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# Biologie # Bioinformatik

Die Verbindung zwischen Darm und Gehirn: Die Rolle des Mikrobioms bei neurodegenerativen Erkrankungen

Untersuchen, wie Darmbakterien die Gehirngesundheit und neurodegenerative Krankheiten beeinflussen.

Alicja W. Wojciechowska, Jakub W. Wojciechowski, Kinga Zielinska, Johannes Soeding, Tomasz Kosciolek, Malgorzata Kotulska

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Inhaltsverzeichnis

Der menschliche Darm beheimatet Billionen von Bakterien. Während die meisten von uns Bakterien als etwas beschreiben, das man vermeiden sollte, sind viele dieser kleinen Lebewesen ziemlich freundlich und helfen uns, gesund zu bleiben. Neueste Forschungen haben gezeigt, dass das Mikrobiom des Darms nicht nur die Verdauung beeinflussen kann, sondern auch die Gesundheit des Gehirns, besonders in Bezug auf neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson und Alzheimer. Wenn du jemals über dein Bauchgefühl nachgedacht hast, solltest du vielleicht genauer hinsehen, was in deinem Bauch vor sich geht.

Was hat es mit dem Mikrobiom des Darms auf sich?

Das Mikrobiom des Darms bezieht sich auf die Ansammlung von Mikroorganismen, die in unserem Darm leben. Diese Bakterien spielen eine entscheidende Rolle beim Abbau von Nahrungsmitteln, der Produktion von Vitaminen und der Aufrechterhaltung unseres Immunsystems. Sie helfen sogar, Entzündungen in Schach zu halten. Der wahre Twist kommt, wenn wir herausfinden, dass diese Darmkumpels mehr über unser Gehirn zu sagen haben, als wir zuvor dachten.

Bakterielle funktionale Amyloide: Die Guten, die Schlechten und die Unbekannten

Unter den vielen Substanzen, die von Darmbakterien produziert werden, sind Proteine, die als bakterielle funktionale Amyloide bezeichnet werden. Diese Proteine sind ein bisschen wie ein zweischneidiges Schwert. Auf der einen Seite helfen sie Bakterien, ihre Arbeit zu machen, wie sich an Oberflächen festzukleben oder miteinander zu kommunizieren. Auf der anderen Seite sehen sie bestimmten falsch gefalteten Proteinen bei Menschen ähnlich, die mit Krankheiten in Verbindung stehen. Denk an sie als die schleichenden Doppelgänger der Proteinwelt.

Forscher haben die Idee aufgebracht, dass diese bakteriellen Proteine vielleicht irgendwie an der Entstehung oder Verschlimmerung von Erkrankungen wie Parkinson beteiligt sein könnten. Da einige von ihnen strukturell ähnlich sind wie Proteine, die mit neurodegenerativen Erkrankungen assoziiert sind, könnten sie möglicherweise mit menschlichen Proteinen interferieren und eine Kettenreaktion von Problemen auslösen.

Parkinson: Ein Darmproblem?

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist hauptsächlich als motorische Störung bekannt. Aber wusstest du, dass die Symptome zuerst im Darm auftreten können? Genau! Einige Forscher vermuten, dass PD im Darm beginnen könnte, wobei bakterielle funktionale Amyloide möglicherweise das Fehlfalten menschlicher Proteine wie Alpha-Synuklein auslösen, welches eine grosse Rolle bei PD spielt.

Wenn Bakterien im Darm diese Amyloide freisetzen, ist es, als würde man einen Schraubenschlüssel ins Getriebe werfen. Sie könnten zu einem Fehlfalten der menschlichen Proteine führen, die sich ansammeln und Plaques im Gehirn bilden. Es ist, als würden die Bakterien Einladungen an diese Proteine verschicken und sie ermutigen, beim Spass mitzumachen, Aggregaten zu bilden, die zur Krankheit führen.

