Bewegung bei Parkinson verstehen
Wie Dopamin und tiefe Hirnstimulation die Bewegungsinitiierung bei Parkinson-Patienten beeinflussen.
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Inhaltsverzeichnis
Die Fähigkeit, sich zu bewegen und zu handeln, ist zentral in unserem Leben. Wenn wir uns entscheiden, uns zu bewegen, spielt unser Gehirn eine entscheidende Rolle dabei, diese Entscheidung in die Tat umzusetzen. Allerdings kann dieser Prozess bei Erkrankungen wie Parkinson gestört werden. In diesem Artikel wird untersucht, wie Gehirnsignale, insbesondere solche, die Dopamin betreffen, unsere Fähigkeit beeinflussen, Bewegungen zu initiieren, und wie Behandlungen wie die Tiefe Hirnstimulation helfen können, diese Fähigkeit wiederherzustellen.
Bewegung und Gehirnaktivität
Wenn wir daran denken, uns zu bewegen, gibt es ein komplexes Netzwerk von Neuronen in unserem Gehirn, das aktiviert wird, bevor wir uns überhaupt bewegen. Diese Aktivität kann auf verschiedene Weise beobachtet werden, unter anderem durch fortschrittliche Bildgebungstechniken. Zu verstehen, wie diese Gehirnsignale mit unseren Absichten und Handlungen zusammenhängen, kann Einblicke in Bewegungsstörungen geben.
Bei gesunden Menschen erzeugen die Signale, die eine Entscheidung zum Handeln anzeigen, spezifische Gehirnaktivität, bevor die körperliche Bewegung tatsächlich erfolgt. Bei Menschen mit Parkinson kann dieser Prozess jedoch beeinträchtigt sein. Forschungen haben gezeigt, dass bestimmte Gehirnregionen weniger effektiv darin sind, Bewegungen zu initiieren.
Die Rolle von Dopamin
Dopamin ist ein chemischer Botenstoff im Gehirn, der eine wichtige Rolle bei Bewegung, Motivation und Belohnung spielt. Bei Parkinson kommt es zum Verlust von dopaminproduzierenden Neuronen, was zu Schwierigkeiten beim Starten von Bewegungen führt. Dieser Verlust konzentriert sich hauptsächlich auf einen Bereich des Gehirns, die Substantia nigra.
Forschungen haben gezeigt, dass dopaminerge Neuronen aktiv werden, wenn wir an Bewegung denken, noch bevor die Bewegung selbst stattfindet. Einfach gesagt, scheint Dopamin zu helfen, das Gehirn für Action „vorzubereiten“. Ohne genügend Dopamin hat das Gehirn Schwierigkeiten, Bewegungen einzuleiten, was zu einem Zustand führt, der als Akinesie bekannt ist, wobei die Betroffenen es schwer haben, sich zu bewegen.
Auswirkungen der Parkinson-Krankheit
Die Parkinson-Krankheit ist gekennzeichnet durch eine Reihe motorischer Symptome, darunter Ruhetremor, Steifheit und das herausforderndste Symptom, Akinesie. Akinesie bezieht sich auf die Unfähigkeit, Bewegungen zu initiieren, was die Lebensqualität einer Person erheblich beeinträchtigen kann. Patienten haben oft Schwierigkeiten, mit dem Gehen zu beginnen oder alltägliche Aufgaben ohne Hilfe zu erledigen.
Traditionelle Behandlungen für Parkinson konzentrieren sich hauptsächlich darauf, die Dopaminspiegel im Gehirn zu erhöhen. Medikamente wie Levodopa werden eingesetzt, um Symptome zu lindern, indem sie dem Gehirn die Bausteine geben, die es zur Produktion von mehr Dopamin benötigt.
Tiefe Hirnstimulation als Behandlung
Neben der Medikation ist die tiefe Hirnstimulation (DBS) eine chirurgische Behandlungsoption bei Parkinson. Bei diesem Verfahren werden Elektroden in spezifische Bereiche des Gehirns implantiert, die elektrische Impulse abgeben, um abnormalen Gehirnaktivität zu regulieren. Studien haben gezeigt, dass DBS die motorischen Funktionen bei Parkinson-Patienten erheblich verbessern kann, insbesondere bei denen, die auf Medikamente allein nicht gut ansprechen.
