Il ruolo delle fibre alimentari nel recupero da lesioni del midollo spinale
Questo studio mostra come l'inulina migliori la salute intestinale dopo lesioni al midollo spinale.
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Indice
Le lesioni del midollo spinale possono causare tanti problemi nel corpo, influenzando soprattutto il funzionamento dei vari sistemi. Un’area che ne soffre tanto è il tratto gastrointestinale (GI), dove molte persone sperimentano problemi come stitichezza, incontinenza intestinale e digestione lenta. Queste problematiche, note come disfunzione intestinale neurogenica (NBD), sono comuni in chi ha lesioni del midollo spinale e possono portare a complicazioni serie, comprese visite ospedaliere frequenti e persino morte.
Le ricerche mostrano che anche gli animali con infortuni simili, come i roditori, soffrono di problemi GI, inclusa una digestione più lenta e problemi con il loro Sistema Nervoso Enterico (ENS), che è la parte del sistema nervoso che controlla il tratto GI. Mentre un ENS sano può riprendersi da un infortunio, chi ha lesioni del midollo spinale spesso mostra un calo duraturo nella funzione GI. Questa osservazione ci fa pensare che l’ambiente nell’intestino dopo un infortunio possa ostacolare il recupero.
Un fattore cruciale nell’ambiente intestinale è il Microbioma intestinale, composto da diversi batteri che hanno ruoli essenziali nella salute, incluso il funzionamento dell’ENS. Recentemente, alcuni studi hanno evidenziato un legame tra il microbioma intestinale e il recupero dopo lesioni al midollo spinale. Tuttavia, il ruolo esatto del microbioma intestinale e come interagisce con il recupero non è del tutto chiaro. Dopo tali infortuni, la composizione del microbioma intestinale cambia significativamente. Anche se non c’è un modello unico nei vari studi sul microbioma intestinale per le lesioni del midollo spinale, ci sono alcune scoperte comuni. Per esempio, si nota spesso una diminuzione di alcuni batteri benefici che producono acidi grassi a corta catena (SCFAs).
Gli SCFAs sono vitali poiché aiutano a mantenere la salute intestinale, promuovono buone risposte immunitarie e assistono nella digestione. È noto che il microbioma incoraggia la crescita dei nervi nelle persone sane, ma non è chiaro se il microbioma intestinale alterato dopo un infortunio aiuti o ostacoli il recupero. Alcuni studi suggeriscono che modificare la dieta per includere più fibre possa aumentare la produzione di SCFA e migliorare la salute intestinale. Quindi, volevamo indagare se un tipo di fibra alimentare chiamata inulina potesse aiutare a diminuire i problemi GI che sorgono dopo una lesione del midollo spinale.
Metodi di Ricerca
Per testare la nostra teoria, abbiamo usato un modello di topo e abbiamo causato loro lesioni al midollo spinale, simili a quelle degli esseri umani. Volevamo vedere se fornire inulina a questi topi avrebbe aiutato a migliorare il loro transito intestinale e prevenire l’atrofia del sistema nervoso enterico. Abbiamo anche esaminato come la composizione del microbioma intestinale cambiasse dopo l’infortunio e se l’inulina avesse avuto un impatto su questi cambiamenti.
Nei nostri esperimenti, ai topi è stato dato o acqua normale o acqua mescolata con inulina subito dopo le lesioni. Abbiamo misurato le loro capacità motorie e il peso nel tempo, così come la velocità con cui il cibo si muoveva attraverso i loro sistemi digestivi. Dopo due settimane, abbiamo scoperto che i topi che ricevevano inulina mostravano un movimento intestinale migliore rispetto a quelli che non la ricevevano. Inoltre, quando abbiamo esaminato i loro colon, abbiamo trovato che i topi trattati con inulina avevano contrazioni più frequenti nel colon, indicando un miglioramento della funzione intestinale.
Abbiamo anche approfondito come il sistema nervoso enterico fosse stato influenzato dall’infortunio e dalla dieta. Abbiamo utilizzato diverse tecniche per analizzare le cellule nervose nel colon e abbiamo scoperto che la dieta a base di inulina aiutava a mantenere la salute di queste cellule dopo un infortunio. Questa è stata una scoperta cruciale poiché un sistema nervoso enterico sano è essenziale per una corretta funzione GI.