Die Verbindung zwischen Darm und Gehirn

Also, wie verknüpfen wir den Darm mit dem Gehirn? Die Antwort liegt im Vagusnerv, der als Kommunikationsautobahn zwischen den beiden dient. Wenn im Darm etwas schiefgeht, reisen Signale über diesen Nerv zum Gehirn und könnten alle möglichen Probleme auslösen. Hier kommen unsere freundlichen Nachbarbakterien wieder ins Spiel.

Bei Menschen mit Parkinson haben Forscher beispielsweise höhere Mengen dieser bakteriellen Amyloide im Darm gefunden. Es ist, als würden die Bakterien eine Kundgebung abhalten, Schilder schwenken und für ihre eigene Bedeutung in der Angelegenheit jubeln. Studien deuten darauf hin, dass höhere Mengen dieser Proteine bei Menschen mit PD mit schlimmeren Symptomen korrelieren könnten.

Über Parkinson hinaus: Andere Erkrankungen

Während Parkinson viel im Fokus steht, wurden auch andere neurodegenerative Erkrankungen wie Alzheimer mit dem Mikrobiom in Verbindung gebracht. Bei Alzheimer haben Untersuchungen gezeigt, dass es keinen signifikanten Unterschied in der Gesamtmenge an bakteriellen Amyloiden gibt, aber sie sind nicht aus dem Bild. Einige mit Bakterien in Verbindung stehende Proteine tauchen auf der Party auf, nur nicht so viele wie wir bei PD finden würden.

Interessanterweise gibt es auch schützende Bakterien wie Lactobacillus und Bifidobacterium. Diese Organismen helfen, das Gleichgewicht in unserem Darm zu halten. Aber trotz ihrer geringen Menge an Amyloid-Proteinen könnten sie eine grössere Rolle dabei spielen, unsere Darmschleimhaut intakt zu halten und Probleme zu vermeiden.

Bakterielle funktionale Amyloide in Aktion

Bakterielle funktionale Amyloide tragen erheblich zur Gesundheit des Darms auf verschiedene Weisen bei. Sie fördern die Adhäsion, helfen beim Bilden von Biofilmen (das sind basically Gemeinschaften, in denen Bakterien leben und zusammenarbeiten) und nehmen an Signalisierungsprozessen teil. Ihre Fähigkeit, nachteilig mit menschlichen Proteinen zu interagieren, sollte jedoch nicht ignoriert werden.

Wenn diese bakteriellen Proteine in eine Protein-Protein-Interaktion mit menschlichen Proteinen eintreten, kann das zu erheblichen Problemen führen, einschliesslich Entzündungen und Problemen mit der Darmdurchlässigkeit. Es ist wie eine freundliche Party, die sauer wird, wenn ein unerwünschter Gast auftaucht und Chaos verursacht.

Die entzündliche Seite der Dinge

Eine der grössten Sorgen bei bakteriellen Amyloiden ist ihre Fähigkeit, Entzündungen im Darm auszulösen. Wenn die Dinge zu hitzig und entzündet werden, kann die Auskleidung des Darms durchlässiger werden, was bedeutet, dass grössere Partikel hindurchgelangen, die normalerweise nicht sollten. Stell dir vor, du lässt die Hintertür bei einem Grillfest offen; bald genug fangen unerwünschte Gäste an, hereinzuschlendern.

Diese Entzündung und erhöhte Durchlässigkeit können dann Signale an das Gehirn senden, was bestehende neurodegenerative Erkrankungen möglicherweise verschlimmert. Bakterielle funktionale Amyloide sitzen also nicht einfach da und sehen hübsch aus. Sie können kleine, problematische Veränderungen hervorrufen, die sich durch den Körper und das Gehirn ausbreiten.

Lass es uns auseinandernehmen: Wie könnte das funktionieren?

Forscher sind noch dabei, dieses komplexe Puzzle zusammenzusetzen, aber mehrere Möglichkeiten könnten erklären, wie bakterielle Amyloide zu neurodegenerativen Erkrankungen führen könnten:

  1. Proteinähnlichkeit: Die strukturelle Ähnlichkeit zwischen bakteriellen und menschlichen Amyloiden könnte zu Verwirrungen auf molekularer Ebene führen. Es ist, als würde man das gleiche Outfit zu einer Party tragen – alle sind verwirrt, wer wer ist. Das könnte beeinflussen, wie Proteine aggregieren und funktionieren.

