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# 健康科学# 放射線学と画像診断

脳のブドウ糖代謝技術に関する新しい洞察

研究者たちは脳内のグルコース使用を調べるための2つの方法を比較している。

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目次

グルコースは脳にとって重要なエネルギー源なんだ。脳がちゃんと動くために、エネルギー分子ATPを作るのを助けてくれる。脳でグルコースが使われると、グルタミン酸みたいな重要な化学物質である神経伝達物質の生成も手助けするよ。アルツハイマー病、うつ病、統合失調症など多くの一般的な脳の障害は、健康な脳と比べて脳におけるグルコースの取り込み方に変化が見られるんだ。

脳のグルコースを研究する新しい技術

脳でのグルコースの働きを研究する新しい方法の一つは、重水素代謝イメージング(DMI)っていう方法だ。この技術は特別な磁気共鳴画像法(MRI)を使って、外科手術や他の侵襲的な方法なしに脳内でグルコースがどう代謝されるかを追跡するんだ。重水素でマーキングされた安全なグルコースが患者に与えられて、その後MRIを使って時間とともにこのグルコースに何が起こるかを見るんだよ。

DMIはグルコースの取り込みやグルタミン酸、グルタミン、乳酸などの他の重要な物質の生成を測定できる。これは脳内でのグルコースの処理に関する貴重な情報を提供するんだ。しかし、DMIを設定するのは複雑で、全てのMRI装置が必要な特定のラジオ周波数を扱えるわけじゃない。ほとんどのDMI研究は、非常に強力なMRI装置(4テスラ以上のもの)を使って行われている。

最近開発されたもう一つの技術は、定量的交換ラベル回転(QELT)っていう方法だ。この方法は標準のMRI機器を使って重水素ラベル付き代謝物の蓄積を間接的に測定するんだ。これを使うと、超高磁場MRI(7テスラのような)やより一般的な臨床用機械(3テスラのような)から結果が得られるようになる。

研究の目的

この研究は、DMI技術の結果とQELT法の結果を比較することを目指したんだ。研究者たちは、脳内のグルコース取り込みやグルタミン酸、グルタミンの生成を測定する際に、二つの方法がどれだけ一致しているかを見たかったんだ。ボランティアの同じグループに両方の方法を使って、異なる時間でMRIスキャンを行って結果を比較したよ。

研究デザイン

この研究は厳格な倫理ガイドラインに従っていて、DMIとQELTの2つの異なるMRIプロトコルが含まれていたんだ。これらのテストは別の日に行われ、1〜3ヶ月の期間を空けて実施された。研究用MRI機器(7T)と臨床用MRI機器(3T)でテストが行われたんだ。ボランティアたちは一晩断食して、その後MRIスキャンの直前に重水素マーキングされた特定の量のグルコースを摂取したよ。

5人の健康なボランティアが研究に参加した。彼らは脳や代謝の障害の既往歴がなかった。参加に同意して、書面での同意を提供したんだ。

DMI手順

DMIスキャンは7テスラのMRI装置で行われた。研究者たちは特定のコイルを使って、脳の解剖学とその中で起こっている代謝プロセスの高品質なスキャンを集めたんだ。この方法では、初期スキャンを行ってすべてを設定した後、データを時間をかけて集めるために複数のスキャンを行ったよ。

スキャンごとに、正確な測定を確保するために周波数設定が調整された。異なるタイプの脳の組織を識別するために高解像度のスキャンも行われたんだ。

QELT手順

QELTスキャンは3テスラの臨床MRI装置で、異なるスキャンシステムを使用して行われた。このプロトコルには初期設定が含まれていて、その後約1時間にわたって14回のスキャンが行われたんだ。この方法は、動きやその他の妨害を修正するためのシーケンスを含んでいたよ。データを集めた後に、高解像度のスキャンを行って脳の異なる組織タイプを区別するのを手助けしたんだ。

データ分析

スキャンが完了したら、データは専門ソフトウェアを使って徹底的に分析された。研究者たちはデータをフィルタリングし、クリーンにする方法を使ったんだ。また、時間経過に伴う脳内のグルコースや他の代謝物の濃度を推定するモデルにデータを適合させた。

DMI技術の結果

DMI技術を使って、研究者たちは灰白質(GM)と白質(WM)の脳内で、時間とともにグルタミン酸とグルタミンのレベルが大きく増加するのを観察したんだ。これらの代謝物の濃度は、グルコース投与後に急激に上昇し、脳内での迅速な代謝活動を示しているよ。

DMIスキャンの信号は、グルタミン酸とグルタミンの生成が灰白質で白質よりも早く起こることを示した。この発見は、灰白質が白質に比べてグルコース代謝でより活発な役割を果たしているという既存の文献とも一致しているんだ。

