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Mütterliche Antikörper und Risiko für neonatale Sepsis

Die Studie hebt die Rolle von mütterlichen Antikörpern bei der Verhinderung von neonatologischer Sepsis hervor.

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Inhaltsverzeichnis

Sepsis ist ein ernstes Problem, das bei Neugeborenen auftreten kann und eine der häufigsten Todesursachen bei diesen kleinen Babys ist. Jedes Jahr führt Sepsis weltweit zu fast einer Million Todesfällen. In verschiedenen Ländern gibt es unterschiedliche Raten für diese Erkrankung, und die Keime, die sie verursachen, können variieren. In wohlhabenderen Nationen sind die häufigsten Ursachen für frühe Sepsis bei Neugeborenen Streptokokken der Gruppe B und E. coli. Später sind meist mehr Fälle mit bestimmten Arten von Staphylokokken verbunden. In ärmeren Ländern hingegen sind sowohl frühe als auch späte Infektionen oft durch andere Keime verursacht, hauptsächlich gramnegative Bakterien.

In Botswana und anderen Ländern in Sub-Sahara-Afrika sind eine erhebliche Anzahl von Sepsis-Fällen mit gramnegativen Bakterien verbunden, wobei Klebsiella ein grosses Problem darstellt. Leider passieren die meisten Todesfälle durch neonatale Sepsis in einkommensschwachen und mittleren Ländern, was einen dringenden Bedarf zeigt, zu verstehen, warum einige Babys anfälliger für diese schwere Infektion sind.

Forscher haben sich darauf konzentriert, Wege zu finden, um Infektionen bei Neugeborenen zu verhindern, insbesondere durch Streptokokken der Gruppe B. Dies beinhaltet die Verwendung von Antibiotika vor der Geburt und die Entwicklung eines neuen Impfstoffs. Dennoch bleibt es entscheidend, die Risikofaktoren für gramnegative Infektionen bei Neugeborenen in verschiedenen Regionen zu verstehen.

Eine Möglichkeit, wie Neugeborene vor Sepsis geschützt werden, ist durch die Antikörper, die sie von ihren Müttern vor der Geburt und durch die Muttermilch bekommen. Einer dieser Antikörper, Immunglobulin G (IgG), spielt eine zentrale Rolle beim Schutz der Babys vor Infektionen. Der Transfer von IgG beginnt während der Schwangerschaft und nimmt erheblich zu, je weiter die Schwangerschaft voranschreitet, besonders nach sieben Monaten. Aus diesem Grund haben Frühgeborene, die vor dieser Zeit geboren werden, weniger von diesem schützenden Antikörper und sind einem höheren Risiko für Sepsis ausgesetzt.

Forschungs-Hypothese

Die Forscher glauben, dass, wenn Mütter nicht genügend IgG-Antikörper haben, die bestimmte schädliche Bakterien angreifen, ihre Babys ein höheres Risiko haben könnten, Sepsis zu entwickeln. Um diese Idee zu testen, haben sie einen speziellen Test entwickelt, der Enzym-gekoppelte Immunosorbens-Test (ELISA) heisst. Dieser Test untersucht, wie viel IgG von der Mutter und dem Baby an Klebsiella pneumoniae, eine Art von Bakterien, die oft für Sepsis verantwortlich ist, binden kann.

Studienumgebung und Teilnehmer

Die Studie wurde in einer Neonatalstation in einem Krankenhaus in Gaborone, Botswana, durchgeführt. Es wurden 467 Neugeborene in die Studie aufgenommen, die zwischen November 2020 und Dezember 2021 in die Station eingeliefert wurden. Um an der Studie teilnehmen zu können, mussten die Babys innerhalb von drei Tagen nach der Geburt aufgenommen werden und wurden überwacht, bis sie entweder nach Hause gehen konnten oder leider verstarben. Mütter wurden in Englisch oder Setswana um Zustimmung gebeten, und die Studie erhielt die Genehmigung von mehreren Ethikkommissionen.

Die Forscher haben Sepsis-Fälle mit gesunden Babys verglichen, um ihre Antikörperlevel zu vergleichen. Wenn sie kein genaues Matching basierend auf dem Gestationsalter finden konnten, schauten sie nach dem nächstbesten Match. Einige Babys wurden aus der Studie ausgeschlossen, wenn Daten fehlten.

Probenentnahme

Um Proben zu entnehmen, verwendeten die Forscher einen kleinen Stick in der Ferse, um ein paar Tropfen Blut von den Babys zu bekommen. Die Mütter gaben gleichzeitig Proben durch einen Fingerstich. Diese Blutproben wurden dann auf speziellem Papier getrocknet und ordnungsgemäss gelagert, um sie in die USA zum Testen zu schicken.

In Fällen, in denen Ärzte eine Infektion vermuteten, wurden Blutkulturen entnommen. Die Proben wurden über fünf Tage auf Anzeichen von Bakterien untersucht, um festzustellen, ob das Baby an Sepsis litt, was bestätigt wurde, wenn die Kultur positiv war.

Antikörperanalyse

Um Antikörper aus den getrockneten Blutproben zu extrahieren, verwendeten die Forscher einen kleinen Stanzer aus jedem Blutspot und platzierten ihn in einer Lösung, die hilft, die Antikörper aufzulösen. Nachdem sie es einwirken liessen, zentrifugierten sie die Mischung, um irgendwelche Rückstände von der Flüssigkeit mit den Antikörpern zu trennen.

