Bewertung von Rifampicin-Resistenz bei Tuberkulose in Brasilien

Tuberkulose (TB) ist eine ernsthafte Infektionskrankheit, die hauptsächlich die Lungen betrifft, aber auch andere Körperteile beeinträchtigen kann. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) betont, dass einige Leute eine Form von TB entwickeln, die nicht auf die Standardbehandlungen anspricht, weil sie gegen bestimmte Medikamente resistent ist, besonders gegen Rifampicin. 2022 wurde geschätzt, dass etwa 410.000 Menschen diese resistente Form von TB entwickelt haben.

Die Standardbehandlung für TB umfasst Rifampicin als entscheidenden Bestandteil. Wenn jemand jedoch eine arzneimittelresistente TB hat, wird die Behandlung viel schwieriger. Das führt oft zu schlechteren Gesundheitsergebnissen, zum Beispiel höheren Chancen auf Behandlungsversagen und sogar Tod. Die Herausforderung wird in Regionen grösser, wo routinemässige Tests zur Identifizierung von Arzneimittelresistenzen nicht weit verbreitet sind. Viele Länder verlassen sich stattdessen auf grosse Umfragen, um die Arzneimittelresistenz zu überprüfen. Diese Umfragen können teuer sein und werden nicht sehr häufig durchgeführt.

#Wichtigkeit der Überwachung der Arzneimittelresistenz

Die Erkennung der Resistenz gegen Rifampicin ist besonders wichtig, wenn man nach Arzneimittelresistenz bei TB sucht. Wenn TB sowohl gegen Rifampicin als auch gegen Isoniazid resistent ist, nennt man das Multiresistente TB (MDR-TB). Schnelle Diagnosetests (RDTs), wie Xpert MTB/RIF, haben sich als nützliche Werkzeuge zur schnellen Erkennung von TB und ihrer Arzneimittelresistenz etabliert. Seit ihrer Einführung wurden RDTs in die routinemässige TB-Versorgung integriert, und bis 2023 wurden fast die Hälfte der neu diagnostizierten TB-Fälle mit diesen Kits getestet.

Die steigende Nutzung von RDTs bietet neue Möglichkeiten zur Beobachtung von Fällen mit arzneimittelresistenter TB. Diese Tests helfen, wichtige Daten über die Arzneimittelresistenz bei Patienten zu sammeln. Die Informationen können jedoch verzerrt sein, wenn nicht alle Patienten Zugang zu Tests haben oder wenn es auffällige Unterschiede gibt, wer getestet wird. Wenn zum Beispiel mehr Tests in Gebieten durchgeführt werden, wo bekannt ist, dass die Resistenz hoch ist, könnten die Ergebnisse eine höhere Resistenzrate zeigen, als tatsächlich vorhanden ist.

Um die Chancen einer Verzerrung bei der Vorhersage der Arzneimittelresistenz zu minimieren, ist es wichtig, sicherzustellen, dass die gesammelten Daten vollständig sind. Die WHO hat Richtlinien, die empfehlen, routinemässig gesammelte Daten für die Überwachung nur zu verwenden, wenn ein hoher Prozentsatz der TB-Fälle getestet wurde. Das bedeutet, dass in vielen Ländern die Schätzungen zur Arzneimittelresistenz auf älteren Umfragedaten basieren, die möglicherweise die aktuellen Situationen nicht widerspiegeln.

#Datensammlung in Brasilien

Brasilien wurde als ein wichtig betroffenes Land von TB identifiziert, aber nicht so sehr von rifampicin-resistenter TB. Die letzte bedeutende Umfrage zur Arzneimittelresistenz in Brasilien fand zwischen 2006 und 2008 statt, was viele als veraltet ansehen. Schnelle Tests für TB wurden 2014 im Land eingeführt, und bis 2023 war ein bemerkenswerter Prozentsatz der Fälle mit Xpert getestet worden.

