Genetische Verbindungen zwischen idiopathischer interstitieller Lungenerkrankung und hohem Blutdruck
Forschung zeigt, dass es gemeinsame genetische Faktoren bei IPF und Bluthochdruck gibt.
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Idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine Lungenerkrankung, die sich mit der Zeit verschlechtert. Sie tritt auf, wenn das Lungengewebe aus unbekannten Gründen dick und vernarbt wird. Diese Vernarbung macht es schwer für die Lungen, richtig zu funktionieren. Die meisten Leute, bei denen IPF diagnostiziert wird, sind älter, im Schnitt etwa 74 Jahre alt. Leider ist die Prognose für Menschen mit IPF nicht gut, viele leben nur ein paar Jahre nach der Diagnose.
Hoher Blutdruck, auch systematische Hypertonie genannt, ist sehr verbreitet und eine grosse Todesursache sowie für Behinderungen weltweit. Er ist ein Risikofaktor für verschiedene andere Gesundheitsprobleme, einschliesslich Herzkrankheiten. Studien zeigen, dass mehr als die Hälfte der Personen mit IPF auch hohen Blutdruck hat, der mindestens 130 mm Hg für den systolischen Blutdruck oder 80 mm Hg für den diastolischen Blutdruck beträgt.
Hoher Blutdruck kann Organe, einschliesslich der Lungen, schädigen, oder er kann aufgrund von Veränderungen der Blutgefässe durch Vernarbung auftreten. Einige Studien legen nahe, dass es gemeinsame biologische Wege gibt, die sowohl bei IPF als auch bei hohem Blutdruck beteiligt sind. Zum Beispiel können bestimmte Signale im Körper beide Zustände beeinflussen. Forscher denken, dass es gemeinsame genetische Risikofaktoren für IPF und hohen Blutdruck geben könnte.
Das Ziel der Forschung ist es, die Gene zu untersuchen, die bei beiden Zuständen möglicherweise beteiligt sind. Zu verstehen, wie diese Gene zusammenarbeiten könnten, könnte helfen, Behandlungen für IPF und auch für verwandte Gesundheitsprobleme zu entwickeln. Um dies zu untersuchen, verwendeten die Forscher grosse Studien, die bereits Genetische Daten von vielen Menschen mit IPF und solchen mit hohem Blutdruck gesammelt hatten.
Die Forschung analysierte Daten aus einer Studie mit über 4.000 Menschen mit IPF und mehr als 20.000 gesunden Personen. Für hohen Blutdruck kamen die Daten aus einer grossen Studie mit über 750.000 Personen. Die Forscher suchten nach Verbindungen zwischen den genetischen Daten, die mit IPF und hohem Blutdruck zusammenhängen.
Die Ergebnisse zeigten, dass in der breiteren Analyse keine generelle Verbindung zwischen den beiden Zuständen gefunden wurde. Aber als die Forscher tiefer schauten, fanden sie 18 spezifische Bereiche im Genom, wo es möglicherweise gemeinsame Signale gibt. Sieben dieser Bereiche hatten eine starke Möglichkeit, mit beiden Zuständen verbunden zu sein. Ein Bereich, bekannt als 17q21.31, konnte aufgrund der komplexen Struktur der Gene in diesem Bereich nicht klar analysiert werden. Trotzdem wurde er als bedeutsam betrachtet, da beide Zustände Anzeichen zeigten, die damit verbunden zu sein schienen.
Unter den identifizierten gemeinsamen genetischen Bereichen hatten einige ähnliche Auswirkungen auf beide Zustände. Das bedeutet, dass Veränderungen in diesen Genregionen das Risiko erhöhen könnten, sowohl IPF als auch hohen Blutdruck zu entwickeln. Andere hatten gegensätzliche Effekte; zum Beispiel könnten bestimmte genetische Veränderungen das Risiko von IPF erhöhen, während sie den Blutdruck senken.
Ein bemerkenswertes Gen, das diskutiert wird, heisst DEPTOR, das eine Rolle in einem Weg spielt, der das Zellwachstum reguliert. Wenn die DEPTOR-Spiegel niedriger sind, könnte das das Risiko erhöhen, IPF zu entwickeln. Das deutet auf einen möglichen Behandlungsansatz hin. Einige Forscher schauen sich an, diesen Weg gezielt anzugehen, in der Hoffnung, eine Behandlung für IPF zu finden. Allerdings müsste aufgrund der möglichen Auswirkungen dieses Weges auf den Blutdruck eine sorgfältige Überwachung stattfinden.
Die Forschung hebt auch eine Herausforderung hervor: Die unterschiedlichen Grössen der verwendeten Studien bedeuten, dass mehr Informationen für hohen Blutdruck als für IPF verfügbar waren. Dieses Ungleichgewicht könnte es schwieriger machen, klare genetische Signale für IPF zu finden. Die Forscher verwendeten einen breiteren Ansatz zur Analyse der Daten, was half, einige Verbindungen zu finden, aber sie glauben, dass weitere Verbindungen entdeckt werden könnten, wenn mehr Daten gesammelt werden.
Es ist auch wichtig zu beachten, dass die Auswirkungen von Genen je nach Art des Gewebes, in dem sie sich befinden, variieren können. Ein Gen könnte zum Beispiel die Lungen anders beeinflussen als das Herz. Weitere Studien sind erforderlich, um zu klären, wie diese gemeinsamen Gene in Bezug auf jede Gewebeart funktionieren.
Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse, dass es genetische Verbindungen zwischen IPF und hohem Blutdruck gibt. Einige genetische Varianten könnten das Risiko für beide erhöhen, während andere jemanden eher dazu bringen könnten, eine Erkrankung zu entwickeln, während sie gegen die andere schützen. Das stellt ein komplexes Bild dar, wo weitere Forschung entscheidend sein wird.
Die Hoffnung für die Zukunft ist, dass durch das Verständnis dieser Verbindungen neue Medikamente entwickelt werden können, die Vorteile für beide Zustände bieten. Allerdings wird aufgrund der Tatsache, dass einige genetische Effekte zu unterschiedlichen Ergebnissen führen können, wie zum Beispiel den Blutdruck zu erhöhen, während IPF behandelt wird, eine sorgfältige Überlegung und Überwachung in zukünftigen Medikamentenstudien notwendig sein. Dieser doppelte Effekt macht es wichtig zu untersuchen, wie neue Medikamente die Herzgesundheit bei Menschen mit Lungenerkrankungen wie IPF beeinflussen könnten.
Die Forschung zu IPF und hohem Blutdruck ist im Gange, und mit wachsendem Wissen werden auch die Möglichkeiten für bessere Behandlungen und verbesserte Ergebnisse für die Patienten zunehmen.
Titel: Shared genetic risk factors and their implications for treatment of IPF and systemic hypertension
Zusammenfassung: More than 50% of individuals with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) have co-morbid hypertension. High blood pressure can lead to organ fibrosis or can be a consequence of artery stiffening due to fibrosis. Studies have implicated common processes, such as TGF-{beta} signalling, in both traits regulation. Our goal is to identify shared genetic risk factors for IPF and hypertension. We analysed the genome-wide genetic correlation using LD Score Regression and the largest available genome-wide association studies of clinically defined IPF, and systolic and diastolic blood pressure (SBP and DBP, respectively). We then conducted a genome-wide colocalisation analysis to identify regions with a shared signal at P
Autoren: Gina Parcesepe, R. J. Allen, B. Guillen Guio, S. Moss, R. G. Jenkins, L. V. Wain, DEMISTIFI consortium
Letzte Aktualisierung: 2023-06-05 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.23290865
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.23290865.full.pdf
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