DBS scheint zu modifizieren, wie die Gehirnareale kommunizieren, insbesondere zwischen dem motorischen Kortex und dem subthalamischen Nukleus. Diese Interaktion spielt eine entscheidende Rolle bei der Verbesserung der Bewegungsinitiierung und der allgemeinen motorischen Kontrolle.
Die Studie
In einer aktuellen Studie schauten die Forscher, wie Gehirnsignale, die mit Bewegung in Verbindung stehen, von Dopamin und DBS bei Parkinson-Patienten beeinflusst wurden. Sie zeichneten die Gehirnaktivität auf, während die Patienten selbstinitiierte Bewegungen ausführten, sowohl als sie die Medikation hatten als auch ohne. Ziel war es, besser zu verstehen, wie diese Behandlungen den Bewegungsprozess beeinflussen.
Teilnehmer
An der Studie nahmen 25 Patienten mit diagnostizierter Parkinson-Krankheit teil, die signifikante motorische Symptome aufwiesen. Diese Patienten wurden aus spezialisierten Zentren rekrutiert und erhielten sowohl Medikamente als auch DBS-Behandlungen. Die Forscher nutzten fortschrittliche Techniken, um die Gehirnaktivität während selbstgesteuerter Bewegungen zu überwachen und einen detaillierten Einblick zu bekommen, wie sich verschiedene Behandlungen auf die Bewegungsinitiierung auswirken.
Methoden
Die Forscher verwendeten zwei Hauptmethoden zur Datenerhebung:
Elektrokortikographie (ECoG): Diese Methode beinhaltet das Platzieren von Elektroden direkt auf der Oberfläche des Gehirns, um dessen elektrische Aktivität aufzuzeichnen. ECoG liefert hochauflösende Daten, die präzise Messungen von Gehirnsignalen in Bezug auf Bewegung ermöglichen.
Subthalamische lokale Feldpotentiale (STN-LFP): Diese Technik misst die Aktivität von Neuronen im subthalamischen Nukleus, einem Bereich des Gehirns, der an der Regulierung von Bewegung beteiligt ist. Durch den Vergleich der Daten von ECoG und STN-LFP wollten die Forscher Einblicke in die Kommunikation zwischen diesen Gehirnbereichen gewinnen.
Analyse
Die Forscher analysierten die Gehirndaten, um Muster zu identifizieren, die mit der Bewegungsvorbereitung und -ausführung verbunden sind. Besonders konzentrierten sie sich auf das Timing und die Merkmale der Gehirnsignale, die vor einer Bewegung auftraten, bekannt als Bereitschaftspotentiale.
Das Ziel war zu beobachten, wie sich diese Signale veränderten, wenn die Patienten unter Medikamenteneinfluss standen im Vergleich zu ohne Behandlung und um den Einfluss von DBS auf diese Signale zu sehen.
Ergebnisse
Einfluss von Dopamin und DBS auf Gehirnsignale
Die Studie ergab, dass Dopamin und DBS einen signifikanten Einfluss auf die Bereitschaft des Gehirns zur Initiierung von Bewegung haben. Wenn Patienten dopaminerge Medikamente erhielten oder DBS durchführten, erschienen die Signale, die eine Absicht zu bewegen anzeigten, früher und mit grösserer Stärke im Vergleich zu Zeiten, in denen sie keine Behandlung erhielten.
Verkürzte Latenzen: Patienten zeigten kürzere Verzögerungen zwischen den Gehirnsignalen, die die Absicht zu bewegen anzeigten, und der tatsächlichen Bewegung. Das deutet darauf hin, dass beide Behandlungen helfen, den Prozess schneller zu machen, mentale Absicht in physische Action umzuwandeln.
Verschiebung der Gehirnaktivität: Die Forscher stellten eine Verschiebung in der Art der oszillatorischen Gehirnaktivität fest, die während der Bewegungs Vorbereitung auftrat. In Abwesenheit einer Behandlung dominierte der Beta-Bereich, der mit der Aufrechterhaltung eines Ruhezustands assoziiert ist. Mit Dopamin und DBS verschob sich die Gehirnaktivität in den Theta-Bereich, der mit Bewegung und Handlung in Verbindung steht.