  2. Toxizität: Einige bakterielle Proteine könnten zytotoxische Effekte ähnlich denen falsch gefalteter menschlicher Proteine zeigen. Wenn Proteine anfangen, sich ungezogen zu benehmen, kann das eine Kaskade von Problemen auslösen, einschliesslich Entzündungen und Zelltod.

  3. Immuninteraktion: Indem sie die Immunantwort beeinflussen, könnten bakterielle Amyloide Entzündungen weiter verschärfen. Wenn das Immunsystem auf Hochtouren läuft, kann das mehr schaden als nützen, besonders wenn es beginnt, die eigenen Proteine des Körpers anzugreifen.

Was kommt als Nächstes? Forschung und Verständnis

Obwohl die Idee, dass unsere Darmbakterien die Gesundheit des Gehirns beeinflussen, an Fahrt gewinnt, gibt es noch viel zu tun. Fragen über Fragen. Zum Beispiel, sind bakterielle Amyloide in grösseren Mengen bei Personen mit neurodegenerativen Erkrankungen vorhanden? Welche Bakterien sind die grössten Mitwirkenden zu diesen Problemen?

Die Hoffnung ist, dass wir durch die Untersuchung dieser Fragen herausfinden können, wie das Mikrobiom des Darms neurodegenerative Krankheiten beeinflusst und neue Behandlungsmöglichkeiten oder Präventionsmethoden finden.

Darüber hinaus könnte das Verständnis dieser Interaktionen den Weg für die Entwicklung von Biomarkern für eine frühe Diagnose ebnen – wie ein Warnsignal, bevor dein Auto liegenbleibt.

Abschliessende Gedanken: Ein ganzheitlicher Ansatz zur Gesundheit

Während die Forschung weitergeht, ist eines klar: Unser Mikrobiom im Darm ist entscheidend für unsere allgemeine Gesundheit. Das Gleichgewicht zwischen freundlichen und unfreundlichen Bakterien, die Präsenz von bakteriellen funktionalen Amyloiden und ihre Interaktionen mit menschlichen Proteinen könnten riesige Auswirkungen auf unser Verständnis von Krankheiten wie Parkinson und Alzheimer haben.

Also, das nächste Mal, wenn du zu diesem probiotischen Joghurt greifst, denk daran, dass du vielleicht nicht nur auf deine Darmgesundheit achtest – du könntest auch in die Zukunft deines Gehirns investieren! Prost auf unsere Darmkeime und die Geheimnisse, die sie halten, auch wenn sie manchmal ein wenig wilder Party machen!

Originalquelle

Titel: Aggregating gut: on the link between neurodegeneration and bacterial functional amyloids

Zusammenfassung: Amyloids are insoluble protein aggregates with a cross-beta structure, which are traditionally associated with neurodegeneration. Similar structures, named functional amyloids, expressed mostly by microorganisms, play important physiological roles, e.g. bacterial biofilm stabilization. Using a bioinformatics approach, we identify gut microbiome functional amyloids and analyze their potential impact on human health via the gut-brain axis. The results point to taxonomically diverse sources of functional amyloids and their frequent presence in the extracellular space. The retrieved interactions between gut microbiome functional amyloids and human proteins indicate their potential to trigger inflammation, affect transport and signaling processes. We also find a greater relative abundance of bacterial functional amyloids in patients diagnosed with Parkinsons disease and specifically a higher content of the curli amyloid protein, CsgA, in Alzheimers disease patients than in healthy controls. Our results provide a rationale for the tentative link between neurodegeneration and gut bacterial functional amyloids.

Autoren: Alicja W. Wojciechowska, Jakub W. Wojciechowski, Kinga Zielinska, Johannes Soeding, Tomasz Kosciolek, Malgorzata Kotulska

Letzte Aktualisierung: 2024-11-28 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.624671

Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.624671.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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