Impatto dell’Inulina sulla Salute Intestinale
L’infortunio al midollo spinale ha portato a un notevole calo della salute delle cellule nervose nell’intestino dei topi. Abbiamo misurato specifiche proteine associate a queste cellule nervose e abbiamo scoperto una diminuzione significativa di queste proteine dopo l’infortunio. Tuttavia, fornire inulina ha mostrato aumenti notevoli di queste proteine, suggerendo che l’inulina aiuta a proteggere le cellule nervose e sostiene la loro funzione.
Inoltre, abbiamo notato che il microbioma intestinale era stato influenzato anche dalla lesione del midollo spinale. Una tendenza comune era un calo di specifici batteri, che svolgono ruoli essenziali nel mantenere la salute intestinale. L’assunzione di inulina ha alterato la composizione del microbioma intestinale, rendendola più resiliente nonostante l’infortunio. Anche se l’infortunio ha creato alcuni cambiamenti nel microbioma, la presenza di inulina sembra aver tamponato alcune di queste alterazioni e persino favorito la crescita di batteri benefici.
Esplorazione dei Cambiamenti nel Microbioma Intestinale
Per indagare ulteriormente come il microbioma intestinale rispondesse alle lesioni del midollo spinale e al trattamento con inulina, abbiamo analizzato Campioni fecali dei topi. I nostri risultati hanno indicato che, mentre la diversità complessiva del microbioma intestinale non è cambiata significativamente, ci sono state notevoli alterazioni in specifiche specie batteriche. Alcuni batteri benefici erano meno abbondanti dopo l’infortunio, eppure l’assunzione di inulina sembrava preservare o ripristinare alcuni di questi batteri benefici.
È interessante notare che abbiamo osservato che avere semplicemente il microbioma intestinale associato all’infortunio o qualsiasi specifico batterio non era sufficiente a migliorare la funzione intestinale nei topi non infortunati. Questo ha indicato che i cambiamenti nella salute intestinale non erano dovuti solo alla presenza di questi batteri, ma piuttosto a come l’ambiente intestinale interagiva con questi microrganismi. I nostri risultati hanno suggerito che la combinazione di inulina e i suoi benefici per la salute intestinale potrebbero essere più cruciali della semplice composizione del microbioma.
Interventi Dietetici
Oltre all’inulina, abbiamo testato se diverse specie batteriche individuali, che erano diminuite dopo l’infortunio, potessero aiutare a ripristinare la salute intestinale se somministrate ai topi. Alcuni di questi batteri hanno mostrato risultati promettenti nel migliorare la funzione intestinale in test separati, ma non hanno replicato completamente i benefici osservati con l’inulina. In particolare, Bacteroides thetaiotaomicron, uno dei batteri su cui ci siamo concentrati, ha mostrato potenziale nel migliorare il transito intestinale, ma non è stato efficace come l’inulina nel invertire gli effetti negativi della lesione del midollo spinale.
Questo ci ha portato a considerare che, anche se i batteri benefici possono avere effetti positivi, le fibre alimentari come l’inulina potrebbero avere effetti più ampi sulla salute intestinale, soprattutto dopo un infortunio. I risultati sottolineano l’importanza della dieta nella formazione della salute intestinale e nel processo di recupero dopo le lesioni del midollo spinale.
Indagine delle Risposte Immunitarie
Oltre ai benefici per la salute intestinale, abbiamo esaminato il ruolo di alcune molecole segnalatrici chiamate citochine, in particolare l'IL-10, nota per regolare l'infiammazione e promuovere la guarigione. Abbiamo scoperto che il trattamento con inulina aumentava drasticamente i livelli di IL-10 nel colon dopo l'infortunio, suggerendo un legame tra inulina, risposta immunitaria e salute intestinale.
Per confermare questo, abbiamo testato topi privi del recettore dell'IL-10 e abbiamo scoperto che non beneficiavano del trattamento con inulina come gli altri. Questo ha indicato che l'IL-10 è una parte necessaria dell'effetto protettivo osservato con l'inulina. Sembra che l'inulina aiuti a potenziare la risposta immunitaria nell'intestino, contribuendo alla preservazione della funzione intestinale e della salute nervosa dopo un infortunio al midollo spinale.
