ヘパリンとトシリズマブを使ったCOVID-19治療の研究
研究は重症COVID-19患者に対するヘパリンとトシリズマブの効果を調査している。
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ブラジルではCOVID-19パンデミックによって多くの死者や感染者が出てるよ。2021年末までに70万人以上がウイルスで亡くなっていて、3700万件以上の確認された感染例があるんだ。ブラジルの人口は約2億1400万人で、パンデミックは医療システムの弱点を浮き彫りにした。特に、医療への不平等なアクセスや、集中治療室のベッド不足が問題になってる。
重症COVID-19はどうなるの？
COVID-19は通常、2つの段階を経るんだ。最初は身体の中でウイルスが増殖して、次に免疫システムが強く反応することで、重篤な症状が出ることがあるよ。この重症の病型では、炎症や血栓症が目立って、健康に深刻な影響を及ぼすんだ。
重症のCOVID-19患者を治療するために、医者は一般的に抗ウイルス薬、抗凝固薬、免疫に影響を与える薬を使うよ。研究によれば、レムデシビルやステロイドのような薬が患者の状態を改善する手助けになるみたい。
重症例における抗凝固治療
抗凝固薬は、重症のCOVID-19ケースを管理する上で重要な役割を果たすんだ。でも、どの抗凝固薬をどれくらいの量で使うべきか、治療を続ける期間についてはまだ議論があるよ。最近の研究で、高用量のヘパリンが合併症を減らせる可能性があるけど、非常に病状の悪い患者には効果が見られないかもしれないって。
トシリズマブの役割
トシリズマブは主に関節リウマチのような病気に使われる薬で、炎症を引き起こす特定の受容体をブロックすることで作用するんだ。初期の研究では、トシリズマブが高酸素支持を必要とするCOVID-19患者の死亡リスクや機械的換気の必要性を減らすかもしれないという結果が出てたんだけど、後の試験では効果にばらつきがあったんだ。
重要な研究であるRecovery試験では、トシリズマブが死亡率を少し下げる可能性があるけど、すべての患者グループに一貫した効果が見られなかったとのこと。それで、研究者たちは抗凝固薬とトシリズマブを組み合わせることで重症COVID-19患者の結果が改善するかを調べることになったんだ。
研究デザイン
ブラジルで臨床試験が行われて、高度な医療を提供する8つの病院が参加したんだ。この試験の目的は、ヘパリンとトシリズマブの組み合わせが重症COVID-19患者の炎症や血液凝固を減らせるかを調べることだったよ。倫理委員会の承認も得て、参加者は無作為に異なる治療グループに割り当てられた。
酸素が必要なCOVID-19と診断された成人患者が試験に含まれたんだ。出血のリスクが高い人や薬にアレルギーがある人は除外されたよ。公平性を保つために、無作為化はウェブベースのシステムで行われたんだ。
参加者は4つのグループに分けられたよ：
- 治療的抗凝固：高用量のヘパリンを投与された。
- 予防的抗凝固：低用量のヘパリンが与えられた。
- 治療的抗凝固とトシリズマブ：高用量のヘパリンとトシリズマブを投与された。
- 予防的抗凝固とトシリズマブ：低用量のヘパリンとトシリズマブが与えられた。
患者は退院するか研究期間が終了するまで毎日モニタリングされたよ。
主な成果と副次的成果
成功の主な指標は、患者が30日目までに改善の兆候を示すかどうかで、退院できるか、健康状態が大きく改善することが定義されていたんだ。
他の成果には、より侵襲的な治療の必要性、入院期間、集中治療室での滞在期間、患者が深刻な合併症を経験したかどうかが含まれたよ。
試験の結果
2020年末から2021年初めにかけて702人の患者が評価されたけど、そのうち308人が最終的に研究に参加したんだ。参加者の平均年齢は約53歳で、ほとんどが男性だったよ。
治療的抗凝固グループは、予防的抗凝固グループに比べて改善率が高かったんだ。具体的には、治療的グループの85％が改善したのに対し、予防的グループは64％だったよ。
さらに、治療的抗凝固グループの死亡率は9.3％で、予防的グループの28.7％に比べて低かったんだ。
治療的ヘパリンの組み合わせは、血栓に関連するD-ダイマーのレベルを大幅に下げ、トシリズマブは炎症のマーカーであるCRPのレベルを下げたよ。
両グループで重篤な副作用が報告されたけど、異なる治療グループ間で重篤な有害事象の全体的な発生率に大きな差は見られなかった。ただし、治療的抗凝固グループはトシリズマブを受けた人に比べて敗血症性ショックの発生が少なかったんだ。
結果の重要性
この試験は、高用量のヘパリンが重症COVID-19患者の回復の可能性を改善するかもしれないことを示唆してるんだ。抗凝固薬は出血のリスクを高めるけど、死亡率を下げる可能性もあるみたい。一方で、トシリズマブを追加しても、この特定の重症患者群には追加の利益が見られなかったんだ。
これらの結果は、COVID-19治療におけるさまざまなアプローチを理解する必要性を強調してるし、個々の患者の特徴が治療効果にどのように影響するかが重要だってことを示してる。研究は、COVID-19の重症例を迅速に治療する重要性を強調していて、参加者が加入したときには多くの患者がまだ救急部にいたことがわかるよ。
最後の思い
COVID-19パンデミックは世界中の医療システムを試しているよ。この試験は重症患者の治療に関する貴重な洞察を提供してる。治療的抗凝固が有望な結果を示した一方で、この状況におけるトシリズマブの役割はまだ不確かなんだ。
継続的な研究が重要で、COVID-19管理のための効果的な戦略を探り続けることが必要だし、患者が自分の特定のニーズや状態に基づいて最高のケアを受けられるようにすることが求められてるよ。この試験の結果は、将来の治療ガイドラインを形作り、重症のCOVID-19患者の結果を改善する手助けになるかもしれないね。
タイトル: Effect of Heparin and Tocilizumab in Patients with Severe COVID-19: The HEPMAB Randomized Clinical Trial
