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# Quantitative Biologie# Neuronen und Kognition# Angewandte Physik

Verstehen der Neuronen-Synchronisation in C. elegans

Diese Studie zeigt, wie einfache Neuronen in einem Rundwurm kommunizieren und synchronisieren.

Bryant Avila, Pedro Augusto, David Phillips, Tommaso Gili, Manuel Zimmer, Hernán A. Makse

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Das Verständnis, wie verschiedene Teile eines komplexen Systems zusammenarbeiten, war schon immer eine Herausforderung. Das gilt besonders im Bereich der Neurowissenschaften, wo die Verbindungen zwischen Neuronen bestimmen, wie das Gehirn funktioniert. Wir konzentrieren uns auf einen kleinen Rundwurm namens C. Elegans, der ein einfaches Nervensystem hat, um zu untersuchen, wie seine Neuronen kommunizieren und ihre Aktivitäten synchronisieren.

Das Nervensystem von C. elegans

C. elegans hat nur 302 Neuronen, die in verschiedene Klassen organisiert sind. Diese Neuronen sind symmetrisch, was bedeutet, dass man sie nach ihrer Struktur und Funktion gruppieren kann. Das Nervensystem des Wurms ist vollständig kartiert, sodass Forscher seine Verbindungen, das sogenannte Connectome, analysieren können. Indem wir untersuchen, wie diese Neuronen sich verbinden und kommunizieren, können wir Einblicke in komplexere Nervensysteme gewinnen.

Synchronisation von Neuronen

Neuronen müssen oft zusammenarbeiten oder synchronisieren, um Aufgaben auszuführen. Wenn ein Wurm zum Beispiel rückwärts krabbelt, müssen bestimmte Gruppen von Neuronen gleichzeitig feuern. Es ist jedoch nicht einfach zu messen oder zu analysieren, wie gut diese Neuronen synchronisieren, wegen des Rauschens und anderer Störungen in biologischen Daten. Um das anzugehen, haben wir eine Methode entwickelt, um zu bewerten, wie gut Neuronen basierend auf ihren Verbindungen synchronisieren.

Methodik

Wir haben die Aktivitäten der Neuronen in C. elegans aufgezeichnet, während sie rückwärts krabbeln. Mit fortschrittlicher Bildgebungstechnologie haben wir nachverfolgt, wie sich die Calciumwerte in den Neuronen ändern, was ihre Aktivität widerspiegelt. Durch das Sammeln dieser Daten über die Zeit konnten wir bestimmen, wie eng verschiedene Neuronen miteinander synchronisiert sind.

Datensammlung

Die Neuronen wurden in einer speziell gestalteten Kammer fixiert, um ihre Aktivität mithilfe von Calcium-Bildgebung zu erfassen. Dadurch konnten wir Veränderungen der Calciumwerte beobachten, die anzeigen, wann Neuronen aktiv sind. Wir sammelten Daten von mehreren Würmern, um sicherzustellen, dass unsere Ergebnisse robust sind.

Messung der Synchronisation

Um zu messen, wie gut die Neuronen synchronisierten, haben wir verschiedene Techniken angewendet. Eine wichtige Methode ist der Grad der Synchronizität, der nicht nur überprüft, ob Neuronen zur gleichen Zeit feuern, sondern auch, ob sie die gleiche Intensität der Aktivität haben. Das ist strenger als nur das Timing und gibt ein klareres Bild davon, wie gut die Neuronen zusammenarbeiten.

Aufbau eines funktionalen Netzwerks

Nach dem Sammeln von Daten zur Synchronisation haben wir ein funktionales Netzwerk konstruiert. Dieses Netzwerk stellt dar, wie Neuronen basierend auf ihrer Aktivität verbunden sind. Wir haben nach Mustern in diesen Verbindungen gesucht, um Cluster von Neuronen zu identifizieren, die eng synchronisieren.

Identifizierung von Clustern

Durch die Anwendung unterschiedlicher Analysemethoden haben wir Gruppen von Neuronen identifiziert, die enger synchronisieren als andere. Zwei Haupttechniken wurden genutzt: Clique-Synchronisation und Louvain-Community-Detection. Beide Methoden helfen dabei, die Neuronen basierend auf ihren Synchronisationswerten zu unterteilen, was zu einem klareren Verständnis führt, wie bestimmte Gruppen zusammenarbeiten.

Die Rolle der Symmetrie

In der Graphentheorie kann Symmetrie eine wichtige Rolle beim Verständnis der Verbindungen und deren Auswirkungen auf die Synchronisation spielen. Knoten, in unserem Fall Neuronen, können symmetrische Beziehungen haben. Das bedeutet, dass wenn zwei Neuronen in einem symmetrischen Paar den gleichen Input von anderen Neuronen erhalten, sie eher synchronisieren. Wir haben dieses Prinzip genutzt, um nach Mustern zu suchen, die vorhersagen könnten, wie die Synchronisation im gesamten Netzwerk erfolgt.