Klinische Implikationen
Diese Ergebnisse haben wichtige Implikationen für das Verständnis und die Behandlung von Parkinson. Die Forschung legt nahe, dass die Verbesserung der dopaminergen Funktion und die Verwendung von DBS helfen können, normalere Gehirnaktivitätsmuster, die mit Bewegung verbunden sind, wiederherzustellen. Indem wir verstehen, wie diese Behandlungen die Gehirnsignale modifizieren, könnten Kliniker die Therapie Strategien verbessern, um die Ergebnisse für Patienten zu optimieren.
Fazit
Diese Studie hebt die komplexe Beziehung zwischen Dopamin, DBS und der Fähigkeit des Gehirns hervor, Bewegungen bei Parkinson-Patienten zu initiieren. Die Beweise deuten darauf hin, dass beide Behandlungen die neuronalen Prozesse, die am Bewegen beteiligt sind, erheblich verbessern können, was möglicherweise neue Wege zur effektiven Behandlung von Akinesie und anderen motorischen Symptomen eröffnet.
Durch das Verständnis dieser zugrunde liegenden Mechanismen können zukünftige Behandlungen besser auf die speziellen Bedürfnisse von Menschen mit Parkinson abgestimmt werden, was letztendlich ihre Fähigkeit, ihre Bewegungen zu kontrollieren und ihre Lebensqualität zu verbessern, steigert.
Titel: Dopamine and DBS accelerate the neural dynamics of volitional action in Parkinson's disease
Zusammenfassung: The ability to initiate volitional action is fundamental to human behaviour. Loss of dopaminergic neurons in Parkinsons disease is associated with impaired action initiation, also termed akinesia. Both dopamine and subthalamic deep brain stimulation (DBS) can alleviate akinesia, but the underlying mechanisms are unknown. An important question is whether dopamine and DBS facilitate de novo build-up of neural dynamics for motor execution or accelerate existing cortical movement initiation signals through shared modulatory circuit effects. Answering these questions can provide the foundation for new closed-loop neurotherapies with adaptive DBS, but the objectification of neural processing delays prior to performance of volitional action remains a significant challenge. To overcome this challenge, we studied readiness potentials and trained brain signal decoders on invasive neurophysiology signals in 25 DBS patients (12 female) with Parkinsons disease during performance of self-initiated movements. Combined sensorimotor cortex electrocorticography (ECoG) and subthalamic local field potential (LFP) recordings were performed OFF therapy (N=22), ON dopaminergic medication (N=18) and ON subthalamic deep brain stimulation (N=8). This allowed us to compare their therapeutic effects on neural latencies between the earliest cortical representation of movement intention as decoded by linear discriminant analysis classifiers and onset of muscle activation recorded with electromyography (EMG). In the hypodopaminergic OFF state, we observed long latencies between motor intention and motor execution for readiness potentials and machine learning classifications. Both, dopamine and DBS significantly shortened these latencies, hinting towards a shared therapeutic mechanism for alleviation of akinesia. To investigate this further, we analysed directional cortico-subthalamic oscillatory communication with multivariate granger causality. Strikingly, we found that both therapies independently shifted cortico-subthalamic oscillatory information flow from antikinetic beta (13-35 Hz) to prokinetic theta (4-10 Hz) rhythms, which was correlated with latencies in motor execution. Our study reveals a shared brain network modulation pattern of dopamine and DBS that may underlie the acceleration of neural dynamics for augmentation of movement initiation in Parkinsons disease. Instead of producing or increasing preparatory brain signals, both therapies modulate oscillatory communication. These insights provide a link between the pathophysiology of akinesia and its therapeutic alleviation with oscillatory network changes in other non-motor and motor domains, e.g. related to hyperkinesia or effort and reward perception. In the future, our study may inspire the development of clinical brain computer interfaces based on brain signal decoders to provide temporally precise support for action initiation in patients with brain disorders.
Autoren: Wolf-Julian Neumann, R. M. Köhler, T. S. Binns, T. Merk, G. Zhu, Z. Yin, B. Zhao, M. Chikermane, J. Vanhoecke, J. L. Busch, J. G. V. Habets, K. Faust, G.-H. Schneider, A. Cavallo, S. Haufe, J. Zhang, A. A. Kühn, J.-D. Haynes
Letzte Aktualisierung: 2024-02-08 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.30.564700
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.30.564700.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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