Acidi Grassi a Corta Catena e Salute Intestinale
Poiché l'inulina è fermentata nell'intestino per produrre SCFAs, che sono composti benefici noti per vari benefici per la salute, abbiamo anche indagato il loro ruolo nella salute intestinale dopo un infortunio. Abbiamo scoperto che sia i livelli di SCFA che le loro vie di segnalazione erano notevolmente influenzate dalle interventi dietetici. Livelli aumentati di SCFA corrispondevano a una migliore motilità intestinale e una migliore salute del sistema nervoso enterico.
Per ulteriore conferma, abbiamo somministrato specifici trigliceridi di SCFA ai topi infortunati, che hanno portato a benefici simili a quelli osservati con l'inulina. L’amministrazione di tributirina, un composto che produce butirrato, ha portato a miglioramenti nella funzione locomotoria e nel transito intestinale, indicando che gli SCFA giocano un ruolo cruciale nel ridurre gli effetti delle lesioni al midollo spinale.
Conclusioni
Questa ricerca evidenzia l'impatto significativo delle fibre alimentari, in particolare l'inulina, sulla salute intestinale e sul sistema nervoso enterico dopo una lesione del midollo spinale. Illustra come l'inulina possa alterare l'ambiente intestinale, sostenere batteri benefici e migliorare le risposte immunitarie. Vie di segnalazione chiave, in particolare quelle che coinvolgono l'IL-10 e gli SCFA, sono state identificate come vitali per questi effetti protettivi.
In definitiva, questo studio sottolinea la complessa relazione tra dieta, microbioma intestinale e salute intestinale dopo un infortunio. Sottolinea il potenziale degli interventi dietetici per prevenire o alleviare la disfunzione GI debilitante associata a lesioni del midollo spinale e mette in evidenza la necessità di ulteriori ricerche su come ottimizzare la dieta per supportare il recupero e migliorare la qualità della vita per chi vive con le conseguenze delle lesioni al midollo spinale.
Esplorando queste strategie dietetiche, possiamo aprire nuove strade per interventi terapeutici volti a migliorare la funzione intestinale e il benessere complessivo degli individui che vivono con le conseguenze delle lesioni al midollo spinale.
Titolo: Diet-microbiome interactions promote enteric nervous system resilience following spinal cord injury
Estratto: Spinal cord injury (SCI) results in a plethora of physiological dysfunctions across all body systems, including intestinal dysmotility and atrophy of the enteric nervous system (ENS). Typically, the ENS has capacity to recover from perturbation, so it is unclear why intestinal pathophysiologies persist after traumatic spinal injury. With emerging evidence demonstrating SCI-induced alterations to the gut microbiome composition, we hypothesized that modulation of the gut microbiome could contribute to enteric nervous system recovery after injury. Here, we show that intervention with the dietary fiber, inulin prevents ENS atrophy and limits SCI-induced intestinal dysmotility in mice. However, SCI-associated microbiomes and exposure to specific SCI-sensitive gut microbes are not sufficient to modulate injury-induced intestinal dysmotility. Intervention with microbially-derived short-chain fatty acid (SCFA) metabolites prevents ENS dysfunctions and phenocopies inulin treatment in injured mice, implicating these microbiome metabolites in protection of the ENS. Notably, inulin-mediated resilience is dependent on signaling by the cytokine IL-10, highlighting a critical diet-microbiome-immune axis that promotes ENS resilience following SCI. Overall, we demonstrate that diet and microbially-derived signals distinctly impact recovery of the ENS after traumatic spinal injury. This protective diet-microbiome-immune axis may represent a foundation to uncover etiological mechanisms and future therapeutics for SCI-induced neurogenic bowel.
Autori: Timothy R Sampson, A. M. Hamilton, L. Blackmer-Raynolds, Y. Li, S. Kelly, N. Kebede, A. Williams, J. Chang, S. M. Garraway, S. Srinivasan
Ultimo aggiornamento: 2024-06-08 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.06.597793
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.06.597793.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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