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# 生物学 # 生物工学

パーキンソン病治療の新しいアプローチ

研究者たちはパーキンソン病治療のための神経伝達物質の新しいデリバリーシステムを探っている。

Payal Vaswani, Krupa Kansara, Ashutosh Kumar, Dhiraj Bhatia

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パーキンソン病ケアのイノベ パーキンソン病ケアのイノベ ーティブな戦略 対処しようとしてるよ。 新しい方法がパーキンソン病の課題にうまく
目次

パーキンソン病(PD)は主に脳に影響を与える状態で、結構一般的で、神経変性疾患の中では2番目に多いんだ。全世界で約600万人がこの病気と共に生きている。PDの主な問題は、アルファシヌクレインという特定のタンパク質が脳に蓄積し、レビー小体と呼ばれる塊を形成すること。これらの塊が脳細胞の働きを邪魔して、さまざまな症状を引き起こす。

パーキンソン病の症状

PDの症状は通常、運動症状と非運動症状の2つのグループに分けられる。

運動症状

運動症状には以下が含まれる:

  • 振戦:手や体の他の部分が震えること。
  • 動作緩慢:動くのが遅くなり、日常の作業に時間がかかる。
  • 筋肉の硬直。

これらの症状は、動き回ったり日常のことをするのをずっと難しくするんだ。

非運動症状

非運動症状も現れることがあって、時には運動の問題が始まる前に出てくることも。これには:

  • 不安
  • うつ
  • 睡眠問題

これらの症状もかなり辛いことがあって、PDはただの運動障害ではないんだ。

現在の治療法

PDの通常の治療法はレボドパ(L-DOPA)という薬を使うこと。これは体がドーパミンという、動きに役立つ化学物質に変える物質。L-DOPAは運動症状を改善するのに役立つけど、欠点もある。長期間の使用によって、レボドパ誘発ジスキネジア(LID)という状態になり、患者が制御できない動きを経験することがある。これが生活をかなり難しくすることもある。

新しい治療法の必要性

現在の治療法には制限と副作用があって、科学者たちはPDの人たちを助けるための新しい方法を探している。まるで聖杯を探すみたいだけど、もっと lab コートを着た人たちが多くて、騎士は少ない。

神経伝達物質の役割

神経伝達物質は脳の中のメッセンジャーで、細胞間のコミュニケーションを助ける。PDに関与している主な神経伝達物質にはドーパミン、セロトニン、エピネフリン、ノルエピネフリンがある。L-DOPAはドーパミンのバランスを取ることに焦点を当てているけど、他の神経伝達物質もまだ十分に研究されていない役割があるかもしれない。特にノルエピネフリンは、特定の状況でニューロンを保護できることが示されている。

研究者たちがさらに掘り下げると、セロトニン作動性ニューロンもPDに関与しているかもしれないことがわかった。これが、セロトニン、エピネフリン、ノルエピネフリンの役割に焦点を当てた研究を引き起こしている。

DNAナノテクノロジーの台頭

新しい治療法を探す中で、DNAナノテクノロジーが期待できる選択肢として登場してきている。この分野の面白いツールの一つは、DNAテトラヘドロン(TD)という構造。これはDNAで作られた小さな配送トラックみたいなもので、細胞に有用な物質を運ぶことができる。

TDを使う利点の一つは、小さく、身体と相性が良く(つまり体に優しい)、作りやすいこと。血液脳関門を越えることができる証拠もあって、これはPDの治療法を届けるのに重要かもしれない、とくにセロトニン自体がこの障壁を越えられない場合はね。

研究研究

最近の研究では、セロトニン、エピネフリン、ノルエピネフリンがPDにどのように役立つかを調べることが目的だった。計画は、TDをこれらの神経伝達物質の配送システムとして使って、細胞内のアルファシヌクレインの蓄積を減らせるかを確認すること。

ステップ1:配送システムの作成

まず、研究者たちは簡単なプロセスを使ってDNAテトラヘドロン(TD)を作った。4本のDNAを混ぜ合わせて、望ましい形を作らせた。それから、様々な技術を使って、見た目が正しいか確認した。TDは約13.3ナノメートル(ほんの小さな点!)の小ささで、三角形の形をしていた。

次に、選んだ神経伝達物質、セロトニン、エピネフリン、ノルエピネフリンをTDに詰め込んだ。TDはこれらの神経伝達物質を問題なく保持できることが分かり、次のステップに進む準備が整ったようだ。

ステップ2:システムのテスト

システムが機能するか確認するために、研究者たちはPD研究でよく使われるPC12細胞という種類の細胞を使った。これらの細胞をMPTPという物質で処理した。これはPDを模倣する問題を引き起こすことで知られている。

彼らは、神経伝達物質を載せたTDが細胞に問題なく入ることができることを見つけた。どうやら、神経伝達物質が細胞内に乗り込んだみたいだ。実際に効果があるか確認するために、研究者たちはアルファシヌクレインのクリアランスの兆候を探した。