QELT技術の結果

QELT法の結果は、脳内のグルタミン酸とグルコースの濃度が時間とともに減少することを示した。この減少は灰白質と白質の両方で明確に検出された。研究者たちは、グルコースの処理が、この方法でのグルタミン酸レベルの変化の仕方にも反映されていることを発見したんだ。

興味深いことに、グルタミン酸の濃度の低下は灰白質で白質に比べて早かったんだ。これはDMI技術の結果とも似ているね。

DMIとQELTの比較

二つの技術の結果を比較したとき、研究者たちはグルコースの取り込みと代謝のダイナミクスに有意な差を見つけなかったんだ。両方の方法が一貫した結果を示し、QELTがDMIが利用できない場合の信頼できる代替手段になり得ることを示しているね。

DMIとQELTの結果の相関関係は注目すべきものだった。このことは、QELTを使ったグルコース代謝の間接的な検出が、DMIによる直接測定で得られた結果をうまく再現できることを示唆しているよ。

血糖値の測定

研究中に、血糖値がさまざまなポイントでモニタリングされて、投与されたグルコースが効果的に吸収されて研究の要件を満たしていることを確認したんだ。参加者が重水素ラベル付きグルコースを摂取した後、血糖値が測定可能な増加を示し、トレーサーが意図通りに機能していることを示しているよ。

結論

この研究は、人間の脳におけるグルコース代謝を研究するための二つの高度な方法を紹介しているんだ。DMIは、グルコースがリアルタイムでどのように利用されるかを直接測定する方法を提供し、QELTは標準のMRI機器を使った強力な代替手段だよ。両方の技術が、グルコース摂取後に灰白質が白質よりも代謝的に活発であることを明らかにしたんだ。

この研究は、さまざまな神経障害に関連するグルコース代謝の理解の重要性を強調している。DMIやQELTのような信頼性の高い方法を使うことで、研究者たちは脳機能や病気の代謝プロセスへの影響について深い洞察を得られるんだ。

今後の研究では、グルコース代謝の変化がさまざまな脳の状態とどのように相関するかを探ることで、より良い診断ツールや治療戦略につながる可能性があるよ。

オリジナルソース

タイトル: Reproducibility of 3D MRSI for imaging human brain glucose metabolism using direct (2H) and indirect (1H) detection of deuterium labeled compounds at 7T and clinical 3T

概要: IntroductionDeuterium metabolic imaging (DMI) and quantitative exchange label turnover (QELT) are novel MR spectroscopy techniques for non-invasive imaging of human brain glucose and neurotransmitter metabolism with high clinical potential. Following oral or intravenous administration of non-ionizing [6,6-2H2]-glucose, its uptake and synthesis of downstream metabolites can be mapped via direct or indirect detection of deuterium resonances using 2H MRSI (DMI) and 1H MRSI (QELT), respectively. The purpose of this study was to compare the dynamics of spatially resolved brain glucose metabolism, i.e., estimated concentration enrichment of deuterium labeled Glx (glutamate+glutamine) and Glc (glucose) acquired repeatedly in the same cohort of subjects using DMI at 7T and QELT at clinical 3T. MethodsFive volunteers (4m/1f) were scanned in repeated sessions for 60 min after overnight fasting and 0.8g/kg oral [6,6-2H2]-glucose administration using time-resolved 3D 2H FID-MRSI with elliptical phase encoding at 7T and 3D 1H FID-MRSI with a non-Cartesian concentric ring trajectory readout at clinical 3T. ResultsOne hour after oral tracer administration regionally averaged deuterium labeled Glx4 concentrations and the dynamics were not significantly different over all participants between 7T 2H DMI and 3T 1H QELT data for GM (1.29{+/-}0.15 vs. 1.38{+/-}0.26 mM, p=0.65 & 21{+/-}3 vs. 26{+/-}3 {micro}M/min, p=0.22) and WM (1.10{+/-}0.13 vs. 0.91{+/-}0.24 mM, p=0.34 & 19{+/-}2 vs. 17{+/-}3 {micro}M/min, p=0.48). Also, the observed time constants of dynamic Glc6 data in GM (24{+/-}14 vs. 19{+/-}7 min, p=0.65) and WM (28{+/-}19 vs. 18{+/-}9 min, p=0.43) dominated regions showed no significant differences. Between individual 2H and 1H data points a weak to moderate negative correlation was observed for Glx4 concentrations in GM (r=-0.52, p

著者: Fabian Niess, B. Strasser, L. Hingerl, S. Motyka, G. Hangel, M. Krssak, S. Gruber, B. Spurny-Dworak, S. Trattnig, T. Scherer, R. Lanzenberger, W. Bogner

最終更新: 2023-04-17 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.17.23288672

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.17.23288672.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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