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# Biologie# Mikrobiologie

Neue Hoffnung gegen antibiotikaresistente Infektionen

Forschung zeigt, dass entwickelte Phagen sicher gegen multiresistente Bakterien eingesetzt werden können.

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Bakterien mit gezieltenBakterien mit gezieltenPhagen bekämpfenresistente Bakterien.vielversprechende Ergebnisse gegenIngeniierte Phagen zeigen
Inhaltsverzeichnis

Antibiotika sind Medikamente, die zur Bekämpfung von Infektionen durch Bakterien eingesetzt werden. Es gibt viele Arten von Antibiotika, die als Breitbandantibiotika bezeichnet werden und eine Vielzahl von bakteriellen Infektionen behandeln können. Wenn man diese Antibiotika jedoch zu oft verwendet, können Bakterien entstehen, die nicht auf die Behandlung reagieren, bekannt als multiresistente (MDR) Bakterien. Wenn Menschen wegen dieser resistenten Bakterien krank werden, müssen sie möglicherweise länger im Krankenhaus bleiben und haben ein höheres Risiko zu sterben. Ausserdem kann der übermässige Gebrauch von Antibiotika nützliche Bakterien in unserem Körper schädigen, was zu anderen gesundheitlichen Problemen führen kann, einschliesslich chronischer Krankheiten.

Bakteriophagen als Behandlungsoption

Eine alternative Behandlung, die für Infektionen durch MDR-Bakterien erforscht wird, sind Bakteriophagen. Bakteriophagen, kurz Phagen, sind Viren, die Bakterien infizieren und abtöten. Die Idee, Phagen zur Behandlung bakterieller Infektionen zu verwenden, gibt es schon seit über hundert Jahren, aber heute gewinnt sie wieder an Interesse. Studien zeigen, dass Phagen erfolgreich Infektionen durch MDR-Bakterien behandeln können und sogar gut neben traditionellen Antibiotika wirken.

Einschränkungen der Phagentherapie

Trotz des Erfolgs der Phagentherapie gibt es noch Herausforderungen zu beachten. Phagen zielen natürlich auf bestimmte Bakterien ab. Manche Phagen sind möglicherweise gegen bestimmte Bakterienstämme nicht wirksam. Bakterien können auch Resistenzen gegen Phagen entwickeln, ähnlich wie sie resistent gegen Antibiotika werden können. Es gibt auch Bedenken, dass Phagen andere nützliche Bakterien im Körper beeinträchtigen könnten.

Um die Verwendung der Phagentherapie zu erweitern, untersuchen Wissenschaftler Wege zur Modifikation von Phagen. Dazu gehört, sie in die Lage zu versetzen, eine breitere Palette von Bakterien anzugreifen, ihre Fähigkeit zu verbessern, Bakterien abzutöten, und sicherzustellen, dass sie andere Bakterien im Körper nicht beeinflussen.

Regulierungsbedenken

Eine weitere Herausforderung bei der Phagentherapie besteht darin, ihre sichere Anwendung zu gewährleisten. Regulierungsbehörden sind vorsichtig, wie manipulierte Phagen im menschlichen Körper oder in der Umwelt reagieren könnten. Eine Lösung zur Adressierung dieser Sicherheitsbedenken ist die Schaffung von Systemen, die verhindern, dass manipulierte Phagen über ihren vorgesehenen Gebrauch hinaus verbreitet werden. Dazu gehört, die genetische Struktur der Phagen so zu modifizieren, dass sie sich nur unter bestimmten Bedingungen oder in bestimmten Umgebungen replizieren können.

Schaffung eines Bioschutzsystems für Phagen

In dieser Studie haben Forscher einen einfachen Weg entwickelt, ein Bioschutzsystem für Phagen zu schaffen. Dieses System basiert auf einer speziellen Art von genetischem Material, dem amber suppressor tRNA, das es dem Phagen erlaubt, nur in Anwesenheit dieses spezifischen genetischen Materials zu replizieren. Durch die Konstruktion von Phagen, die von diesem amber tRNA abhängig sind, können die Forscher verhindern, dass sie sich reproduzieren und auf unerwünschte Weise verbreiten, wenn diese tRNA nicht vorhanden ist.

Das System wurde mit verschiedenen Bakterienstämmen getestet, um sicherzustellen, dass es effektiv funktioniert. Die konstruierten Phagen konnten immer noch die Zielbakterien infizieren und abtöten, ohne nicht zielgerichtete Stämme zu schädigen.

Methoden, die in der Studie verwendet wurden

Bakterien und Wachstumsbedingungen

In der Studie wurden mehrere Stämme von E. coli-Bakterien verwendet. Diese Stämme wurden in einem speziellen Nährmedium gezüchtet, um sie für die Experimente vorzubereiten. Ziel war es, zu sehen, wie sich die konstruierten Phagen verhalten, wenn sie diesen Bakterien ausgesetzt werden.

Erzeugung von Phagenmutanten

Die Forscher entwarfen mutierte Versionen eines spezifischen Phagen namens ϕX174. Sie änderten bestimmte Gene in diesen Phagen, um sie vom amber tRNA abhängig zu machen. Dies geschah durch eine Reihe von sorgfältig geplanten Schritten, um sicherzustellen, dass die Mutanten korrekt funktionierten.

