Fortschritte in der Proteomik: Ein neues Werkzeug zur Proteinidentifikation
TIMS2Rescore verbessert die Genauigkeit der Proteinidentifikation in der Proteomforschung.
― 4 min Lesedauer
Inhaltsverzeichnis
Proteomik ist ein Bereich der Biologie, der die Proteine in lebenden Organismen untersucht. Proteine sind wichtig, weil sie viele Funktionen in unserem Körper erfüllen, wie den Aufbau von Gewebe, den Transport von Molekülen und das Wirken als Enzyme, die chemische Reaktionen beschleunigen. Durch die Analyse von Proteinen können Wissenschaftler mehr über die menschliche Biologie und Krankheiten erfahren.
Warum ist Proteomik wichtig?
Das Verständnis von Proteinen hilft dabei, neue Zeichen von Krankheiten (sogenannte Biomarker) und mögliche Behandlungsziele zu identifizieren. Diese Entdeckungen können zu besseren Diagnosen und Therapien führen. Ausserdem kann das Studium von Proteinen zeigen, wie unser Körper mit Krankheiten oder Infektionen durch Mikroorganismen interagiert.
Herausforderungen in der Proteomik
Im Bereich der Proteomik gibt's einige Herausforderungen. Zum Beispiel gibt's eine riesige Bandbreite an Proteinmengen im Blut, was die Analyse schwierig macht. Verschiedene Arten von Peptiden (Proteinfragmente) variieren auch in Grösse und Struktur, was die Identifizierung dieser Proteine erschwert. Ausserdem können ähnliche Peptide bei der Analyse von Proben mit mehreren Spezies zu Verwirrung bei der Identifizierung führen. All diese Faktoren machen es schwer, klare Ergebnisse zu bekommen.
Die Rolle der künstlichen Intelligenz in der Proteomik
Künstliche Intelligenz (KI) hat in vielen Forschungsbereichen, einschliesslich der Proteomik, einen grossen Einfluss gehabt. KI kann helfen vorherzusagen, wie Proteine in den verschiedenen Phasen des Testprozesses reagieren. Zum Beispiel kann sie abschätzen, wie lange Peptide unter verschiedenen Bedingungen bestehen bleiben und wie sie zerfallen. Maschinenlernwerkzeuge können diese Vorhersagen sehr genau machen, was den Wissenschaftlern hilft, Proteine effektiver zu identifizieren.
Ein Ansatz umfasst die datengestützte Neubewertung, die vorhergesagte Werte von Peptiden mit den beobachteten Daten kombiniert. Diese Methode kann die Genauigkeit der Proteinidentifizierung erheblich verbessern.
Fortschritte in der Technologie
Neueste Fortschritte in den Maschinen, die für die Proteomik verwendet werden, wie neue Massenspektrometriegeräte, haben die Analyse komplexer Proteinproben erleichtert. Diese Geräte können Proteinionen auf verschiedene Weise trennen, was die Empfindlichkeit und Genauigkeit bei der Identifizierung von Proteinen mit geringer Konzentration erhöht.
Einführung von TIMS2Rescore
Ein neues Werkzeug namens TIMS2Rescore wurde entwickelt, um bei der Auswertung von Daten zu helfen, die von fortschrittlichen Massenspektrometriegeräten, speziell timsTOF-Geräten, gesammelt wurden. TIMS2Rescore nutzt verbesserte Vorhersagemodelle, um verschiedene Arten von Proteinen zu analysieren, insbesondere solche, die schwer zu identifizieren sind.
Funktionen von TIMS2Rescore
Verbesserte Vorhersagemodelle: TIMS2Rescore enthält aktualisierte Modelle, die besser vorhersagen können, wie Proteine während der Analyse zerfallen. Diese Modelle wurden sorgfältig mit verschiedenen Peptidtypen trainiert, was ihre Leistung verbessert.
Datenkompatibilität: Das Tool kann Daten direkt von verschiedenen Massenspektrometriesystemen verarbeiten, ohne dass langsame Konvertierungen nötig sind. Dadurch wird es einfacher für Forscher, ihre Daten schnell zu analysieren.
Verbesserte Identifizierung: TIMS2Rescore hat gezeigt, dass es die Anzahl der sicher identifizierten Proteine über verschiedene Datensätze hinweg erheblich erhöht, was zu besseren Ergebnissen in der Forschung führt.
