腸内細菌と大腸がんの関係
研究によると、腺腫や大腸癌に関連する特定の腸内細菌があることがわかった。
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研究によれば、腸内のバクテリアと大腸疾患、特に大腸癌(CRC)との関連があるみたい。腸内バクテリアのバランスが崩れると、腺腫という非癌性の腫瘍ができることがあるんだけど、これが時間が経つと癌になることもある。通常、腺腫から癌になるまでには約5〜10年かかるけど、全ての腺腫が癌になるわけではなく、実際には10%未満だと推定されてる。
以前の研究では、特定の種類のバクテリアがCRCや腺腫の人たちに多く見られることがわかっていて、そのバクテリアはPhascolarctobacteriumという属に属しているんだ。この属にはいくつかの知られた種があるけど、あまり研究されていない。
Phascolarctobacteriumのいくつかの種は人間に存在していて、1種はある種類のサルの便から発見されている。このバクテリアは主に、我々の食事にはあまり含まれないスシネートという化合物を食べるんだけど、これは自分たちの腸や他のバクテリアによって作られるんだ。腸内の特定のバクテリアがスシネートを生成できることが知られていて、Phascolarctobacteriumもそれを使うことができる。
研究では、PhascolarctobacteriumとCRCの間に潜在的な関連性があることも指摘されている。いくつかの研究では、癌の初期段階でこれらのバクテリアのレベルが高いことが示されている一方で、ある小さな研究では癌患者のバクテリアレベルが低いことがわかった。これらの研究は関連性を示しているものの、Phascolarctobacteriumの特定の種について詳細に分析したものはない。
この研究の目的は、Phascolarctobacteriumと腺腫/CRCの関連を種レベルで確認し、さまざまな独立したデータセットを使用して、種間の遺伝的な違いを比較することなんだ。
研究デザインとサンプル収集
この研究では、CRC研究やオープンデータセットなど、複数のソースからのデータを含んでいる。参加者は、癌を持つ人、腺腫のある人、健康な対照群のように、健康状態に基づいて異なるグループに分けられた。
最初の研究では、72人がさまざまな理由で内視鏡検査を受けた。検査結果に基づいてグループ分けされ、彼らは手続き中に便と組織のサンプルを提供した。
2つ目の研究では、CRCの問題をスクリーニングするために参加者から便のサンプルを収集し、研究者は何年にもわたって彼らの健康を追跡した。そして、その間に癌や腺腫と診断された人もいれば、健康を保っている人もいた。
3つ目の研究では、特定のCRCテストを受けた人々からサンプルが集められ、参加者は彼らの食事とライフスタイルを報告して、腸内バクテリアへの影響を評価する手助けとなった。
結果をサポートするために、さまざまな研究からの多くのサンプルを含む外部データセットも使用され、さまざまな健康状態におけるPhascolarctobacteriumの存在量が分析された。
全ての研究は厳格な倫理ガイドラインに従い、参加者の同意を得て、すべての方法が健康当局の定めた規則に準拠していた。
サンプル分析の方法
研究者たちは、採取したサンプルからDNAを抽出した。その後、特定のDNA領域をシーケンスして、サンプルに存在するバクテリアを特定した。
分析は、サンプルに含まれるバクテリアの包括的なカタログを作成するために、生データを処理するなど、さまざまなステップを含んだ。これには、サンプルからの遺伝物質を分析してPhascolarctobacterium種の豊富さを測定することが含まれている。
その後、高度な統計手法が適用され、これらのバクテリアの豊富さを参加者の健康特性やライフスタイルと関連づけた。これにより、Phascolarctobacteriumのレベルが腺腫やCRCのような状態とどのように関連しているかについての洞察が得られた。
Phascolarctobacteriumの種特異的定量化
以前の発見を確認するために、研究者たちはサンプル内の特定のPhascolarctobacterium種を検出するためのターゲットアッセイを作成した。これらのテストは、バクテリアの存在を確認し、異なる参加者グループ間でその豊富さを測定することを目的としていた。
結果として、ターゲットの種の検出率が高く、彼らの存在と個人の健康状態との強い関連性が示された。この発見を確認するための努力は、バクテリアとCRCとの関連を強化するのに役立った。
Phascolarctobacteriumのゲノム分析
Phascolarctobacteriumの遺伝的特性をより深く理解するために、科学者たちはさまざまな種間の関係を評価するための系統樹を作成した。各種は異なる遺伝的特徴を示し、腸内環境内で異なる働きをしていることを示唆している。
ゲノムを分析する際、研究者たちは異なる種の代謝機能において重要な変異を見つけた。遺伝的多様性は異なる経路や機能を強調し、各種が他の腸内バクテリアとどのように相互作用し、全体の微生物コミュニティに影響を与えるかを示すことができた。
研究の成果
この研究では、3つの異なるPhascolarctobacterium種-P. succinatutens、P. faecium、そして未特定の種P. sp 377が発見された。それぞれの種は健康状態に関して異なる豊富さのパターンを示していて、特にP. succinatutensは腺腫やCRCのある人に多く見られ、P. faeciumは健康な人に多かった。
さらに、これらの種は互いにほとんど重複せずに別々に存在する傾向があることが示され、同じ資源を競ったり、腸内で異なる生態的ニッチを占めたりしている可能性があることを示唆している。