Sie führten Tests durch, um die Menge an IgG und einem anderen Antikörper, IgA, in den Proben zu messen. IgA wird nicht von der Mutter an das Baby übertragen, daher wäre es zu erwarten, dass es im Blut der Mutter vorhanden ist, jedoch nicht im Blut des Neugeborenen.

Ergebnisse

Die Forscher fanden heraus, dass die Werte von Klebsiella-bindendem IgG bei Neugeborenen mit bestätigter Sepsis niedriger waren als bei gesunden Babys. Das deutet darauf hin, dass ein niedrigerer Wert dieses spezifischen Antikörpers sie einem höheren Risiko für die Entwicklung von Sepsis aussetzen könnte. Die Mütter der kranken Babys hatten ebenfalls tendenziell niedrigere Werte dieses Antikörpers, was darauf hinweist, dass der Transfer dieser schützenden Antikörper entscheidend für die Gesundheit von Neugeborenen sein könnte.

Obwohl Sepsis durch verschiedene Bakterien verursacht wurde, waren die niedrigeren Werte von Klebsiella-bindendem IgG dennoch vorhanden. Das deutet auf eine umfassendere schützende Rolle hin, die diese Antikörper haben könnten, selbst wenn sie nicht speziell auf die genauen Bakterien abzielen, die die Infektion verursachen.

Die Forscher schauten sich dann das Gestationsalter der Babys an. Sie fanden heraus, dass Neugeborene, die vor der 34. Woche geboren wurden, niedrigere Werte dieses schützenden Antikörpers hatten. Obwohl dies offensichtlich war, blieb das Risiko für Sepsis signifikant, selbst nachdem sie das Gestationsalter berücksichtigt hatten, was darauf hinweist, dass noch andere Faktoren eine Rolle spielen.

Implikationen

Die Studie legt nahe, dass eine angemessene Menge an IgG-Antikörpern bei Müttern gegen Klebsiella pneumoniae helfen kann, das Risiko für Sepsis bei Neugeborenen zu reduzieren. Diese Erkenntnis unterstützt die Idee, dass eine Stärkung dieser Antikörper während der Schwangerschaft vorteilhaft sein könnte.

Die Verwendung von getrockneten Blutproben zur Probenentnahme erwies sich als vorteilhaft. Es ist weniger invasiv und einfacher zu transportieren, während die Integrität der Proben für Tests gewahrt bleibt. Allerdings begrenzten die Variabilität der entnommenen Blutmenge und die Möglichkeit einer Probenabbau die Anzahl der verfügbaren Proben für die Studie.

Fazit

Zusammenfassend betont die Studie, dass mütterliche Antikörper gegen Bakterien wie Klebsiella pneumoniae eine entscheidende Rolle beim Schutz von Neugeborenen vor Sepsis spielen könnten. Die Forscher fordern weitere Studien, um besser zu verstehen, wie diese schützenden Antikörper effektiv von Müttern auf ihre Babys übertragen werden können, insbesondere für Frühgeborene. So könnten sie helfen, die Ergebnisse zu verbessern und die Anzahl der Fälle und Todesfälle durch neonatale Sepsis weltweit zu reduzieren.

Originalquelle

Titel: Maternal and neonatal IgG against Klebsiella pneumoniae are associated with broad protection from neonatal sepsis: a case-control study of hospitalized neonates in Botswana

Zusammenfassung: Sepsis is the leading postnatal cause of neonatal mortality worldwide. Globally Klebsiella pneumoniae is the leading cause of sepsis in hospitalized neonates. This study reports development and evaluation of ELISA for anti-Klebsiella IgG using dried blood spot samples and evaluates the association of anti-Klebsiella IgG (anti-Kleb IgG) antibodies in maternal and neonatal samples and the risk of neonatal sepsis. Neonates and their mothers were enrolled at 0-96 hours of life in the neonatal unit of a tertiary referral hospital in Gaborone, Botswana and followed until death or discharge to assess for episodes of blood culture-confirmed neonatal sepsis. Neonates with sepsis had significantly lower levels of Kleb-IgG compared to neonates who did not develop sepsis (Mann-Whitney U, p=0.012). Similarly, samples from mothers of neonates who developed sepsis tended to have less Kleb-IgG compared to mothers of controls (p=0.06). The inverse correlation between Kleb-IgG levels and all-cause bacteremia suggests that maternal Kleb- IgG is broadly protective through cross-reactivity with common bacterial epitopes. These data support the continued use of immunoglobulin assays using DBS samples to explore the role of passive immunity on neonatal sepsis risk and reaffirm the critical need for research supporting the development of maternal vaccines for neonatal sepsis.

Autoren: Michael A Silverman, S. L. Zhang, C. M. McGann, T. Duranova, J. Strysko, A. P. Steenhoff, A. Gezmu, B. Nakstad, T. Arscott-Mills, O. Bayani, N. Tlhako, M. Richard-Greenblatt, B. Moorad, P. J. Planet, S. E. Coffin

Letzte Aktualisierung: 2024-05-28 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.24308042

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.24308042.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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