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# 計量生物学# 生物物理学# ソフト物性# 細胞行動学

曲面上の細胞の動きの理解

研究が、細胞が曲がった環境をどうやって移動するかをシンプルなモデルで明らかにした。

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曲面上の細胞運動曲面上の細胞運動ートするかを明らかにした。研究が細胞が複雑な環境をどのようにナビゲ
目次

私たちの体の細胞は、血管や組織のような曲がった表面に沿って動くことが多いんだ。この曲面に対する動きは「カーブタクシス」と呼ばれていて、最近の研究では細胞が特定の曲線に沿って動くのを好むことが分かってるんだけど、なぜそうなるのかはまだ完全には理解されていないんだ。研究者たちは、膜を曲げるタンパク質で満たされた小さな風船のような構造、いわゆる小胞を使ってシンプルなモデルを作った。この小胞は、実際の細胞の動きを模倣することができるんだ。

細胞の動きの研究

細胞の動きは、傷を治したり感染と戦ったりする多くのプロセスにとって重要なんだ。平らな表面での細胞の動きに多くの研究が集中しているけど、実際には細胞は平らじゃない環境に住んでる。彼らは遭遇する表面に基づいて形や動きを調整するんだ。細胞の種類によって反応も異なる。例えば、ある細胞は表面に沿って真っ直ぐに動くのに対して、別の細胞は円を描くように動くのを好むこともあるんだ。

実験では、研究者たちは波模様の表面で細胞を観察していて、いくつかの細胞がこれらの波の溝に沿って動く一方で、峰を避けることが分かった。細胞が表面にくっつくのに必要なエネルギーがその動きに影響を与えることも発見されたんだ。

最小限の細胞モデル

この研究で使われた最小限の細胞モデルは、細胞を表す小胞から成ってる。この小胞は表面にプッシュ力を生み出すタンパク質を持っていて、実際の細胞がアクチンフィラメントのような内部構造を使って動く様子を模倣してる。科学者たちがこのモデルをさまざまな曲面でテストしたところ、実際の細胞の挙動をうまくシミュレートできることがわかったんだ。

小胞は、くっつきやすいエリアに向かって動くことを示したし、くっつきにくいところは避けることが分かった。これは、細胞がどうして溝に沿って動くのか、ぼこぼこを越えない理由を説明するのに重要なんだ。

曲面上の観察

研究者たちは、小胞がシリンダーや波のような形の曲面でどのように動くのかを観察した。波の溝に留まることを好む一方で、ピークに向かって上がることは避けていた。この挙動は、さまざまな実際の細胞が似たような表面でどう行動するかを反映しているんだ。

例えば、線維芽細胞という細胞はシリンダーの側面に沿って整列することが多いけど、上皮細胞という別の細胞はその周りを動くのを好む。このことから、表面の形状が細胞の動きや行き先に影響を与えることが示唆されるんだ。

形状と動きの役割

小胞を使った実験では、表面の形がゆるやかに変わると、小胞は動きを適応させることができた。でも、鋭い角や大きな高さの変化がある表面では、小胞は方向を維持するのが難しくなって、動く能力を失ってしまった。

これは、実際の細胞も障害物に遭遇したときに動けなくなることに似てる。研究者たちは、細胞はこうした状況から回復できるけど、最小限のモデルの小胞はできなかったことから、細胞の挙動を単純化することの限界を示しているんだ。

異なる形状でのさらなるテスト

研究者たちは、小胞を滑らかでゆるやかな曲線の表面でもテストした。彼らは、小胞がこれらの表面に沿って効果的に動くことができて、予測された動きが実験で観察された実際の細胞とよく一致することを発見したんだ。滑らかな曲線に沿って動くとき、小胞は明確な道筋と方向を維持してた。

移動のダイナミクス

小胞が動くとき、研究者たちはその上にかかる力を注意深く記録した。小胞が溝にいるときは力が均衡してるけど、リッジを越えると力が変わって、小胞が道を失うことがよくあるんだ。

この挙動は、細胞が複雑な表面を移動する際に溝を好む理由を説明するのに役立った。この研究はエネルギーのダイナミクスを強調していて、細胞が運動を維持するためにエネルギーが少なくて済む場所に引き寄せられることを示しているんだ。

生きた細胞からの洞察

モデルをさらに検証するために、研究者たちは小胞の動きを生きた細胞の動きと比較した。小胞と同じように、実際の細胞も表面を移動する際に溝の中に留まることを好むことを観察した。最小限のモデルから得られた洞察は、これらの観察と一致していて、細胞の動きの基本的な原則についての理解を深めてくれるんだ。