彼らのテストでは、セロトニンを載せたTDが問題のあるアルファシヌクレインの蓄積を効果的に減少させることができることが分かった。また、ノルエピネフリンを載せたTDも、この蓄積との戦いにおいていくつかの可能性を示した。一方、エピネフリンを載せたTDはあまり良い結果を出せなかった。

ステップ3:反応性酸素種への対処

細胞がストレスを受けると、反応性酸素種(ROS)が大量に生成され、細胞に害を及ぼすことがある。研究者たちは、MPTP処理によってROSレベルが増加することを発見した。しかし、TDとセロトニンを載せたTDによる処理は、このROSレベルを大きく減少させた。

細胞のエネルギーを供給するミトコンドリアもROSを生成することがある。チームはミトコンドリアの健康に対する影響を調査し、彼らの処理がミトコンドリアの質を向上させ、これらの小さな発電所の有害なROSを減少させるのに役立ったことを見つけた。

ステップ4:フェロトーシスへの対処

フェロトーシスは、細胞内に鉄分と脂質過酸化が過剰にあるときに起こる細胞死の一種だ。彼らのテストでは、MPTP処理された細胞が鉄レベルの増加を示したが、TDシステムによる処理はこの有害な鉄の蓄積を効果的に減少させることができた。

脂質過酸化も有害になり得るもので、特殊なセンサーを使ってテストした。再び、TD:Serでの処理が脂質過酸化のレベルを下げるのを助けるという良い結果が出た。

in vivo研究への移行

最後に、研究者たちはin vitroでの成功した結果が生物においても同じように通用するかを見たかった。彼らはゼブラフィッシュを使った。ゼブラフィッシュは研究でよく使われるもので、人間に似た生物学的プロセスを持っているからだ。彼らはゼブラフィッシュをMPTPで処理し、その後神経伝達物質を載せたTDを与えた。

結果は依然として良好で、TD:SerがゼブラフィッシュモデルでROSレベルを効果的に減少させるのを確認した。これで彼らの配送システムが生物でも機能する可能性があることが確認できた。

結論:パーキンソン病治療への新たな希望

要約すると、この研究は神経伝達物質を使った新しい配送システムを利用してパーキンソン病に取り組むエキサイティングな可能性を探っている。アルファシヌクレインのクリアランス、ROSの削減、鉄分や脂質の問題の解決に焦点を当てることで、研究者たちは新しい治療オプションの扉を開いている。まだたくさんの作業があるけど、DNAナノテクノロジーと神経伝達物質戦略を組み合わせる可能性は、影響を受けた人々にとってより良い治療への明るい希望を提供している。

だから、次にパーキンソン病について聞いたときは、研究者たちが解決策を見つけるために頑張っていることを思い出してね。そして、いつかはこの続く戦いの中で、もっと良い治療法が見つかるかもしれない。結局のところ、どんな厳しい問題も解決の科学の中でユーモアを見つけられることがあるから。

オリジナルソース

タイトル: Neurotransmitter loaded DNA nanocages as potential therapeutics for α-synuclein based neuropathies in cells and in vivo

概要: Parkinsons disease is one of the neuropathies characterized by accumulation of -synuclein protein, leading to motor dysfunction. Levodopa is the gold standard treatment, however, in long term usage, it leads to levodopa induced dyskinesia (LID). New therapeutic options are need of the hour to treat the -synuclein based neuropathies. The role of imbalance of neurotransmitters other than dopamine has been underestimated in -synuclein based neuropathies. Here, we explore the role of serotonin, epinephrine and norepinephrine as a therapeutic moiety. For the efficient in vivo delivery, we use DNA nanotechnology-based DNA tetrahedra that has shown the potential to cross the biological barriers. In this study, we explore the use of DNA nanodevices, particularly DNA tetrahedron functionalized with neurotransmitters, as a novel therapeutic approach for MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) induced Parkinsons disease in PC12 cellular system. We first establish the effect of these nanodevices on clearance of -synuclein protein in cells. We follow the study by understanding the various cellular processes like ROS, iron accumulation and lipid peroxidation. We also explore the effect of the neurotransmitter loaded nanodevices in in vivo zebrafish model. We show that neurotransmitter loaded DNA nanocages can potentially clear the MPTP induced -synuclein aggregates in cells and in vivo. The findings of these work open up new avenues for use of DNA nanotechnology by functionalizing it with neurotransmitters for future therapeutics in treatment of neurodegenerative diseases such as Parkinsons disease. TOC O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=131 SRC="FIGDIR/small/626934v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (33K): org.highwire.dtl.DTLVardef@94c347org.highwire.dtl.DTLVardef@a08756org.highwire.dtl.DTLVardef@1153704org.highwire.dtl.DTLVardef@1cefebb_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG TD:NT can clear -synuclein by targeting the ferroptosis pathway.

著者: Payal Vaswani, Krupa Kansara, Ashutosh Kumar, Dhiraj Bhatia

最終更新: Dec 9, 2024

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626934

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626934.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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