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糖尿病のための細胞療法の進展

糖尿病治療のための幹細胞由来の膵島を届けるデバイスの革新的な開発。

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目次

細胞治療ってめっちゃ面白い医療分野で、いろんな病気を治すために細胞を使うんだよね。特に、組織や臓器がちゃんと働かない時に役立つ。細胞治療の大きな用途の一つは、進行性の病気の治療で、これは時間とともに組織や臓器が徐々に壊れていく状態のこと。血液から得られる製品を使う治療法が多いけど、今は多能性幹細胞を使うことに注目が集まってるんだ。この幹細胞は体のどんな細胞にもなれるから、壊れた組織を修復するための潜在的なソースになるんだ。

輸送メカニズムの重要性

多くの細胞治療が効果的であるためには、特に幹細胞を使う治療において、正しく届けられることがめっちゃ重要。これには、自然な環境を模倣できる人工組織を作る必要があることが多い。新しく導入された細胞が十分な酸素を得るために、血管から特定の距離内にいる必要があるんだ。通常は0.1から0.5ミリ以内ね。

自然はこの酸素供給の問題を解決するために複雑な血管システムを発展させてきた。科学者たちは、3Dプリンティングや他の製造方法を使ってこれらの構造を再現しているよ。これらの方法は、細胞の輸送をサポートして、移植後の長期的な機能を維持する助けになるんだ。

膵島移植の現在の課題

細胞治療の実例として、1型糖尿病治療のための膵島移植があるんだ。この手術では、体重1キロあたり約8000の膵島相当を患者に注入して血糖値を正常化させるんだけど、ドナーからの膵島がすごく不足してる。さらに、患者は移植された細胞の拒絶反応を防ぐために免疫抑制剤を服用しなきゃいけなくて、これには感染症やがんのリスクが伴うんだ。

幹細胞由来の膵島を使った新しいアプローチが、この課題に対する潜在的な解決策を提供するかもしれない。これらの幹細胞由来の膵島は大量に生産できるから、これらの細胞を移植するためのより良い場所を作ることに焦点を当ててる。希望の持てる方法の一つは、マクロカプセルデバイスを使うことで、幹細胞由来の膵島を保護し、輸送しやすくしているんだ。

でも、これらのデバイスには限界があって、酸素と栄養を膵島に供給するために受動的な拡散に依存しているんだ。これが原因で、限られたスペースに細胞が詰め込まれすぎると、酸素不足で細胞が死んじゃうことがある。

酸素供給を改善する取り組み

これらのデバイス内で移植された細胞への酸素供給を強化するために、科学的な努力がいろんな戦略を探求している。酸素チャ ambersを作ったり、酸素を生成する材料を使ったり、外部ポンプを使って血流を改善する方法があるんだ。これらの方法は細胞の生存率を改善する可能性を示しているけど、患者へのインスリン供給が十分とは限らないんだ。

もう一つの可能性のある戦略は、移植された膵島をホストの血管に直接繋げることなんだ。この方法は動物実験で成功したことがあるけど、移植デバイスが血管と接触するところで問題が発生して、まだ人間では広く使われてないんだ。

カプセル化の新しいアプローチ

これらの課題を踏まえて、研究者たちは治療細胞をカプセル化するための新しい戦略を提案しているよ。この方法は、細胞を内部に血管ネットワークを持つ特注のポーチ内のハイドロゲルサポートに置くことを含んでる。デザインはポーチを患者の血管に直接接続できるようにして、酸素と栄養を供給するのにより良い方法を提供するんだ。研究チームは、このデバイスがより良い血流を通じて細胞の生存と機能を改善するのに役立つと仮定している。

初期のテストでは、内側の血管ネットワークを最適化して栄養供給と圧力下で破裂を防ぐための機械的強度をバランスさせることに焦点が当たった。最初のマウスでの結果は、デバイスが互換性があって血管内皮の成長を許可したことを示していて、長期的な成功にはこれが重要なんだ。

血管移植の製造

提案されたデバイスは、血管インターフェースと治療細胞を保持するためのコンパートメントという二つの主要な部分から成り立っている。使用される材料は、強度と互換性の面で自然の血管に近づける必要がある。研究者たちはこれらの移植片を作成するための方法を開発していて、栄養供給を効率的に行い、製造プロセス中に細胞死を最小限に抑える機能を優先している。

プロセスは、内部の血管ネットワークを形成するための砂糖の型から始まる。この型は、その後特別なポリマーでコーティングされて、砂糖が溶けた後に最終的な移植材料になるんだ。研究者たちは、栄養の流れに最適な特性や血圧に耐える強度を持つ移植片を作成するためにいろんな条件を試しているよ。

