Genetische Einblicke in fortgeschrittene chronische myeloische Leukämie

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine Art von Krebs, der das Blut und das Knochenmark betrifft. Sie entsteht durch das unkontrollierte Wachstum bestimmter Blutkörperchen, speziell einer Art namens Granulozyten. Bei CML spielt eine genetische Veränderung, die als Philadelphia-Chromosom bekannt ist, eine zentrale Rolle. Diese Veränderung tritt auf, wenn Teile von zwei Chromosomen ihre Plätze tauschen und ein neues Gen entsteht, das das Wachstum des Krebses antreibt.

CML ist relativ selten und betrifft 1 bis 2 von 100.000 Erwachsenen weltweit. Sie macht etwa 15 % aller neuen Fälle von Leukämie bei Erwachsenen aus.

#Stadien der CML

CML verläuft in drei Stadien:

1. Chronische Phase (CP): Zu Beginn zeigt sich CML oft als chronische Phase, in der die Patienten sich nicht krank fühlen und jahrelang normal leben können. In dieser Phase gibt es eine hohe Anzahl von unreifen Blutkörperchen, aber die Patienten haben normalerweise eine gute Überlebensrate.

2. Akzelerierte Phase (AP): Einige Patienten können in eine akzelerierte Phase übergehen, in der die Erkrankung aggressiver wird. In diesem Stadium können die Patienten mehr Symptome zeigen und sprechen möglicherweise nicht gut auf die Behandlung an.

3. Blast Crisis (BC): Dies ist die schwerste Phase der CML, die sich durch einen schnellen Anstieg unreifer Zellen auszeichnet. Patienten in dieser Phase haben oft eine sehr schlechte Prognose und überleben möglicherweise nur wenige Monate.

#Symptome der CML

Viele Menschen mit CML bemerken frühzeitig keine Symptome. Allerdings können mit dem Fortschreiten der Krankheit Symptome wie folgt auftreten:

• Müdigkeit
• Gewichtsverlust
• Nachtschweiss
• Fieber
• Anämie (niedriger Anteil roter Blutkörperchen)
• Hoher Anteil weisser Blutkörperchen
• Vergrösserung der Milz (Splenomegalie)

#Behandlungsoptionen

CML hat sich über die Jahre dank Fortschritten in der Behandlung verändert. Die Hauptstütze der CML-Behandlung sind eine Gruppe von Medikamenten, die als Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) bekannt sind.

• Imatinib: Das war der erste TKI, der für CML zugelassen wurde und die Aussichten für Patienten erheblich verändert hat.
• Nilotinib und Dasatinib: Das sind andere TKIs, die in Fällen eingesetzt werden, in denen Imatinib nicht wirksam ist.

Trotz dieser Fortschritte können einige Patienten möglicherweise nicht auf TKIs ansprechen oder entwickeln möglicherweise eine Resistenz gegen sie, insbesondere in den späteren Stadien der Krankheit.

#Studienschwerpunkt

In dieser Studie wurden Patienten mit fortgeschrittener CML untersucht, insbesondere solche in der akzelerierten Phase und in der Blast-Krise. Die Forscher wollten genetische Veränderungen bei diesen Patienten identifizieren, die auf neue Behandlungsoptionen hinweisen könnten.

Sie sammelten Informationen von 141 CML-Patienten über mehrere Jahre. Einige Patienten wurden mit Imatinib behandelt, während andere aufgrund von Resistenz auf alternative Behandlungen umgestellt wurden. Die Studie untersuchte auch, wie verschiedene genetische Mutationen die Reaktionen der Patienten auf die Behandlung beeinflussten.

#Patientenkriterien

Die Forscher schlossen Patienten aus einem medizinischen Zentrum ein, die mit CML diagnostiziert wurden. Sie unterteilten die Patienten in drei Gruppen basierend auf ihrem Krankheitsstadium:

• Chronische Phase (CP)
• Akzelerierte Phase (AP)
• Blast Crisis (BC)

Die Studie wollte gemeinsame Muster in den Genen der Patienten finden, die auf effektive Behandlungen hinweisen könnten.

#Testmethoden

Blutproben von Patienten wurden entnommen, um das genetische Material (DNA) zu analysieren. Die Forscher verwendeten fortschrittliche Techniken, um nach Mutationen in den mit CML assoziierten Genen sowie in solchen zu suchen, die mit anderen Arten von Leukämie verbunden sind.

Sie konzentrierten sich auf bekannte Gene, die Mutationen in anderen Leukämien aufwiesen, einschliesslich akuter myeloischer Leukämie (AML) und akuter lymphatischer Leukämie (ALL). Das Ziel war es, gezielte Mutationen zu finden, die mit bestehenden Therapien behandelbar sind.

#Ergebnisse

Die Forscher identifizierten zahlreiche genetische Varianten in der DNA von Patienten, insbesondere bei denen mit fortgeschrittener Erkrankung. Einige dieser Mutationen waren bereits bekannt, dass sie mit der Reaktion auf Behandlungen bei anderen Arten von Leukämie in Verbindung stehen.

• Gene wie RPTOR, BRCA1/BRCA2 und andere zeigten bemerkenswerte Mutationsraten bei Patienten in der Blast-Krise.
• Die Studie wies auf signifikante Zunahmen von Mutationen von der akzelerierten Phase zur Blast-Krise hin, was darauf hindeutet, dass diese Mutationen wichtig sein könnten, um fortgeschrittene CML zu verstehen und zu behandeln.

#Behandelbare Mutationen

Die Forscher identifizierten mehrere Mutationen, die potenziell von bestehenden Medikamenten gezielt werden könnten. Das ist wichtig, denn neue Verwendungen für bereits zugelassene Medikamente zu finden, kann Zeit und Ressourcen sparen und schnellere Behandlungsoptionen ermöglichen.

Diese Medikamente umfassen:

• Arsenic-Trioxid
• Venetoclax
• Doxorubicin
• Azacitidin

Diese Medikamente haben sich als wirksam bei der Behandlung anderer Arten von Leukämie erwiesen und könnten neuen Hoffnung für CML-Patienten, insbesondere für die, die nicht auf die Standard-TKIs ansprechen, bieten.

#Behandlungsergebnisse

Die Studie bemerkte auch, wie unterschiedlich die Patienten auf die Behandlung reagierten. Während viele gut auf die anfänglichen Therapien ansprachen, zeigten Patienten in der Blast-Krise viel schlechtere Ergebnisse.

• Fast 75 % der Patienten in dieser Phase sprachen schlecht auf die Behandlung an.
• Im Vergleich dazu waren die Überlebensraten für Patienten in der chronischen Phase deutlich besser.

Diese Ergebnisse unterstreichen den dringenden Bedarf an besseren Ansätzen zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener CML.

#Fazit

Zusammenfassend beleuchtet diese Studie die genetische Landschaft der CML, insbesondere in fortgeschrittenen Stadien. Sie hebt die Bedeutung hervor, die spezifischen Mutationen bei Patienten zu verstehen, da diese entscheidende Hinweise für die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien liefern könnten.

Durch die Identifizierung dieser behandelbaren Mutationen hofft man, bestehende Medikamente umzupolen, um effektivere Behandlungspläne für Patienten mit CML zu erstellen, insbesondere für diejenigen, die sich in den schwierigsten Phasen der Krankheit befinden.

Die Notwendigkeit für weitere Forschung in diesem Bereich ist entscheidend, da sie verspricht, die Ergebnisse für die von chronischer myeloischer Leukämie Betroffenen zu verbessern.