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# 健康科学# 疫学

腸ウイルス群:健康のカギ

腸のウイルス群を研究することで、健康やライフスタイルへの影響についての洞察が得られるかもしれない。

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目次

人間の腸内には、バイ菌や真菌、ウイルスなど、いろんな微生物がいるんだ。その中でも、バイ菌を感染させるウイルス、つまりバクテリオファージ(ファージ)って呼ばれるやつが、腸内のウイルスの中ではかなりの割合を占めてる。このウイルスたちの集まりは「腸内バイローム」と呼ばれることが多いんだ。研究によれば、腸内バイロームはめっちゃ広くて多様性があるけど、全貌や健康への影響についてはまだまだ知られてないことが多い。

腸内のウイルスは、そこにいるバイ菌や免疫反応に大きな影響を与えてるんだ。ウイルスはバイ菌の行動や遺伝子の共有、栄養のリサイクル、さらには感染への抵抗にも関わってくることがある。ウイルスはそのバイ菌の宿主に対して、時間が経っても安定してることが見つかってるけど、全体の腸内バイロームの多様性についてはあんまり記録がないんだ。

腸内バイロームの構成は、食事や年齢などのいろんな要因で変わることがある。研究では、特定のウイルス集団が慢性的な病気、例えば炎症性腸疾患や2型糖尿病と関連してることが報告されてる。腸内のバイ菌のバランスが崩れたり、特定のバイ菌の量が変わったりすることが大腸癌にもつながるかもしれないし、腸内のウイルスの動きがこれらの病気に関係してる可能性があるんだ。

腸内バイロームの高い多様性と独特な特徴を考えると、人間の健康や病気に対する役割を理解するためには大規模な研究が必要だよ。世界中の国々では、大腸癌のスクリーニングプログラムを実施していて、毎年何百万人もテストを受けてる。一つの一般的なテストは、非侵襲的でコスト効率もいい便潜血検査(FIT)なんだ。これらの腸内サンプルが、バイ菌だけでなく腸内マイクロバイオームについても貴重な情報を提供できるっていう証拠が増えてきてるんだ。

この研究は、ノルウェーのスクリーニング試験から集めたFITサンプルを使って腸内バイロームを分析することが目的なんだ。ウイルス種の多様性や、個人の食事やライフスタイルとの関連、健康への影響の可能性を探る予定なんだ。

研究対象

CRCbiome研究には、FITの結果が陽性で大腸内視鏡検査のために紹介された55歳から76歳の人たちが参加した。参加者は、異なるスクリーニング方法の効果を比較するノルウェーの大腸癌スクリーニング試験から集められた。招待された人数の中から、1640人が条件を満たして参加の同意をしてくれたんだ。

参加者は自分で家でFITサンプルを集めて、それを実験室に郵送した。血液の検査がされた後、サンプルは非常に低温で保存されて、DNA抽出と分析のために処理されたんだ。十分なDNAが含まれていて特定の品質基準を満たしているサンプルだけが最終分析に含まれた結果、1034サンプルが使用されたよ。

研究デザイン

研究には参加者選定のフローチャートと、バイロームの特徴付けのための詳細な方法が含まれてた。FITサンプルからDNAを抽出して、先進的なシーケンシング技術を使って分析した。これらのサンプルのウイルスゲノムを特定して分類することで、その存在量や多様性、機能についての情報を得られたんだ。

参加者は大腸内視鏡検査の前に2つのアンケートに答えた。最初のは、過去1年の食事を評価する食事頻度アンケート(FFQ)で、いろんな食品とその消費頻度を調べた。2つ目は、ライフスタイルや人口統計データを集めるライフスタイル・人口統計アンケート(LDQ)で、人口統計や運動、薬の使用などの要素を調査したんだ。

この情報を使って、慢性疾患予防を目指した健康的なライフスタイルの推奨事項に対する参加者の遵守度を測る健康ライフスタイルインデックス(HLI)を作成したんだ。

サンプル収集と分析

腸内バイロームを分析するために、FITサンプリングキットの残りの液体を使ってDNA抽出とライブラリ生成を行った。サンプルは厳格な品質管理を受け、先進的なバイオインフォマティクスツールを使ってウイルスゲノムの組み立てと分析を行ったんだ。

ウイルスゲノムは配列の類似性に基づいて特定され、その完全性と宿主ゲノムへの統合具合が評価された。私たちは各サンプルの中に存在するウイルスゲノムを分類して定量化し、その機能的な可能性を評価することを目的としたんだ。

特定されたウイルスゲノムに対して分類学的な分類を行い、サンプルにどのウイルスファミリーが存在するのかを理解できるようにした。さらに、各ウイルスの存在量を調べ、さまざまな代謝活動に関連する機能遺伝子も特徴づけたんだ。

データセットの概要

サンプルのシーケンシングでは膨大なデータが得られ、数十億のリードが処理された。サンプル間で推定されるウイルスゲノムの範囲を特定し、多くが完全または高品質として分類されたよ。検出されたウイルスゲノムの多様性は、豊かで複雑なバイロームを示してるんだ。