概要: BackgroundClinical presentation of severe Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is associated to an intense inflammatory response and thrombogenesis. The benefits of the association of interleukin-6 receptor blockade (tocilizumab) and therapeutic-dose anticoagulation remains unclear. We aimed to assess whether heparin and tocilizumab could effectively reduce inflammation and thrombogenesis in severe COVID-19 patients. MethodsThis is an open-label, multicenter, randomized, clinical trial, involving patients with severe COVID-19 infection. Eligible patients were randomly assigned in a 1:1:1:1 ratio to receive either therapeutic or prophylactic anticoagulation with heparin, with or without an intravenous single dose of tocilizumab. The participants in the study were assigned to one of the four distinct arms: 1) therapeutic anticoagulation; 2) prophylactic anticoagulation; 3) therapeutic anticoagulation plus a single intravenous dose of tocilizumab; and 4) prophylactic anticoagulation plus a single intravenous dose of tocilizumab. The primary outcome was clinical improvement at day 30, defined as a composite of hospital discharge and/or a reduction of at least 2 points of the modified ordinal scale of 7 points recommended by the World Health Organization. ResultsWe enrolled 308 patients. Patients randomized to receive therapeutic anticoagulation more frequently had clinical improvement at day 30 when compared to the prophylactic anticoagulation patients [64/75 (85%) versus 51/80 (64%), odds ratio, 3.31; 95% confidence interval, 1.51; 7.26 P=0.003]. Major bleeding was more frequent in the therapeutic anticoagulation group (6.7%) and in the therapeutic anticoagulation plus tocilizumab group (5.0%), compared to the prophylactic anticoagulation group (P=0.02). All-cause mortality at day 30 was significantly lower in therapeutic anticoagulation group (9.3%), when compared to prophylactic anticoagulation group (28.7%), therapeutic anticoagulation plus tocilizumab group (21.5%) and prophylactic anticoagulation plus tocilizumab group (25.7%), P=0.02. ConclusionsIn this randomized clinical trial involving severe COVID-19 patients, therapeutic anticoagulation resulted in clinical improvement at 30 days. Even if therapeutic anticoagulation increased bleeding, it was associated with a reduced overall mortality. Tocilizumab did not provide additional benefits to heparin in COVID-19 patients. Trial registrationClinicaltrials.gov NCT04600141. Registered October 22, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04600141?term=NCT04600141&rank=1
著者: Ludhmila Hajjar, L. Ribeiro, G. Landoni, V. C. Quintao, M. V. G. de Lacerda, S. I. Rizk, I. B. S. da Silva Costa, F. T. de Almeida Andrade, E. d. S. Melo, N. C. dos Santos Neto, T. B. de Gonzalez, L. B. Ferreira Reis, V. de Freitas Costa, T. I. V. Machado, S. C. da Costa Ribeiro, A. P. Z. Vieira, N. Huemer, F. Silva, C. L. Park, J. T. Fukushima, M. H. Guimaraes Junior, M. d. A. L. Cota, L. T. Kawahara, C. C. Sakaguchi Barros, A. Muller, L. Nakada, B. F. de Paiva Pinto, F. S. Bergamin, E. S. Santos, F. A. M. dos Santos Figueira, L. J. C. de Paula, R. K. Filho
最終更新: 2023-12-27 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.22.23300466
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.22.23300466.full.pdf
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