN.1 derivative evade neutralization by serum antibodies of fully vaccinated individuals. In this study, we elucidate epitopes driving the immune escape of BA.2.86 and JN.1 via pseudovirus neutralization. Thus, we have generated 33 BA.2.86 mutants, each reverting a single mutation back to BA.2. We use this library in an approach that we call reverse mutational scanning to define distinct neutralization titers against each epitope. Mutations within the receptor binding domain at K356T, V483{Delta}, and to a lesser extent N460K, A484K, and F486P enhance immune escape. Interestingly, 16insMPLF within the spike N-terminal domain and P621S within S1/S2 also significantly contribute to antibody escape of BA.2.86. Upon XBB.1.5 booster vaccination, neutralization titers against JN.1 and BA.2.86 improve considerably, and a residual immune escape is driven by 16insMPLF, N460K, E554K, and to a lesser extent P621S, and A484K. EDITORS SUMMARYSARS COV2 Omicron lineage BA.2.86 has over 30 mutations compared to the parental BA.2 lineage. Here Bdeir and colleagues apply reverse mutational scanning to determine which among these mutations present in Omicron BA.2.86 are epitopes linked to immune escape from antibody recognition.

Autoren: Luka Čičin-Šain, N. Bdeir, T. Lüddecke, H. Maass, S. Schmelz, H. Jacobsen, K. Metzdorf, A. Cossmann, M. Stankov, M. Hoffmann, S. Pöhlmann, W. Blankenfeldt, A. Jablonka, G. M. N. Behrens, L. Cicin-Sain

Letzte Aktualisierung: 2024-12-08 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.23300575

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.23300575.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

Vielen Dank an medrxiv für die Nutzung seiner Open-Access-Interoperabilität.

Mehr von den Autoren

Ähnliche Artikel

Gesundheitssysteme und Qualitätsverbesserung Einkommensungleichheit und Überleben bei Dickdarmkrebs in Kolumbien

Eine Studie zeigt, dass das Einkommen die Überlebensraten bei Darmkrebs unter Arbeitern in Kolumbien beeinflusst.

Daniela Sánchez-Santiesteban, Andrés Felipe Patiño-Benavidez, Giancarlo Buitrago

― 7 min Lesedauer