Fibrationssymmetrien

Fibrationssymmetrien treten auf, wenn ein Netzwerk vereinfacht werden kann, während es seine wesentlichen Eigenschaften behält. Dieses Konzept ermöglicht es uns, Neuronen basierend auf ihren Eingabestrukturen zu gruppieren. Durch die Identifizierung dieser Symmetrien konnten wir vorhersagen, wie Gruppen von Neuronen synchronisieren würden.

Rekonstruktion des Connectomes

Angesichts der Komplexität biologischer Netzwerke fanden wir es notwendig, das ursprüngliche Connectome anzupassen, um die beobachtete synchronisierte Aktivität besser widerzuspiegeln. Wir entwickelten ein mathematisches Modell, um die minimalen Änderungen zu finden, die erforderlich sind, um ein Verbindungsmuster zu erreichen, das mit den Synchronisationsdaten übereinstimmt.

Optimierungsalgorithmus

Dieser Algorithmus, genannt Symmetrie-gesteuertes Reparaturverfahren, verändert das Connectome, indem er Verbindungen hinzufügt oder entfernt, während die Gesamtstruktur intakt bleibt. Er sucht nach dem besten Weg, ein Netzwerk zu schaffen, das die beobachteten Synchronisationsmuster mit so wenigen Änderungen wie möglich erfüllt.

Ergebnisse

Als wir unsere Algorithmen auf das Connectome von C. elegans anwendeten, beobachteten wir signifikante Verbesserungen darin, wie gut das modifizierte Connectome mit den Synchronisationsdaten übereinstimmte.

Leistung des Connectomes

Unsere Ergebnisse zeigten, dass das rekonstruierte Connectome die beobachteten Neuronalen Aktivitäten effektiv nachahmen konnte. Wir konnten ein ideales Gleichgewicht zwischen der Anzahl der Verbindungen und den Synchronisationsmustern erreichen, was zu einem besseren Verständnis führt, wie die neuronalen Schaltkreise funktionieren.

Biologische Implikationen

Die Ergebnisse dieser Studie haben weiterreichende Implikationen, die über C. elegans hinausgehen. Zu verstehen, wie einfache Organismen Synchronisierung managen, könnte Einblicke in komplexere Systeme geben. Die hier entdeckten Prinzipien gelten wahrscheinlich auch für grössere Nervensysteme, einschliesslich der des Menschen.

Relevanz für andere Arten

Die Erkenntnisse, die wir durch das Studium von C. elegans gewonnen haben, könnten uns helfen zu verstehen, wie Synchronisation in grösseren, komplexeren Gehirnen funktioniert. Solches Wissen könnte potenziell zu neuen Strategien zur Behandlung neurologischer Störungen führen, bei denen diese Synchronisationsmechanismen versagen.

Zukünftige Richtungen

In Zukunft könnte weitere Forschung andere neuronale Schaltkreise innerhalb von C. elegans oder sogar andere Arten mit komplexeren Nervensystemen erkunden. Durch die Erweiterung der in dieser Studie entwickelten Methoden können Forscher weiterhin die Geheimnisse entschlüsseln, wie Neuronen kommunizieren und zusammenarbeiten.

Fazit

Diese Arbeit zeigt die komplexe Beziehung zwischen Neuronenstruktur und -funktion. Durch das Studium von C. elegans können wir Einblicke in die grundlegenden Prinzipien der neuronalen Synchronisation gewinnen und wie diese Prinzipien auf verschiedene Arten anwendbar sein könnten. Die hier entwickelten Methoden bieten einen Rahmen für weitere Erkundungen der Dynamik neuronaler Schaltkreise und ihrer Funktionalität.

Originalquelle

Titel: Symmetries and synchronization from whole-neural activity in {\it C. elegans} connectome: Integration of functional and structural networks

Zusammenfassung: Understanding the dynamical behavior of complex systems from their underlying network architectures is a long-standing question in complexity theory. Therefore, many metrics have been devised to extract network features like motifs, centrality, and modularity measures. It has previously been proposed that network symmetries are of particular importance since they are expected to underly the synchronization of a system's units, which is ubiquitously observed in nervous system activity patterns. However, perfectly symmetrical structures are difficult to assess in noisy measurements of biological systems, like neuronal connectomes. Here, we devise a principled method to infer network symmetries from combined connectome and neuronal activity data. Using nervous system-wide population activity recordings of the \textit{C.elegans} backward locomotor system, we infer structures in the connectome called fibration symmetries, which can explain which group of neurons synchronize their activity. Our analysis suggests functional building blocks in the animal's motor periphery, providing new testable hypotheses on how descending interneuron circuits communicate with the motor periphery to control behavior. Our approach opens a new door to exploring the structure-function relations in other complex systems, like the nervous systems of larger animals.

Autoren: Bryant Avila, Pedro Augusto, David Phillips, Tommaso Gili, Manuel Zimmer, Hernán A. Makse

Letzte Aktualisierung: Sep 4, 2024

Sprache: English

Quell-URL: https://arxiv.org/abs/2409.02682

Quell-PDF: https://arxiv.org/pdf/2409.02682

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

Vielen Dank an arxiv für die Nutzung seiner Open-Access-Interoperabilität.

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