三重陰性乳がんの革新的な治療法

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2タンパク質の3つの一般的な特徴を持たない特定のタイプの乳がんで、全体の乳がんケースの約10-20%を占めてる。このタイプは腫瘍細胞の変異の数が多く、腫瘍周辺に免疫細胞が多く存在するのが特徴で、これがTNBCを他の乳がんタイプよりも免疫チェックポイント阻害剤という特定の治療法に対して反応しやすくしている。

現在、免疫系の特定の経路をブロックする薬のペンブロリズマブと標準的な化学療法の組み合わせが、ステージIIからIIIのTNBC患者に推奨されている。それでも、TNBC患者の約40%は治療後に腫瘍が十分に縮小したり消失したりせず、完全な病理学的反応を達成できていない。この状況は、TNBCに対するより効果的な治療戦略の必要性を示している。

#放射線療法（RT）の役割

放射線療法、またはRTは、乳がんを含む多くの固形腫瘍のための一般的な局所治療で、乳がん患者の約半数が治療中にRTを受けるかもしれない。定位体制御放射線療法（SBRT）は、腫瘍に対して高い放射線量を提供しながら周囲の健康な組織への放射線暴露を最小限に抑える高度な技術で、進行した乳がんで骨や脳に転移したケースに既に使用されている。

研究は、手術前に行うSBRTが腫瘍を十分に縮小させて乳房温存手術を可能にし、完全な反応率を改善できるかを調べている。初期の研究では、SBRTががん細胞の死を引き起こし、免疫細胞の攻撃を強化することで、免疫系の反応を後押しすることも示唆されている。

#研究の目的

SBRTと免疫療法、化学療法の組み合わせの有望な利点を考慮して、研究者たちは早期または局所進行したTNBC患者に対してこの組み合わせがどれほど効果的で安全かを評価するための研究を行った。この新しい治療法がTNBC患者の手術前の選択肢として効果的に使えるかを確認することが目標だった。

#研究に参加した人々

この研究には、18歳から75歳までのTNBCに対して前の治療を受けていない患者が含まれた。患者は標準的な医療ガイドラインによってTNBCの診断が確認され、腫瘍の大きさは2.0 cm以上である必要があった。他の要件には、良好なパフォーマンスステータスと骨髄、肝臓、腎臓、心臓の正常な機能が含まれた。

炎症性乳がん、自免疫疾患がある、妊娠中の人々は研究から除外された。重度の肺疾患の歴史がある人や免疫系を抑制する特定の薬を服用している人も対象外だった。

#研究デザインと治療プロトコル

これはシングルアーム研究で、全ての患者がコントロールグループなしで同じ治療を受けた。治療計画は確立された倫理ガイドラインに従って作成され、全ての患者が参加に関する書面での同意を与えた。

全ての患者はPD-L1阻害剤アデブレリマブを8サイクル受け、その投与はIV経由で行われた。定位体制御放射線療法は治療の第二サイクルから始まり、特定の放射線量を3回のセッションで提供することを含んでいた。この治療は、第三治療サイクルからナブパクリタキセルとカルボプラチンという化学療法薬6サイクルと組み合わせて行われた。

治療が終わった後、患者は腫瘍を取り除く手術を受けることができた。治療中に状態が悪化した場合、患者は手術を受けるか、他の治療オプションに切り替えた。

#研究の主要な成果

研究の主な目的は、患者の何人が完全な病理学的反応を達成したかを確認すること、つまり治療後に組織サンプルにがんの兆候が見つからなかったかを見ることだった。他の目的には、手術前の全体的な反応率を測定し、治療による副作用を評価することが含まれていた。

研究はSBRT治療と手術を完了した参加者のデータを分析した。最初の13人のグループのうち、3人の患者はさまざまな理由で除外された。最終的な10人の患者の中で、9人が完全な病理学的反応を達成し、全ての患者において残存がん負荷は低かった。さらに、全ての患者が画像検査でポジティブな反応を示した。

#副作用と安全性

全ての参加者が治療による副作用を経験した。大多数は軽度から中程度の影響を報告し、約半数が低血球数のような重篤な副作用を経験した。少数の参加者は免疫関連の副作用があり、その中の一例は特に深刻だった。しかし、患者が死亡したり放射線治療による重度の皮膚反応を経験することはなかった。

#結論

この研究は、SBRTとアデブレリマブ、化学療法の組み合わせがTNBCの治療において効果的なアプローチであり得ることを示唆するものの1つで、伴う高い完全反応率は、TNBCに対する既存の治療法に比べて非常に励みになる。研究の結果、SBRTを加えることで反応率が90%に達し、がん細胞を縮小させるだけでなく、他の治療法と調和して作用する可能性があることが示された。今後の研究では、これらの結果を確認し、TNBC患者のケアを向上させるための最適な治療の組み合わせをさらに探求することが目指されている。この努力は、難治性の乳がんの治療法を見つけるためのコミットメントを反映している。