Tratamento Inovador para Câncer de Mama Triplo Negativo

O Câncer de mama triplo-negativo (TNBC) é um tipo específico de câncer de mama que não apresenta três características comuns: receptores de estrogênio, receptores de progesterona e a proteína HER2. Esse tipo representa cerca de 10-20% de todos os casos de câncer de mama. O TNBC é conhecido por ter um número maior de mutações nas células tumorais e uma presença significativa de células imunológicas na área ao redor do tumor. Essas características fazem do TNBC mais responsivo a certos tratamentos chamados inibidores de ponto de verificação imunológica do que outros tipos de câncer de mama.

Atualmente, uma combinação de um medicamento chamado pembrolizumabe, que bloqueia um caminho específico no sistema imunológico, junto com quimioterapia padrão, é sugerida para pacientes com TNBC em estágio II a III. Apesar dessas opções de tratamento, quase 40% dos pacientes com TNBC ainda não conseguem uma resposta patológica completa, ou seja, seus tumores não diminuem o suficiente ou não desaparecem após o tratamento. Essa situação destaca a necessidade de estratégias de tratamento mais eficazes para o TNBC.

#O Papel da Radioterapia (RT)

A radioterapia, ou RT, é um tratamento local comum para muitos tumores sólidos, incluindo o câncer de mama. Cerca de metade dos pacientes com câncer de mama pode receber RT durante seu tratamento. A radioterapia corporativa estereotáxica (SBRT) é uma técnica avançada que entrega doses mais altas de radiação ao tumor enquanto minimiza a exposição dos tecidos saudáveis ao redor. Essa abordagem pode encurtar o tempo de tratamento e já está sendo usada para casos avançados de câncer de mama que se espalharam para os ossos ou o cérebro.

As pesquisas estão em andamento para ver se a SBRT pré-operatória, ou RT administrada antes da cirurgia, pode ajudar a reduzir os tumores o suficiente para permitir cirurgias conservadoras da mama e melhorar as taxas de respostas completas. Alguns estudos iniciais sugerem que a SBRT também ajuda a aumentar a resposta do sistema imunológico contra o câncer, causando a morte das células cancerígenas e lançando um ataque mais forte das células imunológicas.

#Objetivo do Estudo

Dada a promissora combinação de SBRT com Terapias Imunológicas e quimioterapia, os pesquisadores realizaram um estudo para avaliar quão eficaz e seguro essa combinação poderia ser para pacientes com TNBC inicial ou localmente avançado. O objetivo era ver se essa nova abordagem de tratamento poderia ser usada efetivamente como uma opção pré-cirúrgica para pacientes com TNBC.

#Quem Participou do Estudo

O estudo incluiu pacientes com idades entre 18 e 75 anos que não haviam recebido nenhum tratamento anterior para seu TNBC. Os pacientes precisavam ter diagnóstico confirmado de TNBC por diretrizes médicas padrão, com tumores medindo 2,0 cm ou maiores. Outros requisitos incluíam um bom estado de saúde e funcionamento adequado da medula óssea, fígado, rins e coração.

Os pacientes foram excluídos do estudo se tivessem certas condições como câncer de mama inflamatório, doenças autoimunes ou estivessem grávidas. Indivíduos com histórico de doenças pulmonares graves ou que estavam tomando medicamentos específicos que suprimem o sistema imunológico também não eram elegíveis.

#Desenho do Estudo e Protocolo de Tratamento

Esse foi um estudo de braço único, ou seja, todos os pacientes receberam o mesmo tratamento sem um grupo de controle. O plano de tratamento foi criado seguindo diretrizes éticas estabelecidas, e todos os pacientes deram consentimento por escrito para participar.

Cada paciente recebeu um total de oito ciclos do inibidor PD-L1 adebrelimabe, que é administrado por IV. A radioterapia corporal estereotáxica começou durante o segundo ciclo de tratamento e envolveu a entrega de uma quantidade específica de radiação em apenas três sessões. Esse tratamento foi combinado com seis ciclos dos medicamentos de quimioterapia nab-paclitaxel e carboplatina, começando no terceiro ciclo de tratamento.

Após finalizar o tratamento, os pacientes podiam prosseguir para a cirurgia para remover o tumor. Se sua condição piorasse durante o tratamento, eles realizariam a cirurgia ou mudariam para outra opção de tratamento.

#Resultados Chave do Estudo

O principal objetivo do estudo foi ver quantos pacientes conseguiram uma resposta patológica completa, significando que não foram encontrados sinais de câncer em amostras de tecido após o tratamento. Outros objetivos incluíam medir a taxa geral de resposta antes da cirurgia e avaliar quaisquer efeitos colaterais do tratamento.

O estudo analisou os dados de participantes que completaram o tratamento com SBRT e a cirurgia. Do grupo inicial de 13, três pacientes tiveram que ser excluídos por várias razões. Entre os dez pacientes finais, nove conseguiram uma resposta patológica completa, e todos apresentaram um baixo nível de carga residual de câncer. Além disso, todos os pacientes mostraram uma resposta positiva em exames de imagem.

#Efeitos Colaterais e Segurança

Todos os participantes experimentaram efeitos colaterais do tratamento. A maioria relatou efeitos leves a moderados, com cerca de metade apresentando efeitos colaterais graves, como contagens baixas de células sanguíneas. Alguns participantes tiveram efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico, com um caso sendo particularmente sério. No entanto, nenhum paciente morreu ou teve reações cutâneas severas devido ao tratamento de radiação.

#Discussão dos Resultados

Esse estudo é um dos primeiros a sugerir que a combinação de SBRT com adebrelimabe e quimioterapia pode ser uma abordagem eficaz para tratar o TNBC. A alta taxa de respostas completas observadas no estudo é encorajadora em comparação com dados existentes sobre tratamentos típicos para TNBC.

Pesquisas anteriores mostraram que a quimioterapia neoadjuvante combinada com terapias imunológicas geralmente resulta em taxas de resposta completa de 58-64%. Neste estudo, a adição de SBRT levou a uma taxa de resposta completa muito maior de 90%. Isso aponta para o potencial da SBRT de trabalhar em harmonia com outros tratamentos, em vez de apenas reduzir tumores.

Estudos anteriores também destacaram como a SBRT pode melhorar as respostas imunes, aumentando a eficácia geral dos tratamentos combinados. Algumas investigações indicaram que a SBRT poderia melhorar os resultados das terapias imunológicas.

Outro estudo relevante demonstrou que combinar SBRT com quimioterapia e pembrolizumabe também trouxe taxas de resposta promissoras. A diferença nos regimes de quimioterapia usados em vários estudos pode explicar as variações nas taxas de resposta. Isso significa que escolher o tipo certo de quimioterapia poderia ser crucial para alcançar melhores resultados para pacientes com TNBC.

#Conclusão

Em resumo, os achados deste estudo indicam que adicionar SBRT ao tratamento com adebrelimabe e quimioterapia é promissor para pacientes com TNBC. A nova abordagem terapêutica mostrou alta eficácia com efeitos colaterais gerenciáveis. Pesquisas em andamento buscarão confirmar esses resultados e explorar ainda mais as melhores combinações de tratamento para melhorar o cuidado dos pacientes com TNBC. Esse esforço reflete um compromisso em encontrar maneiras mais eficazes de tratar uma das formas mais desafiadoras de câncer de mama.