Um TB-Fälle aus Brasilien zu analysieren, wurden Daten aus dem nationalen Informationssystem für meldepflichtige Krankheiten gesammelt. Diese Datenbank enthält wichtige demografische und gesundheitsbezogene Informationen über alle gemeldeten TB-Fälle. Die Analyse konzentrierte sich auf Fälle, die zwischen 2014 und 2023 diagnostiziert wurden, und schloss diejenigen aus, die posthum oder an andere Einrichtungen überwiesen wurden. Patienten wurden als neue Fälle (die noch nie eine TB-Behandlung erhalten hatten) oder zuvor behandelte Fälle kategorisiert (die zuvor behandelt worden waren).

#Wie Verzerrung die Schätzungen der Resistenz beeinflusst

Für jeden TB-Patienten bestimmt bestimmte Informationen, ob er gegen Rifampicin resistent ist. Wenn ein Patient einen dokumentierten Resistenztest hat, könnte das nicht die gesamte Situation darstellen, wenn nicht alle Patienten getestet werden. Das Risiko einer Verzerrung steigt, wenn die Tests nicht konsistent über alle Patientengruppen durchgeführt werden.

Es können jedoch dennoch zuverlässige Schätzungen vorgenommen werden, wenn die Faktoren, die Verzerrungen verursachen, bekannt und berücksichtigt sind. In dieser Analyse wurde ein Verfahren entwickelt, um ein genaueres Bild der Rifampicin-Resistenz mit Hilfe von Daten aus Brasilien zu erstellen. Dieses Verfahren umfasst zwei Hauptschritte: Erstens die Schätzung der Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient Rifampicin-resistent ist, basierend auf beobachteten Fällen, und zweitens die Verwendung dieser Daten, um Lücken für diejenigen ohne Testergebnisse zu füllen.

#Modellierung der Arzneimittelresistenz in TB-Fällen

Ein statistisches Modell wurde erstellt, um zu schätzen, ob das Testergebnis eines Patienten resistent war, basierend auf Daten aus verschiedenen Bundesstaaten über die Zeit. Dieses Modell berücksichtigt verschiedene Faktoren, wie Zeittrends, geografische Unterschiede sowie individuelle Merkmale wie Alter und Gesundheitszustand.

Das Modell konzentrierte sich speziell auf Patienten mit gültigen Resistenztestergebnissen. Es wurden separate Modelle für neue und zuvor behandelte Patienten erstellt, um genaue Vorhersagen sicherzustellen. Die Hauptanalyse konzentrierte sich auf Daten von 2017 bis 2023, da in diesem Zeitraum die Testabdeckung erheblich verbessert wurde im Vergleich zu früheren Jahren.

#Fehlende Testergebnisse ausfüllen

Für Patienten, die aus verschiedenen Gründen keine Testergebnisse hatten, wie zum Beispiel, weil sie nicht nachweisbar waren oder gar nicht getestet wurden, wurde das Modell verwendet, um die Chancen zu schätzen, dass sie Rifampicin-resistent sind. Durch die Kombination von sowohl beobachteten als auch geschätzten Daten wurde ein klareres Bild der Arzneimittelresistenz unter TB-Fällen erzeugt.

#Analyse der Ergebnisse

Die Gesamtschätzung der Rifampicin-Resistenz und die Anzahl der Gesamtmeldungen wurden berechnet. Dies umfasste sowohl tatsächliche Testergebnisse als auch die geschätzten Werte für diejenigen, die nicht getestet wurden. Diese Schätzungen wurden dann mit einer einfacheren Berechnungsmethode verglichen, die davon ausging, dass Ergebnisse zufällig fehlen.

Im Laufe der Zeit, als die Testabdeckung zunahm, stellte sich heraus, dass die Schätzungen der Prävalenz von Rifampicin-Resistenz höher waren als die, die mit der einfacheren Methode berechnet wurden. Das deutet darauf hin, dass der einfachere Ansatz die Häufigkeit von Resistenzen, insbesondere unter neuen Fällen, unterschätzte.