興味深いことに、男女によっても差があって、男性は女性よりもP. succinatutensのレベルが高いことがわかり、男性がCRCのリスクが高いということとも一致している。
全体的に、研究の結果は、Phascolarctobacterium種が異なるコミュニティを形成し、それぞれの種が腸内環境に貢献するユニークな代謝能力を持っていること、そしてCRCの発展に影響を与える可能性があることを示している。
CRCと健康への影響
研究結果は、腸内バクテリアの重要性とそれらの疾患発展における役割を強調している。P. succinatutensのレベルが高いとCRCのリスクが高まることを示唆している一方で、P. faeciumの存在はリスクが低いことを示すかもしれない。この情報は、将来の診断ツールや治療戦略の開発に役立つかもしれない。
さらに、異なる腸内バクテリアの相互作用を理解することで、腸内微生物叢を調整するためのより良いアプローチが生まれ、CRCリスクのある個人への個別化された治療が提供できるようになるかもしれない。
結論
この研究は、腸内バクテリアと腸疾患、特にCRCの複雑な関係について光を当てている。Phascolarctobacterium内の特定の種に焦点を当てることで、研究者たちはバクテリアの豊富さの変化を健康結果に結びつけることに成功した。
これらのバクテリアコミュニティの独特な性質は、腸の健康を促進する重要な役割を果たすか、あるいは疾患に寄与する可能性があることを示唆しており、今後の研究や治療介入の潜在的な領域を示している。腸内バクテリアの重要性を探求し続ける中で、こうした発見は大腸癌や関連疾患の理解と管理の進展に役立つだろう。
タイトル: Species-level verification of Phascolarctobacterium association to colorectal cancer
概要: Background and aimsWe have previously demonstrated an association between increased abundance of Phascolarctobacterium and colorectal cancer (CRC) and adenomas in two independent Norwegian cohorts. Here we seek to verify our previous findings using new cohorts and methods. In addition, we characterize lifestyle and sex-specificity, the functional potential of the Phascolarctobacterium species and their interaction with other microbial species. MethodsWe analyze Phascolarctobacterium with 16S rRNA sequencing, shotgun metagenome sequencing and species-specific qPCR, using 2350 samples from three Norwegian cohorts - CRCAhus, NORCCAP and CRCbiome - and a large publicly available dataset, Curatedmetagenomedata. Using metagenome assembled genomes from the CRCbiome study we explore genomic characteristics and functional potential of the Phascolarctobacterium pangenome. ResultsThree species of Phascolarctobacterium associated with adenoma/CRC were consistently detected by qPCR and sequencing. Positive associations with adenomas/CRC were verified for P. succinatutens and negative associations were shown for P. faecium and adenoma in Curatedmetagenomedata. Men show higher prevalence of P. succinatutens across cohorts. Co-occurrence among Phascolarctobacterium species was low (
著者: Trine B Rounge, C. Bucher-Johannessen, T. Senthakumaran, E. Avershina, E. E. Birkeland, G. Hoff, V. Bemanian, H. S. Tunsjoe
最終更新: 2024-03-15 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.13.24304214
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.13.24304214.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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