Wie TIMS2Rescore funktioniert
TIMS2Rescore verwendet datengestützte Neubewertung, um die Proteinidentifizierung zu verbessern. Es vergleicht dazu die vorhergesagten Werte von Peptiden mit tatsächlichen Messungen in den Proben. Durch die Verfeinerung dieser Vorhersagen können Forscher weniger genaue Ergebnisse herausfiltern, was zu mehr Vertrauen in ihre Befunde führt.
Testen von TIMS2Rescore
Forscher haben TIMS2Rescore an verschiedenen Datensätzen getestet, einschliesslich Proben aus verschiedenen Proteomikstudien. Die Ergebnisse haben gezeigt, dass dieses Tool die Anzahl der identifizierten Proteine um mindestens 10 % erhöht. In komplexeren Datensätzen, wie denen, die sich auf Immunpeptide (eine Art von Peptid, das an der Immunantwort beteiligt ist) konzentrieren, können die Zuwächse sogar noch grösser sein, manchmal über 70 %.
Die Bedeutung einer genauen Proteinidentifizierung
Eine genaue Proteinidentifizierung ist entscheidend für den Fortschritt medizinischer Forschung. Indem mehr Proteine identifiziert und ihre Funktionen verstanden werden, können Forscher Erkenntnisse darüber gewinnen, wie Krankheiten entstehen und wie Behandlungen verbessert werden können. Zum Beispiel kann eine bessere Identifizierung von Biomarkern zur frühzeitigen Erkennung von Krankheiten führen, was letztendlich Leben retten kann.
Fazit
Proteomik ist ein mächtiges Werkzeug, das uns hilft, die Bausteine des Lebens zu verstehen. Trotz der Herausforderungen treiben technologische Fortschritte und die Integration von KI den Fortschritt in diesem Bereich voran. Neue Werkzeuge wie TIMS2Rescore erleichtern es Forschern, komplexe Datensätze zu analysieren und Proteine genauer zu identifizieren. Während Wissenschaftler weiterhin an diesen Technologien arbeiten, ist das Potential für neue Entdeckungen in Gesundheit und Krankheit riesig.
Titel: TIMS2Rescore: A DDA-PASEF optimized data-driven rescoring pipeline based on MS2Rescore
Zusammenfassung: The high throughput analysis of proteins with mass spectrometry (MS) is highly valuable for understanding human biology, discovering disease biomarkers, identifying therapeutic targets, and exploring pathogen interactions. To achieve these goals, specialized proteomics subfields - such as plasma proteomics, immunopeptidomics, and metaproteomics - must tackle specific analytical challenges, such as an increased identification ambiguity compared to routine proteomics experiments. Technical advancements in MS instrumentation can counter these issues by acquiring more discerning information at higher sensitivity levels, as is exemplified by the incorporation of ion mobility and parallel accumulation - serial fragmentation (PASEF) technologies in timsTOF instruments. In addition, AI-based bioinformatics solutions can help overcome ambiguity issues by integrating more data into the identification workflow. Here, we introduce TIMS2Rescore, a data-driven rescoring workflow optimized for DDA-PASEF data from timsTOF instruments. This platform includes new timsTOF MS2PIP spectrum prediction models and IM2Deep, a new deep learning-based peptide ion mobility predictor. Furthermore, to fully streamline data throughput, TIMS2Rescore directly accepts Bruker raw mass spectrometry data, and search results from ProteoScape and many other search engines, including MS Amanda and PEAKS. We showcase TIMS2Rescore performance on plasma proteomics, immunopeptidomics (HLA class I and II), and metaproteomics data sets. TIMS2Rescore is open-source and freely available at https://github.com/compomics/tims2rescore.
Autoren: Lennart Martens, A. Declercq, R. Devreese, J. Scheid, C. Jachmann, T. Van Den Bossche, A. Preikschat, D. Gomez-Zepeda, J. B. Rijal, A. Hirschler, J. R. Krieger, T. Srikumar, G. Rosenberger, D. Trede, C. Carapito, S. Tenzer, J. S. Walz, S. Degroeve, R. Bouwmeester, R. Gabriels
Letzte Aktualisierung: 2024-06-02 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.29.596400
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.29.596400.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.
Vielen Dank an biorxiv für die Nutzung seiner Open-Access-Interoperabilität.