#Trends in Brasiliens TB-Resistenz

Zwischen 2017 und 2023 wurde geschätzt, dass die Zahl der TB-Fälle mit Rifampicin-Resistenz in Brasilien zunahm. Die Prävalenz, also der Prozentsatz der Fälle, die resistent waren, zeigte während dieses Zeitraums sowohl bei neuen als auch bei zuvor behandelten Patienten Rückgänge.

Es gab jedoch bedeutende Unterschiede in der Prävalenz der Rifampicin-Resistenz in verschiedenen Bundesstaaten Brasiliens. In einigen Bundesstaaten war die Resistenzrate relativ hoch, während sie in anderen viel niedriger war. Diese ungleiche Verteilung zeigt die Notwendigkeit massgeschneiderter öffentlicher Gesundheitsantworten in unterschiedlichen Regionen.

#Vergleich mit WHO-Schätzungen

Bei einem Vergleich der Ergebnisse des Modells mit den Schätzungen der WHO wurden erhebliche Unterschiede festgestellt. Das für diese Studie entwickelte Modell lieferte genauere Schätzungen für Brasilien, insbesondere wenn es um neue TB-Fälle ging. Für 2022 gab das Modell an, dass ein höherer Prozentsatz neuer Fälle resistent war im Vergleich zu dem, was die WHO berichtete.

Diese Disparitäten resultieren aus unterschiedlichen Methoden zur Schätzung der Arzneimittelresistenz. Die WHO verlässt sich auf historische Daten und Schätzungen aus Nachbarländern, während das Modell in dieser Studie neuere Testdaten verwendet, was zu potenziell genaueren Ergebnissen führt.

#Einschränkungen der Studie

Obwohl der in dieser Studie entwickelte Ansatz wertvolle Informationen liefert, müssen gewisse Einschränkungen anerkannt werden. Ein grosses Anliegen ist, dass die Genauigkeit der Methode davon abhängt, vollständige Informationen über die Faktoren zu haben, die die Tests und Resistenzen beeinflussen. Fehlende oder nicht berücksichtigte Faktoren können zu anhaltenden Verzerrungen in den Schätzungen führen.

Zusätzlich konzentriert sich diese Analyse hauptsächlich auf öffentliche Testdaten, die möglicherweise nicht das gesamte Bild abdecken, wenn viele Fälle in privaten Einrichtungen behandelt werden. Der Ansatz untersucht auch nicht, warum sich die Resistenzlevels im Laufe der Zeit ändern, sondern hebt stattdessen die Zusammenhänge zwischen verschiedenen Variablen hervor.

Schliesslich zielt das Modell darauf ab, die Prävalenz der Rifampicin-Resistenz zum Zeitpunkt der TB-Diagnose widerzuspiegeln, berücksichtigt jedoch nicht die Möglichkeit, dass Patienten während der Behandlung Arzneimittelresistenzen entwickeln.

#Fazit

Die Methode, die entwickelt wurde, um die Rifampicin-Resistenz unter TB-Fällen in Brasilien zu analysieren, zeigt das Potenzial, vorhandene Daten zu nutzen, um Einblicke zu gewinnen, selbst in Umgebungen mit weniger idealer Testabdeckung. Die Ergebnisse zeigen wichtige Trends in der Arzneimittelresistenz und heben Bereiche hervor, die in den öffentlichen Gesundheitsstrategien möglicherweise mehr Aufmerksamkeit benötigen.

Indem man das Niveau der Arzneimittelresistenz und die Faktoren, die sie beeinflussen, versteht, können die Gesundheitsbehörden besser auf die Herausforderungen reagieren, die TB mit sich bringt, und ihre Ansätze anpassen, um sicherzustellen, dass mehr Menschen die notwendige Versorgung erhalten. Diese Studie ebnet den Weg für zukünftige Forschung und stärkere Überwachungssysteme, die letztendlich die Gesundheitsergebnisse für betroffene Personen verbessern können.