Testen der Phagenwirksamkeit

Die Forscher testeten diese modifizierten Phagen, indem sie sie verschiedenen Bakterien aussetzten. Sie schauten sich an, wie gut die Phagen die Bakterien infizieren und abtöten konnten, während sie sicherstellten, dass sie andere Stämme, die nicht zum Ziel gehören, nicht beeinträchtigen würden.

Beobachtungen aus den Experimenten

Die Experimente zeigten, dass die konstruierten Phagen effektiv ihre Zielbakterien infizierten, was zu Zellsterben führte. Ausserdem konnten diese Phagen, wenn die amber tRNA nicht vorhanden war, sich nicht replizieren, was das Risiko einer unkontrollierten Verbreitung minimierte.

Leistung gegen verschiedene Bakterienstämme

Die Studie fand heraus, dass verschiedene konstruierte Phagen unterschiedlich abschneiden, je nach dem Bakterienstamm, den sie angreifen. Einige zeigten eine starke Lyse, also Zerstörung der Bakterien, während andere weniger effektiv waren. Diese Variation verdeutlicht, wie wichtig es ist, Phagen an mehreren Bakterienstämmen zu testen, um die Wirksamkeit sicherzustellen.

Auswirkungen auf nicht zielgerichtete Bakterien

Die konstruierten Phagen wurden an nicht zielgerichteten bakteriellen Stämmen getestet, um zu bestätigen, dass sie diese nicht schädigen würden. Die Ergebnisse zeigten, dass die Phagen selbst bei hohen Konzentrationen das Wachstum dieser nicht zielgerichteten Stämme nicht beeinträchtigten. Dieses Ergebnis ist signifikant, da es zeigt, dass das Bioschutzsystem hilft, die Phagenbehandlung nur auf schädliche Bakterien zu fokussieren.

Auswirkungen auf die Phagentherapie

Die Studie legt nahe, dass das beschriebene Bioschutzsystem eine breitere Anwendung der Phagentherapie ermöglichen könnte. Es gibt den Wissenschaftlern ein Werkzeug an die Hand, um sicherzustellen, dass Phagen sich nicht ungewollt replizieren und verbreiten können. Da die Phagentherapie eine potenzielle Lösung für Antibiotikaresistenzen bietet, könnte es sehr wichtig für die öffentliche Gesundheit sein, eine zuverlässige und sichere Methode zur Anwendung dieser Behandlungen zu haben.

Zukünftige Richtungen

Es gibt noch viele Dinge, die man in Zukunft berücksichtigen muss. Das Bioschutzsystem ist derzeit für E. coli ausgelegt, könnte aber möglicherweise für andere Bakterienarten angepasst werden. Weitere Forschung ist nötig, um das System weiter zu verbessern und seine Wirksamkeit im grösseren Massstab zu bewerten.

Die Kosten für die Produktion von konstruierten Phagen könnten ein Hindernis für eine weit verbreitete Anwendung sein. Die Forscher glauben jedoch, dass mit besseren Methoden zur Herstellung dieser Phagen die Kosten verwaltet werden können. Wenn dies gelingt, könnte es zu erschwinglicheren Behandlungsmöglichkeiten für bakterielle Infektionen führen.

Fazit

Der Einsatz von konstruierten Phagen bietet eine vielversprechende Möglichkeit zur Behandlung von Infektionen durch antibiotikaresistente Bakterien. Die Entwicklung eines Bioschutzsystems, das verhindert, dass Phagen sich zu weit verbreiten, ist entscheidend für die Gewährleistung ihrer sicheren Anwendung. Fortlaufende Forschung zur Phagentherapie wird dazu beitragen, aktuelle Einschränkungen zu adressieren und den Weg für innovative Behandlungen zu ebnen, die Leben im Kampf gegen bakterielle Infektionen retten könnten.

Originalquelle

Titel: Designing a simple and efficient phage biocontainment system using the amber suppressor

Zusammenfassung: Multidrug-resistant infections are becoming increasingly prevalent worldwide. One of the fastest emerging alternative and adjuvant therapies being proposed is phage therapy. Naturally-isolated phages are used in the vast majority of phage therapy treatments today. Engineered phages are being developed to enhance the effectiveness of phage therapy, but concerns over their potential escape remains a salient issue. To address this problem, we designed a biocontained phage system based on conditional replication using amber stop codon suppression. This system can be easily installed on any natural phage with a known genome sequence. To test the system, we mutated the start codons of three essential capsid genes in the phage {phi}X174 to the amber stop codon (TAG). These phages were able to efficiently infect host cells expressing the amber initiator tRNA, which suppresses the amber stop codon and initiates translation at TAG stop codons. The amber phage mutants were also able to successfully infect host cells and reduce their population on solid agar and liquid culture but could not produce infectious particles in the absence of the amber initiator tRNA or complementing capsid gene. We did not detect any growth-inhibiting effects on E. coli strains known to lack a receptor for {phi}X174, and we show that engineered phages have a limited propensity for reversion. The approach outlined here may be useful to control engineered phage replication in both the lab and clinic.

Autoren: Paul R Jaschke, P. R. Tsoumbris, R. Vincent

Letzte Aktualisierung: 2024-07-29 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.29.605542

Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.29.605542.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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