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# 生物学# システム生物学

細胞相互作用:発生ダイナミクスの深掘り

研究が細胞接着が組織発達をどう形作るかを明らかにした。

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組織形成における細胞のダイ組織形成における細胞のダイナミクスかの新しい洞察。細胞が発生中にどうやって整列して付着する
目次

発達中、細胞は協力して組織や器官を形成するんだ。成長したり動いたり、時には死んだりする過程で形や位置が変わるんだよ。これらの過程がうまくいかないと、組織が正しく形作られなくて、心臓の問題や神経系の問題みたいな病気につながることがある。例えば、顔を形成する時、細胞は特定の細胞を見つけてつながる必要があるんだ。人間の顔の構造がどう発達するかの例として、細胞は異なる部分から長い距離を移動して、唇のようなものを作るために正しいつながりを作る必要があるんだ。この過程でのミスは、口唇裂みたいな先天的な欠陥を引き起こすことがあるよ。

脳を作る時も、ニューロン同士が正確につながる必要があるんだ。それがうまくいかないと、深刻な問題が発生することがある。細胞がつながるのを助ける分子がたくさん見つかっていて、特に神経においてそうなんだ。細胞同士をくっつけるのを助けるタンパク質が含まれているよ。でも、これらの成分がどうやって一緒になって組織の発達を導くのかは、まだはっきりとわからないんだ。

組織内の異なる細胞タイプ

ほとんどの組織は、特定の位置に配置された様々な細胞タイプで構成されているんだ。例えば、目を形成するには、細胞が特定の役割を持って正しい場所にいる必要があるんだ。心臓では、特定の細胞が特定のタンパク質を発現することで変化するんだよ。細胞のパターンは、ある細胞が隣の細胞が自分たちのようにならないように抑制する横方向の抑制によっても発生することがあるんだ。このパターンは、組織が大きく形を変えても一貫性を保つ必要があるんだ。

研究は、隣接する組織がどうやって明確な境界を作るかを明らかにし始めているんだ。組織構造を作り維持するための重要なアイデアは、差別的接着仮説なんだ。この理論は、細胞が特定の役割に基づいて異なる相互作用を持つから、秩序ある形やパターンを作ることができるってことを示唆しているよ。

組織の理論的モデリング

科学者たちは、細胞がどのように適合して、境界を形成し、複雑な形を作り、成長を制御するかを理解するために理論モデルを使ってきたんだ。横方向の抑制は、フィードバックプロセスに基づいて多くのパターンを作り出すことができるんだ。最近は、三次元のセル層の組織を探るためにモデルが使われているよ。生物学的システムは常に変化しているけど、統計力学のアイデアがこれらのプロセスを説明するのに役立つことがあるんだ。いい例は、目の中の細胞がどのように詰め込まれているかで、石鹸の泡との比較が、ショウジョウバエの網膜が形成される仕組みについての有益な洞察を提供しているんだ。

ショウジョウバエの心臓発達の研究

この研究では、ショウジョウバエの心臓内の細胞がお互いにどう合うかを見ているモデルを作ったんだ。ショウジョウバエの胚心臓は、心臓芽と呼ばれる2列の細胞からなり、数時間かけて一緒に移動するんだ。これらの細胞は繰り返しパターンで2つの異なるタンパク質を発現するよ。最初、これらの細胞は胚の中心に向かって移動し、その後、お互いの反対側で完璧に位置を調整するんだ。

異なる種類の心臓芽には特定のタンパク質が見つかっていて、お互いにくっつくのを助けるんだよ。整列を助ける機械的な力は、細胞内の波のような動きから来ているんだ。これらの観察から刺激を受けて、研究者たちは、これらの接着の違いが細胞のマッチングを促進するのに十分かどうかをテストするモデルを構築したんだ。

細胞のマッチングを分析する

モデルは、1次元の線に沿って相互作用する2列の細胞から成り立っているんだ。それぞれの細胞は、この線に沿った2つの点で表されるよ。研究者たちは、細胞間の不整合を測定する方法や、細胞が発達するにつれて心臓の変化をシミュレーションする方法を定義したんだ。2つの細胞グループが接触したとき、彼らは互いにくっつくこともあれば、くっつかないこともあることがわかったよ。

