スウェーデンにおけるHPVワクチン接種の尖圭コンジローマへの影響

2020年に、世界保健機関（WHO）は子宮頸癌を重要な健康問題として排除するためのグローバル戦略を提案した。主な目標の一つは、15歳までに女の子の間でヒトパピローマウイルス（HPV）に対する90％のワクチン接種率を達成すること。スウェーデンでは、HPVのワクチン接種が2006年10月に始まった。この時期に主に使われていたのは四価ワクチンで、HPVの4つのタイプ（6, 11, 16, 18）をカバーしている。最初はオポチュニスティックにワクチン接種が提供されていたので、実費負担だったけど、2007年5月からはワクチンが補助金対象になって、もっと手頃になった。

接種率は2012年まで低いままだったけど、その後プログラムは構造化された学校ベースのアプローチに変わり、キャッチアッププログラムと共に、料金もなくなった。それ以降、少なくとも1回ワクチンを受けた若者の割合は大幅に増えて、学校ベースのプログラム参加者では80％、キャッチアッププログラム参加者では60％に達した。2016年には、18歳未満の個人向けに学校プログラム内でさらにキャッチアップの機会が提供された。最初は男性はほとんど国家ワクチンプログラムに含まれていなかったけど、2020年の秋にプログラムが拡大された。

#HPVワクチン接種の影響の監視

HPVワクチン接種率の変化が子宮頸癌の症例にどう影響するか追跡するのは難しい。効果が現れるのに時間がかかるから。でも、HPVに関連する他の健康問題、例えば子宮頸部病変や尖圭コンジローマ（GW）などはもっと早く監視できる。尖圭コンジローマの約90％は四価ワクチンや九価ワクチンでカバーされるHPVタイプに関連している。これらのケースは感染から数ヶ月で発生することがあり、スウェーデンの医療記録にも広く報告されているので、HPVワクチンの初期の効果を評価するのに役立つ。

いくつかの国ではHPVワクチンプログラムを導入した後、尖圭コンジローマの症例数が減少したと報告されている。しかし、スウェーデンでは尖圭コンジローマは義務的な疾病監視に含まれておらず、その発生に関する報告は2012年までしかない。だから、学校ベースのワクチンプログラムが尖圭コンジローマの発生に与えた影響は完全には評価されていない。

#研究目的

私たちの研究は、スウェーデンの15歳から44歳の男女を対象に、2006年から2018年までの尖圭コンジローマの症例の推移を、国内のHPVワクチンプログラムとの関連で見ていくことを目的としている。研究に男性を含めることで、研究期間中に彼らのワクチン接種率が最低だったことを考慮して、集団免疫による間接的な保護があるかどうかを理解するのに役立つ。また、スウェーデンのワクチンプログラムに対象となる出生コホートの間で、どれだけの尖圭コンジローマの症例が予防できたかを推定する予定。

#研究対象者とデータ収集

私たちの研究は、エコロジカルな時間的トレンドデザインを用いて、スウェーデンの人口における尖圭コンジローマの発生率を時系列で比較した。2006年から2018年の間にスウェーデンに登録されていた15歳から44歳の個人を対象とした。

データは、1968年以降スウェーデンに住むすべての個人が含まれるスウェーデン統計局の総人口登録（TPR）から収集した。また、尖圭コンジローマの症例については、特定の診断コードを用いて国立患者登録（NPR）や処方薬登録（PDR）からデータを集めた。

#ワクチン接種率の定義

ワクチン接種率は、スウェーデンのワクチンプログラムに関連付けられた人口のHPVワクチン接種レベルに基づいて分類された。ワクチン接種前の期間は2006年から2007年で、その時はほとんど接種がなかった。ワクチン接種後の期間は2008年から2011年、2012年から2015年、2016年から2018年で、接種率が順次増加した。

さまざまな国家ワクチンプログラムに該当する出生コホートを分類した。ワクチン接種前のコホートは1961年から1988年に生まれた人々で、ワクチン接種後のコホートは1989年以降に生まれ、補助金付きプログラムや学校ベースのワクチン接種プログラムに参加した人々を含む。

#尖圭コンジローマの症例

尖圭コンジローマの症例は、主に四価ワクチンのターゲットとなるHPVタイプによって引き起こされるため、ワクチンの効果を評価するのに効果的な指標となる。ワクチン接種の記録がなく、6ヶ月以内に尖圭コンジローマの記録がない場合は、すべての尖圭コンジローマの症例を含め、最初の発生とその後の発生を追跡した。データは性別、診断時の年齢、診断期間、出生コホートごとに分析した。

#統計分析

いくつかの分析を行うために統計ソフトを使用した。これには、人口データと尖圭コンジローマの症例データを統合し、尖圭コンジローマの発生率を計算し、男女別に年齢やカレンダー期間ごとにプロットすることが含まれた。接種後の期間の発生率比を推定し、ワクチン接種前の期間を基準として、年齢や性別も考慮した。

さらに、異なる出生コホート間で尖圭コンジローマの発生率を比較するためのコホート分析も行った。この分析では、HPVワクチンプログラムの結果、どれだけの尖圭コンジローマの症例が回避できたかも見た。

#研究結果

私たちの研究には2006年から2018年までのスウェーデンに住む15歳から44歳の居住者の間で、合計184,006件の尖圭コンジローマの症例が含まれていた。男性と女性の発生率は異なり、発生のピーク年齢にも顕著な差が見られた。

時間の推移を考慮すると、特に15〜29歳の人々の間で尖圭コンジローマの症例が減少しているのがわかった。この減少は、男性に比べて女性の方が早く始まった。若い女性は、接種率が上がるにつれて発生率の減少が最も顕著だった。

男性については、女性のトレンドと似ているけど、いくつかの違いがあった。若い男性の減少も見られたが、発生率の増加も高かった。これは、特にワクチンプログラムに後から参加したため、男性の保護が少ないことを示唆している。

コホート分析では、ワクチン接種を受けた人々が参照コホートと比較して尖圭コンジローマの発生率が大幅に減少していることが明らかになった。合計で、31,233件の尖圭コンジローマの症例がワクチンプログラムのおかげで予防できた可能性があると推定された。

#感度分析

私たちの感度分析は、推定の信頼性をさらに確認した。季節的な影響を調整した後でも、関連はほぼ変わらなかった。コホート分析で使用された代替モデルも、主要な分析と同様の結果を示した。

#結論

結論として、私たちの研究は30歳未満の女性における尖圭コンジローマの症例が顕著に減少していること、そして男性の間でも小さめだけど減少が見られたことを示している。これはHPVワクチンプログラム、特に学校ベースの取り組みの効果を示している。

その結果は、HPV関連の健康問題を減らすために、構造的でアクセスしやすいワクチンプログラムの重要性を強調している。尖圭コンジローマの発生に対するワクチン接種の効果を継続的に監視し評価することは、公衆衛生戦略にとって重要です。

全体的に、結果はHPVに関連する健康リスクを最小限に抑えるために効果的なワクチン接種戦略の必要性を強調し、最終的には子宮頸癌を公衆衛生上の懸念として排除することに寄与する。