移植片の特性評価

これらの移植片のパフォーマンスを分析するために、特定のテストが行われて、その多孔性、引張強度、圧力下での膨張能力が測定された。トライアルの結果、移植片は強さと透過性のバランスが良くて、栄養と酸素がデバイスを通じて効果的に流れることが確認された。

さらに、これらの移植片がテスト用に設計されたカスタムビオリアクターシステムで使用されたとき、構造的な完全性を維持しながら栄養輸送を可能にすることができたという研究もあった。

幹細胞とのバリデーション

研究者たちは、新しいデバイスで幹細胞由来の膵島を使用して、そのパフォーマンスを評価した。実験室でのテストでは、これらの膵島が有望な生存能力と機能性を示して、デバイスが効果的にそれらをサポートできることを示しているんだ。

人間の体の条件を模倣した動的な培養環境に置かれたとき、カプセル化された膵島は引き続き成長していた。グルコースレベルの変化に反応して、患者に移植されたときに意図通りに機能する可能性があることを示している。

動物モデルでのin vivoテスト

これらのデバイスの安全性とパフォーマンスを現実のシナリオで評価するために、豚に移植されたんだ。このステップでは、デバイスを豚の血管に接続することが含まれていた。豚には免疫抑制薬は与えられず、移植された細胞にとってより厳しい環境を模擬してた。

初期結果は期待以上だった!豚たちは重大な合併症を経験せず、多くのデバイスが通過性を維持していて、つまり血流が開いていたんだ。一部のデバイスは、血流を塞ぐねじれ問題に直面したけど、ほとんどは短いテスト期間中うまく機能した。

結論と未来の方向性

全体的に、これらの取り組みは細胞治療と移植の分野において重要な進展を示している。治療細胞をより確実に届けることができる効果的なデバイスを作れることができれば、糖尿病のような進行性の病気を持つ患者の結果が改善される可能性があるんだ。

今後、研究者たちはデザインをさらに最適化し、機械的安定性を向上させ、機能を改善しリスクを減らすために血管ネットワークを洗練させる予定なんだ。この技術は、糖尿病だけでなく、細胞ベースの治療から恩恵を受けるさまざまな状態に対しても期待が持てるよ。

要するに、高度な製造技術の統合、より良い輸送方法、幹細胞生物学の理解を深めることで、未来の医療治療にワクワクする可能性が生まれるし、この分野での研究を続ける重要性を強調しているんだ。

オリジナルソース

タイトル: Iterative sacrificial 3D printing and polymer casting to create complex vascular grafts and multi-compartment bioartificial organs

概要: Several emerging strategies to engineer artificial organs employ 3D printing to create vascular templates to provide nutrients and oxygen to immobilized cells. Significant challenges emerge when considering clinical implementation such as immune rejection of allogeneic cell sources, as well as achieving adequate perfusion and integration with endogenous vasculature. We propose a method by which cell-laden hydrogels are molded around ready-made polymeric vascular templates created via 3D printing to create human-scale artificial organs with internal vasculature. We applied this technique to create bioartificial pancreas systems with up to 9 internal flow channels via sacrificial carbohydrate glass 3D printing, porogen-loaded polycarbonate polyurethane dip-coating, followed by casting cell-laden hydrogels around the vascular templates. We optimized porogen size and concentration to maximise the porosity of our scaffolds without compromising mechanical properties, resulting in suture retention strength and compliance respectively matching commercial vascular grafts and native vessels. Bioreactor perfusion studies showed survival and maturation of stem cell derived pancreatic islets without significant differences to traditional suspension culture protocols. Insulin response dynamics were rapid in response to a glucose challenge at the perfusion inlet. Transplantation of the devices as iliac arteriovenous shunts in nondiabetic pigs confirmed safety and patency. These results show promise for the development of an implantable vascularized pancreas for the treatment of type 1 diabetes and demonstrate how bioartificial organs with engineered vascular geometries can be designed for translational applications.

著者: Corinne A Hoesli, J. A. Brassard, S. D. Sidharthan, H. E. Orimi, D. Vdovenko, Y. Rioux, H. Wang, K. Champion, F. Lemaire, B. N. Moeun, J. Zhao, S. Liang, T. J. Kieffer, J. I. Tchervenkov, G. Soulez, A. Begin-Drolet, J. Ruel, R. L. Leask, S. Paraskevas

最終更新: 2024-10-01 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.29.615298

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.29.615298.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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