接着の強さの混合を調べて、それが細胞の整列にどのように影響するかを確認したんだ。研究者たちは、細胞間の接着が強いほど、ずれが少なくなることを学んだんだ。

拘束の影響

このシステムが細胞の数が変わったり、配置が変わった場合にどうなるかもテストされたよ。異なるセットアップでも、このモデルは異なるタイプの細胞間で明確な境界を維持できることを示したんだ。

ローカルな欠陥のマッチング

実際には、胚心臓で発生する欠陥の種類は多いんだ。このモデルは、接着の違いがこれらの欠陥を修正するのに役立つことを示唆していて、細胞が周囲に適応できるようになるんだ。

細胞ダイナミクスのシミュレーション

研究者たちは、細胞の接続が時間とともにどのように進化するかを調べるモデルを開発したんだ。細胞の位置や境界の力の変化をシミュレーションすることで、細胞がどれだけ早く整列するかを見ることができたよ。細胞内の緊張と細胞間の摩擦が、適切な整列を達成するための重要な要因だったんだ。

重要な発見の提示

結果は、異なる接着特性を持つ細胞もまだうまく整列できることを示していて、基本的なエネルギー原則が発達における細胞マッチングを説明できることを証明したんだ。これは、ショウジョウバエの心臓での細胞がどうつながるかの観察と一致しているよ。

心臓を超えたつながり

この研究は心臓細胞に焦点を当てているけど、発見は他の生物学の分野にも当てはまるかもしれないんだ。例えば、脳ではニューロン同士の正確な接続が重要で、シグナル伝達経路がこの接続を調整するのを助けるよ。血管の発達も、細胞が適切な場所に移動する必要があり、同様のメカニズムに助けられるんだ。

結論

この研究は、発達中に細胞がどのように相互作用するか、特に構造的な組織を形成する際の洞察を提供しているんだ。細胞の行動を導く上で、接着や機械的な力が重要であることを強調していて、他の生物学的システムにおける類似のプロセスを理解するための枠組みを提供しているよ。これらのダイナミクスを理解することは、細胞の不整合や組織の発達に関連する状態を治療するための進展につながるかもしれないんだ。

オリジナルソース

タイトル: Interfacial energy constraints are sufficient to align cells over large distances

概要: During development and wound healing, cells need to form long-ranged ordered structures to ensure precise formation of organs and repair damage. This requires cells to locate specific partner cells to which to adhere. How such cell matching reliably happens is an open problem, particularly in the presence of biological variability. Here, we use an equilibrium energy model to simulate how cell matching can occur with subcellular precision. A single parameter - encapsulating the competition between selective cell adhesion and cell compressibility - can reproduce experimental observations of cell alignment in the Drosophila embryonic heart. This demonstrates that adhesive differences between cells (in the case of the heart, mediated by filopodia interactions) are sufficient to drive cell matching without requiring cell rearrangements. The biophysical model can explain observed matching defects in mutant conditions and when there is significant biological variability. We also demonstrate that a dynamic vertex model gives results consistent with the equilibrium energy model. Overall, this work shows that equilibrium energy considerations are consistent with observed cell matching in cardioblasts, and has potential application to other systems, such as neuron connections and wound repair. Statement of SignificanceCells often need to identify specific neighboring cells, such as during wound repair and forming neural connections. Here, we develop a biophysical model of such cell-cell interactions within the context of the developing heart. We demonstrate that precise cell matching can occur by minimizing the energy costs of interfacial interactions. This model can explain a breadth of experimental observations despite it being a steady-state approximation of a dynamic system. This opens the possibility that such approaches may be applicable to other systems, providing a powerful yet simple framework for understanding cell matching.

著者: Sham Tlili, M. Shagirov, S. Zhang, T. E. Saunders

最終更新: 2024-05-16 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/653535

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/653535.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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