力の重要性

研究者たちは、細胞の動きの際に働く力がカーブタクシスを理解する上で重要だと強調した。小胞の挙動は、細胞がエネルギーの消費を最小限に抑えるように行動することを示していて、表面にうまく付着できるときに安定性を得るんだ。

付着、曲がり、活発な力のバランスが、細胞が環境をうまく移動する能力を定義する。表面に効率的に付着できる細胞は自由に動きやすいけど、そうでない細胞は苦労することが多いんだ。

他の表面や形状の探求

研究チームは、線維やチューブのような他の曲がった形状に研究を広げて、小胞がこれらの環境でどのように動きを適応させるかを観察した。小胞がシリンダー状の物体の上に置かれると、横に回転する傾向があり、真っ直ぐに上がることは少なかった。この動きは、体内の繊維構造との細胞の相互作用を反映しているんだ。

繊維が太くなるにつれて、小胞の動きは減少して、これは多くの細胞に適用できる普遍的な挙動を示している。この発見は、細胞が複雑な生物学的構造の中でどのように移動するかを理解する上での示唆を与えるかもしれないんだ。

結論

この最小限の物理モデルは、細胞の動きが周囲の曲率にどのように影響されるかを調べるために研究者が使えるものなんだ。小胞研究から得られた発見は、カーブタクシスやさまざまな状況における細胞の動きを促進する力の理解の基礎を提供している。

基本的な原則を特定することで、この研究は細胞が環境をどのように移動するかをより深く探る将来の研究の基礎を築いている。それは、再生医療や細胞の移動が重要な役割を果たす他の分野での新しい応用を探求する扉も開くんだ。

将来の方向性

この研究に基づいて、科学者たちはモデルをさらに拡張する方法を考えることができる。将来の研究では、曲面での細胞の動きに影響を与えるさまざまな細胞タイプや機械的要因など、追加の生物学的要素が与える影響を探るかもしれないんだ。

これには、これらの概念をより複雑なシナリオでテストするための新しい実験の設定を開発する可能性もある。細胞が組織内や病気のプロセス中にどのように機能するかについての洞察を与えることができるから。

これらの発見を基に研究を続けることで、細胞の動力学に対する理解が深まり、最終的には細胞の動きの操作に依存する医療科学や治療法の進歩に貢献できるんだ。

この継続的な探求を通じて、細胞の動きとその周囲の幾何学との関係がますます明らかになって、細胞の命の神秘の一つが解き明かされることになるんだ。

オリジナルソース

タイトル: A minimal physical model for curvotaxis driven by curved protein complexes at the cell's leading edge

概要: Cells often migrate on curved surfaces inside the body, such as curved tissues, blood vessels or highly curved protrusions of other cells. Recent \textit{in-vitro} experiments provide clear evidence that motile cells are affected by the curvature of the substrate on which they migrate, preferring certain curvatures to others, termed ``curvotaxis". The origin and underlying mechanism that gives rise to this curvature sensitivity are not well understood. Here, we employ a ``minimal cell" model which is composed of a vesicle that contains curved membrane protein complexes, that exert protrusive forces on the membrane (representing the pressure due to actin polymerization). This minimal-cell model gives rise to spontaneous emergence of a motile phenotype, driven by a lamellipodia-like leading edge. By systematically screening the behaviour of this model on different types of curved substrates (sinusoidal, cylinder and tube), we show that minimal ingredients and energy terms capture the experimental data. The model recovers the observed migration on the sinusoidal substrate, where cells move along the grooves (minima), while avoiding motion along the ridges. In addition, the model predicts the tendency of cells to migrate circumferentially on convex substrates and axially on concave ones. Both of these predictions are verified experimentally, on several cell types. Altogether, our results identify the minimization of membrane-substrate adhesion energy and binding energy between the membrane protein complexes as key players of curvotaxis in cell migration.

著者: Raj Kumar Sadhu, Marine Luciano, Wang Xi, Cristina Martinez-Torres, Marcel Schröder, Christoph Blum, Marco Tarantola, Samo Penič, Aleš Iglič, Carsten Beta, Oliver Steinbock, Eberhard Bodenschatz, Benoît Ladoux, Sylvain Gabriele, Nir S. Gov

最終更新: 2023-04-19 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://arxiv.org/abs/2304.09934

ソースPDF: https://arxiv.org/pdf/2304.09934

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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