私たちの品質評価では、保存条件がDNAの品質や検出されたウイルスの多様性に大きな影響を与えなかったことが分かった。これにより、腸内バイロームの分析にFITサンプルを使用する実用性が強調されているんだ。

バイロームの分類と機能的な可能性

合計で、たくさんのウイルスの運用分類単位(vOTUs)を特定し、いくつかは特定のウイルスファミリーに成功裏に割り当てられた。検出された最も一般的なウイルスファミリーはマイクロウイルス科で、その後にいくつかのクラスビラーレス順のファミリーが続いた。分析によれば、多くのvOTUsは既存のデータベースには報告されていないことが分かり、腸内バイロームについてはまだまだ学ぶことが多いっていうことを示してるんだ。

機能的な分析の一環として、一部のウイルスゲノムに存在する補助代謝遺伝子(AMGs)を特定した。これらの遺伝子はバイ菌の代謝に影響を与える可能性があり、ウイルスがそのバイ菌の宿主とどのように相互作用するかにも関わるかもしれない。特定のAMGsの存在は、ウイルスファミリーごとに大きく異なり、これらの遺伝子がバイロームの機能にとって重要である可能性を示唆してるんだ。

ライフスタイル因子との関連

腸内バイロームの構成が、食事、運動、人口統計などのさまざまなライフスタイル因子によってどのように変わるかを調べたんだ。私たちの分析では、特定のライフスタイルの選択が、バイロームに違いをもたらすことが示されたよ。

例えば、運動は腸内バイロームの多様性と正の関係があった。一方、高炭水化物の摂取は多様性と負の相関があった。アルコール消費もウイルスの多様性に正の関連を示したんだ。全体として、さまざまなライフスタイル因子が腸内バイロームの構成に大きく関わっていることがわかったよ。

さらに、特定のウイルス集団はライフスタイルの選択によって異なる豊富さを持っていることがわかった。喫煙や食物繊維の摂取は、サンプル中のウイルスの豊富さに顕著な関連を持っていた。これらの結果は、私たちのライフスタイルが腸内に存在するウイルスの種類に大きな影響を与える可能性があることを示唆してるんだ。

結論

この研究の結果は、腸内バイロームが単なるウイルスの集まり以上のもので、体とダイナミックに相互作用し、私たちの健康やライフスタイルの選択を反映する可能性があるってことを示してる。FITサンプルの分析は、大規模なバイローム研究がさまざまな要因が腸内の健康に与える影響についての知見を得る可能性を示してるんだ。

数千のユニークなウイルスゲノムを特定し、個々の食事やライフスタイルの変数との関係を探ることで、腸内バイロームが人間の健康において果たす役割を理解する大きな一歩を踏み出したんだ。この分野でのさらなる研究が、腸内バイロームに基づいたバイオマーカーの開発につながる可能性があるよ、現在の腸内バイ菌に焦点を当てた研究のようにね。

有望な結果が得られたとはいえ、考慮すべき制約もある。研究対象は大腸癌の検査を受けている人たちからのもので、選択バイアスが生じる可能性がある。しかし、腸内バイロームと健康に関連するライフスタイル因子の関連性は、この分野での研究が続く重要性を強調しているんだ。

要するに、腸内バイロームは私たちのマイクロバイオームと健康との複雑な相互作用を反映していて、ライフスタイル選択がこのダイナミックな関係を形作ることができるんだ。さらなる研究が腸内バイロームの全ての可能性と公衆衛生への影響を解き明かすためには不可欠だよ。

オリジナルソース

タイトル: Exploring the gut virome in fecal immunochemical test stool samples reveals novel associations with lifestyle in a large population-based study

概要: Stool samples for fecal immunochemical tests (FIT) are collected in large numbers worldwide as part of colorectal cancer screening programs, but to our knowledge, the utility of these samples for virome studies is still unexplored. Employing FIT samples from 1034 CRCbiome participants, recruited from a Norwegian colorectal cancer screening study, we identified and annotated more than 18000 virus clusters (vOTUs), using shotgun metagenome sequencing. Only six percent of vOTUs were assigned to a known taxonomic family, with Microviridae being the most prevalent viral family. Genome integration state was family-associated, and the majority of identified viruses were unintegrated. Linking individual profiles to comprehensive lifestyle and demographic data showed 17/25 of the variables to be associated with the gut virome. Physical activity, smoking, and dietary fiber consumption exhibited strong and consistent associations with both diversity and relative abundance of individual vOTUs, as well as with enrichment for auxiliary metabolic genes. We demonstrate the suitability of FIT samples for virome analysis, opening an opportunity for large-scale studies of this yet enigmatic part of the gut microbiome. The diverse viral populations and their connections to the individual lifestyle uncovered herein paves the way for further exploration of the role of the gut virome in health and disease.

著者: Trine B Rounge, P. Istvan, E. Birkeland, E. Avershina, A. S. Kvaerner, V. Bemanian, W. de Vos, T. Rognes, P. Berstad

最終更新: 2023-08-25 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.24.23294548

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.24.23294548.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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